Полимерлі-дәрілік конъюгаттар - Polymer-drug conjugates

Полимерлі-дәрілік конъюгаттар қатерлі ісік диагностикасы және емдеу үшін әзірленіп жатқан нано-дәрі-дәрмектер.[1] Клиникалық дамуда 10-нан астам ісікке қарсы конъюгаттар бар. Полимерлі-дәрілік конъюгаттар - бұл дәрі-дәрмекті жеткізу жүйесі ретінде әрекет ететін, полимер молекулаларында ұсталатын дәрілік молекулалар. Полимерлі дәрілер көп дәрілікке төзімділік (МДР) сынағынан өтті, демек эндокриндік қатерлі ісікке қарсы ем бола алады. Аспалы дәрі-дәрмектердің коктейлі суда еритін полимерлі платформалар арқылы жеткізілуі мүмкін. Полимерлі-дәрілік конъюгаттарда қолданылатын полимерлердің физикалық және химиялық қасиеттері бүйрек пен бауыр арқылы сүзілмей ағып кету үшін арнайы синтезделіп, дәрілерді тиімді пайдалануға мүмкіндік береді. Полимерлі-дәрілік конъюгаттарда қолданылатын дәстүрлі полимерлер ферментативті белсенділік пен қышқылдық арқылы ыдырауы мүмкін. Қазіргі кезде полимерлер синтезделіп, ауру тіндерде көрінетін ерекше ферменттерге сезімтал болады. Дәрілер полимерге жабысып қалады және ауру тінмен байланысқан ферменттер болғанға дейін белсендірілмейді. Бұл процесс сау тіндердің зақымдануын айтарлықтай азайтады.[2][3]

Жеткізу әдісі

Дәрі-дәрмектердің ең көп таралуы ауыз қуысы, тері, трансмукозальды және деммен жұту арқылы жүзеге асырылады. Дәрілік полимерлі конъюгат бұларға белгілі бір дәрежеде жүреді, бірақ олар әдетте инъекция арқылы енгізіледі. Денедегі көптеген ферменттер препаратты ыдыратады, егер есірткі басқа жолмен қабылданса.[4]

Қазіргі уақытта тексеріліп жатыр

Полимерлі препарат N- (2-гидроксипропил) метакриламид (HPMA) сополимер-доксорубицин (PK1; FCE28068) 5 есеге дейін төмендеуді көрсетеді антрациклин типті уыттылық қазіргі емдеу әдістерімен салыстырғанда. 1680 мг / м2 дейінгі дозаларда кардиотоксикалық сезімталдық байқалмайды. Ісікке қарсы әрекет 80-320 мг / м2 доксорубицин кезінде байқалды.

Полимерлер препараттар мен ақуыздарды жеткізу үшін қолданылады. Қазір тексеріліп жатқан полимерлердің кейбір түрлері поли (этиленгликол) (PEG), N- (2-гидроксипропил) метакриламид (HPMA) және поли (лактид-ко-гликолид) (PLGA) сополимерлер медициналық зерттеулерде сәтті болды. Жақында биологиялық белсенді компоненттермен полимерлі конъюгацияға қызығушылық арта бастады. Мұндай конъюгаталар, әдетте, ісіктерде жинақталады және организмдегі уыттылықты төмендетуі мүмкін. Қажетті орналасуына байланысты полимерлі конъюгаттарды синтездеуге болады, олар байланысты препаратпен ыдырайтын немесе ыдырамайтын химиялық байланыстарға ие болады. Көптеген осы байланыстарды алу үшін пептидтерді немесе аминқышқылдарды қолданыңыз. Биоактивті компоненттермен және басқа дәрілік заттармен полимерлі конъюгаттарды синтездеуге деген үлкен ниет бар. Полимерлі препарат конъюгатының тиісті типтегі жасушалармен реакцияға бейімділігі көптеген қазіргі жетістіктерге қарамастан, әлі де өңделуі керек.[5]

Жаңа полимер негізіндегі комбинациялар

Қазіргі кезде тек дәстүрлі химиотерапевтік құралдар ұнайды доксорубицин, паклитаксел, кампотетиктер және платинаттар клиникалық түрде дәрілік конъюгаттарда тексерілген. Сәтті тұжырымдаманың клиникалық дәлелі арқасында қазір екінші буын конъюгаттары жасалуда. Эксперименттік химиотерапия және полимерге негізделген жаңа комбинациялар қазір зерттелуде. Осы уақытқа дейін жасалынған пассивті бағыттаудың орнына жаңа тәсілдер рецепторлардың көмегімен жеткізуді қамтамасыз етеді. Бұл ісікке қарсы конъюгаттарды іріктеп жеткізуге мүмкіндік береді.

Табиғи полимер декстрині және аспалы тізбекті полиацеталдар рН-қа тәуелді деградацияның жасушалық бөліктерге ену қабілеттілігін көрсетті. Сондай-ақ диетилстилбоэстрол (DES) конъюгаттар рН-қа тәуелді деградацияға ұшырауы мүмкін. Препараттардың полимерге бағытталған ферменті (PDEPT ) екі сатылы ісікке қарсы емдеудің мысалы.[6]

Әдебиеттер тізімі

  1. ^ Фенг, Q; Tong, R (2016). «Қатерлі ісікке қарсы нанобөлшектерді полимер-препарат конъюгаты». Биоинженерия және аударма медицинасы. Американдық химиялық инженерлер институты. 1 (3): 277–296. дои:10.1002 / btm2.10033. PMC  5689533. PMID  29313017.
  2. ^ Бертран, Николас; Леру, Жан-Кристоп (2012). «Денедегі есірткі тасымалдаушының саяхаты: Анатомо-физиологиялық перспектива». Фармацевтикалық ғылымдар институты. 161 (2): 152–63. дои:10.1016 / j.jconrel.2011.09.098. PMID  22001607.
  3. ^ Чау, Ин. «Аурулармен байланысты ферменттер арқылы бөлінетін байланыстырғыштары бар полимерлі препарат конъюгаттарымен роман арқылы дәрі-дәрмектерді мақсатты түрде жеткізу». DSpace @ MIT:. Массачусетс технологиялық институты, 2005. Веб. 12 желтоқсан 2012.
  4. ^ Дункан, Р; Винсент, М Дж (2005). «Полимерлі препарат конъюгатасы: эндрокринге байланысты қатерлі ісікті емдеудің жаңа тәсіліне қарай». Эндокриндік қатерлі ісік. Биологиялық ғылыми. 12: 189–199. дои:10.1677 / erc.1.01045. PMID  16113096.
  5. ^ Хандаре, Джаянт және Тамара Минко. «Полимер» есірткі конъюгациялайды: полимерлі препараттағы прогресс. «ScienceDirect.com. Эрнест Марио фармация мектебі, веб-сайт. 12 желтоқсан 2012 ж.
  6. ^ Винсет, Мария Дж .. Фармацевтикалық ғалымдардың американдық қауымдастығы. Полимерлі-дәрілік зат жасушалық апоптоздың модуляторы ретінде біріктіріледі; 2007-06-15 [Алынған 2013-03-01].