Помалидомид - Pomalidomide

Помалидомид
Помалидомид enantiomers.svg
Клиникалық мәліметтер
Сауда-саттық атауларыПомалист, Имновид
AHFS /Drugs.comМонография
MedlinePlusa613030
Лицензия туралы мәліметтер
Жүктілік
санат
  • AU: X (жоғары тәуекел)[1]
  • АҚШ: N (жіктелмеген)[1]
Маршруттары
әкімшілік
Ауыз арқылы (капсулалар )
ATC коды
Құқықтық мәртебе
Құқықтық мәртебе
  • AU: S4 (Тек рецепт бойынша)
  • Ұлыбритания: POM (Тек рецепт бойынша) [2]
  • АҚШ: ℞-тек [3]
  • ЕО: Тек Rx [4]
  • Жалпы: ℞ (тек рецепт бойынша)
Фармакокинетикалық деректер
Биожетімділігі73% (кем дегенде)[5]
Ақуыздармен байланысуы12–44%
МетаболизмБауыр (негізінен CYP1A2 - және CYP3A4 - делдал; шамалы жарналар CYP2C19 және CYP2D6 )
Жою Жартылай ыдырау мерзімі7,5 сағат
ШығаруЗәр (73%), нәжіс (15%)
Идентификаторлар
CAS нөмірі
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ЧЕМБЛ
CompTox бақылау тақтасы (EPA)
ECHA ақпарат картасы100.232.884 Мұны Wikidata-да өңдеңіз
Химиялық және физикалық мәліметтер
ФормулаC13H11N3O4
Молярлық масса273.248 г · моль−1
3D моделі (JSmol )
ChiralityРацемиялық қоспасы
 ☒NтексеруY (Бұл не?)  (тексеру)

Помалидомид (ҚОНАҚ ҮЙ; ретінде сатылды Помалист АҚШ-та[3] және Имновид Еуропалық Одақ пен Ресейде) болып табылады туынды туралы талидомид нарықта Сельгене. Бұл анти ангиогенді, сонымен қатар ан иммуномодулятор.[медициналық дәйексөз қажет ]

Помалидомидті 2013 жылдың ақпанында АҚШ мақұлдаған Азық-түлік және дәрі-дәрмектерді басқару (FDA) рецидивті және отқа төзімді ем ретінде көптеген миелома.[6] Ол кем дегенде екі алдын-ала терапия алған адамдарда қолдануға рұқсат етілген, соның ішінде леналидомид және бортезомиб және соңғы терапия аяқталғаннан кейін 60 күн ішінде немесе аурудың дамуын көрсетті.[7] Бұл ұқсас мақұлдауды Еуропалық комиссия 2013 жылдың тамызында.[8][4]

Пайда болуы және дамуы

Помалидомидтің ата-аналық қосылысы - талидомид алғашында ангиогенезді тежейтін 1994 ж.[9] Осы жаңалыққа сүйене отырып, талидомидті қатерлі ісікке қарсы клиникалық зерттеулер жүргізді, бұл оның көптеген миеломаға арналған FDA мақұлдауына әкелді.[10] Құрылымдық-белсенділікті зерттеу барысында аминопластикалық талидомидтің ісікке қарсы белсенділігі жақсарғаны анықталды, бұл оның ісік жасушасын және миелома қатерлі ісіктерінің қан тамырлары бөлімдерін тікелей тежеу ​​қабілетіне байланысты.[11] Помалидомидтің бұл қос белсенділігі оны талидомидке қарағанда тиімдірек етеді in vitro және in vivo.[12]

Қимыл механизмі

Помалидомид ангиогенезді және миелома жасушаларының өсуін тікелей тежейді. Бұл қосарланған әсер TNF альфа ингибирленуі сияқты басқа жолдардан гөрі миеломадағы белсенділіктің өзегі болып табылады, өйткені күшті TNF ингибиторлары оның ішінде ролипрама және пентоксифиллин миелома жасушаларының өсуіне немесе ангиогенезге кедергі жасамаңыз.[11] Реттеу туралы интерферон гаммасы, ИЛ-2 және IL-10 сонымен қатар ИЛ-6 помалидомид туралы хабарланған. Бұл өзгерістер помалидомидтің анти ангиогенді және миеломаға қарсы белсенділігіне ықпал етуі мүмкін.

Жүктілік және жыныстық қатынас туралы ескертулер

Помалидомид тудыруы мүмкін туылмаған нәрестелерге зиян жүктілік кезінде енгізгенде, помалидомид қабылдаған әйелдер жүкті болмауы керек.[4]

Эмбрион-фетальды экспозицияны болдырмау үшін жүктіліктің алдын алуды немесе жүктілікке болатын немесе жүкті болуы мүмкін адамдарға препаратты таратуды қамтамасыз ететін «Тәуекелді бағалау және азайту стратегиясы» (REMS) бағдарламасы жасалды.[13] Помалидомидті бастамас бұрын әйелдер жүктіліктің екі теріс анализін жасап, контрацепция әдістерін қолдануы керек. Помалидомидпен емдеуді бастағанға дейін төрт апта бұрын терапия кезінде, дозаны үзу кезінде және помалидомид терапиясын тоқтатқаннан кейін төрт апта бойы жалғасатын әйелдер гетеросексуалды жыныстық қатынастан үнемі бас тартуға немесе босануды сенімді бақылаудың екі әдісін қолдануға міндетті.[медициналық дәйексөз қажет ]

Помалидомид құрамында болады шәует есірткі қабылдаған адамдардың саны.[4][3] Сондықтан еркектер әрдайым латекс немесе синтетикалық заттарды қолдануы керек презерватив репродуктивті потенциалды әйелдермен жыныстық қатынас кезінде помалидомидті қабылдау кезінде және помалидомидті тоқтатқаннан кейін 28 тәулікке дейін, егер олар сәтті өткен болса да вазэктомия.[3] Помалидомидті қабылдайтын ер адамдар қабылдамауы керек сперматозоидтар беру.[3]

Клиникалық зерттеулер

І кезеңнің сынақ нәтижелері төзімді жанама әсерлерін көрсетті.[14]

Миеломаның II кезеңіндегі клиникалық зерттеулер және миелофиброз «үміт күттіретін нәтижелер» туралы хабарлады.[15][16]

III кезеңнің нәтижелері оның кеңеюін көрсетті прогрессиясыз өмір сүру, және жалпы өмір сүру (7,9 аймен салыстырғанда 11,9 ай медиана; б = 0.0002) помалидомид және қабылдаған науқастарда дексаметазон тек дексаметазонға қарсы.[17]

Сондай-ақ қараңыз

Пайдаланылған әдебиеттер

  1. ^ а б «Помалидомидті (помалист) жүктілік кезінде қолдану». Drugs.com. 14 мамыр 2020. Алынған 21 қыркүйек 2020.
  2. ^ «Imnovid 1 мг қатты капсула - өнім сипаттамаларының қысқаша мазмұны (SmPC)». (эмк). 16 маусым 2020. Алынған 21 қыркүйек 2020.
  3. ^ а б c г. e «Помалист-помалидомид капсуласы». DailyMed. 7 желтоқсан 2017. Алынған 21 қыркүйек 2020.
  4. ^ а б c г. «Imnovid EPAR». Еуропалық дәрі-дәрмек агенттігі (EMA). Алынған 21 қыркүйек 2020.
  5. ^ «Имновид 1 мг қатты капсула. Өнім сипаттамаларының қысқаша сипаттамасы. 5.2 Фармакокинетикалық қасиеттері» (PDF). Celgene Europe Ltd. б. 22. Алынған 21 тамыз 2016.
  6. ^ «Дәрі-дәрмектерді мақұлдау пакеті: Помалист (помалидомид) капсулалары NDA № 204026». АҚШ Азық-түлік және дәрі-дәрмектерді басқару (FDA). 8 ақпан 2013. Алынған 21 қыркүйек 2020. Түйіндеме (PDF).
  7. ^ «Помалист (помалидомид) рецидивті және отқа төзімді бірнеше миелома үшін FDA мақұлдаған». Миелома шамшырағы. Алынған 10 тамыз 2013.
  8. ^ «Помалидомид Еуропада рецидивті және отқа төзімді бірнеше миелома үшін мақұлданды». Миелома шамшырағы. Алынған 10 тамыз 2013.
  9. ^ D'Amato RJ, Loughnan MS, Flynn E, Folkman J (сәуір 1994). «Талидомид - ангиогенездің ингибиторы». Америка Құрама Штаттарының Ұлттық Ғылым Академиясының еңбектері. 91 (9): 4082–5. Бибкод:1994 PNAS ... 91.4082D. дои:10.1073 / pnas.91.9.4082. JSTOR  2364596. PMC  43727. PMID  7513432.
  10. ^ Altman D (2 сәуір 2013). «Талидомидтен Помалистке: химия арқылы өмір сүру жақсы». Бостон балалар ауруханасының ғылыми және клиникалық инновациялық блогы. Алынған 21 тамыз 2016.
  11. ^ а б D'Amato RJ, Lentzsch S, Андерсон К.К., Роджерс MS (желтоқсан 2001). «Талидомид пен 3-аминоталидомидтің көптеген миеломаға әсер ету механизмі». Онкология бойынша семинарлар. 28 (6): 597–601. дои:10.1016 / S0093-7754 (01) 90031-4. PMID  11740816.
  12. ^ Lentzsch S, Rogers MS, LeBlanc R, Birsner AE, Shah JH, Treston AM және т.б. (Сәуір 2002). «S-3-Амино-фталимидо-глутаримид ангиогенезді және тышқандардағы В-жасушалы неоплазиялардың өсуін тежейді». Онкологиялық зерттеулер. 62 (8): 2300–5. PMID  11956087.
  13. ^ «Pomalyst тәуекелді бағалау және азайту стратегиясы (REMS) бағдарламасы». Celgene корпорациясы. Алынған 21 тамыз 2016.
  14. ^ Streetly MJ, Gyertson K, Daniel Y, Zeldis JB, Kazmi M, Schey SA (сәуір 2008). «Балама тәуліктік помалидомид анти-миелома әсерін төмендетеді, жағымсыз құбылыстар және in vivo иммуномодуляцияның дәлелі». Британдық гематология журналы. 141 (1): 41–51. дои:10.1111 / j.1365-2141.2008.07013.x. PMID  18324965.
  15. ^ «Помалидомидті бөліп көрсеткен екі сынақтың нәтижесі (Ұйықтауға бару). Сельгене. 11 желтоқсан 2008 ж. Алынған 28 қазан 2012.
  16. ^ Тефери, Аялев (8 желтоқсан 2008). Миелофиброзбен ауыратын анемиялық науқастардағы помалидомид терапиясы: 2-фаза бойынша рандомизацияланған көп орталықты зерттеу нәтижелері. 50-ші ASH жылдық кездесуі және экспозициясы. Сан-Франциско. Алынған 28 қазан 2012.
  17. ^ Мигель Дж.С., Вейзель К, Моро П, Лэйси М, Сонг К, Дельфорж М және т.б. (Қыркүйек 2013). «Помалидомид плюс аз дозалы дексаметазонға қарсы жоғары дозалы дексаметазонға қарсы, рецидивті және отқа төзімді бірнеше миеломасы бар пациенттерге (ММ-003): рандомизацияланған, ашық этикеткалы, 3 фазалық сынақ» (PDF). Лансет. Онкология. 14 (11): 1055–1066. дои:10.1016 / s1470-2045 (13) 70380-2. PMID  24007748.

Сыртқы сілтемелер

  • «Помалидомид». Есірткі туралы ақпарат порталы. АҚШ ұлттық медицина кітапханасы.