Ұйқы безінің алғашқы жасушасы - Pancreatic progenitor cell

Ұйқы безінің алғашқы жасушасы
Mouse pancreatic islet.jpg
Тінтуірдің панкреатиялық аралшықтары ұйқы безінің бастаушылары тұратын потенциалды аймақ
Егжей
ПрекурсорФорегут эндодерма
Идентификаторлар
ЛатынCellula pancreaticum praecursoria
THH2.00.01.0.00005
Микроанатомияның анатомиялық терминдері

Ұйқы безінің алғашқы жасушалары болып табылады мультипотентті дің жасушалары дамып келе жатқан алдыңғы ішектен шыққан эндодерма нақты тұқымға қарай ажырата алатын қабілеті бар ата-бабалар дамуға жауапты ұйқы безі.[1][2]

Олар эндокриндік және экзокриндік жасушаларды тудырады. Экзокринді жасушалар ацинар жасушалары және түтік жасушалары. Эндокриндік жасушалар бета-жасушалар жасайды инсулин, альфа-жасушалар қандай құпия глюкагон, бөлінетін дельта жасушалары соматостатин және бөлінетін PP-жасушалары ұйқы безінің полипептиді.[дәйексөз қажет ]

Ұйқы безінің алғашқы жасушалары сүтқоректілердің дамуы кезінде дамып келе жатқан алдыңғы ішектен шыққан жасушалардан пайда болатындығы дәлелденген.[3][4] E9.0 - E9.5 кезеңдерінде дамып келе жатқан эмбрионда ұйқы безін тудыратын жасушалар шоғыры бар екендігі анықталды. Бұл кластерлерге мультипотенциалды қасиет беру тән болды.[5]

Ұйқы безінің бастауыш жасушасының дамуы мен дифференциациясы. Маркерлердің өзгеретін өрнек үлгісін ескеріңіз

Даму

The ұйқы безі эндодермиялық шығу тегі болып табылады. The эндодерма үшеуіне кіреді ұрық қабаттары дамып жатқанды құрайды эмбрион. Ұйқы безі тінінің пайда болуы артқы алдыңғы ішектің доральді және вентральды аспектілерінен. Оларды E9.0-ден E9.5-ге дейін байқауға болады эмбрионның дамуы. Бұл бүршіктердің бірігуі дамып келе жатқан ішектің айналуы кезінде пайда болады. Біріккен және дамыған ұйқы безі ұйқы безі ферменттерін бөлетін жасушалардан тұрады (экзокринді жасушалар), жасушаларды тасымалдайтын ас қорыту ферменті (гормональды жасушалар) және гормон түзуші жасушалар (эндокринді жасушалар). Бұл эндокриндік жасушалар ұйқы безінің аралшықтары деп аталатын дискретті аймақтарында дамиды.

Ұйқы безінің доральді және вентральды бүйрек арқылы дамуын бейнелейтін сызба. Пісіп жетілу кезінде қарыншаның бүршігі ішектің түтікшесінің (стрелканың) екінші жағына ауысады, ол әдетте доральді лобпен біріктіріледі. Әдетте даму кезінде кері кететін қосымша вентральды лоб жіберілмейді.

Адамдарда доральді бүйрек ұрықтанудан 26 күн өткен соң байқалуы мүмкін. Алайда, аралдар жасушаларын ұрықтанғаннан кейінгі 52-ші күнде ғана байқауға болады. Бета-жасушалардың дамуы аралшықтардағы басқа эндокриндік жасушалардың дамуынан бұрын. Барлық аралшық жасушаларын біріншісінде байқауға болады триместр адамда. Арал жасушаларының кіші типтерінің дамуындағы бұл вариация дифференциалға байланысты ген бастауыш жасушалардың экспрессиясы мен индукция жолдары.[6]

Орындар

Түрлі зерттеу топтары генетикалық тектік бақылау тәжірибелерін жүргізіп, дамып келе жатқан алдыңғы ішектен шыққан жасуша шоғырларының а транскрипция коэффициенті деп аталады PDX1 (Ұйқы безі және он екі елі ішектің гомобоксы 1). Бұл транскрипция коэффициенті ұйқы безінің эндокриндік, экзокриндік және каналдық жасушаларына ықпал ететін мультипотенциалды бағаналы жасушалық линияларды тудыратыны дәлелденді. Бұл жасушалардың кеңістіктегі тармақталған ұйқы безі ағашының ұшында орналасқандығы дәлелденді. Кейінірек бұл жасушалар ұйқы безінің дамып келе жатқан дорсальды бүршігінен пайда болатындығы көрсетілген.[дәйексөз қажет ]

Pdx1 ұйқы безі дифференциациясының алғашқы белгісі ретінде қабылданады. Pdx1 барлық ұйқы безі мен ішектің ортаңғы жасушалары үшін маркер болып шықты. Pdx1 өрнегі жетілмеген ұйқы безінің екі бүйрек (доральді және бүйірлік) дамитын бүйрек сатысынан кейін дамып келе жатқан ұйқы безін қозғау үшін эмпирикалық болып табылады. Қысқа сигнал беру ұйқы безіндегі экзокриндік және эндокриндік жасушалардың санын реттейтіні көрсетілген, бірақ Pdx1 қатысуынсыз емес.[7][8] Қысқаша сигнал беру ұйқы безінің ұрпақтарын кеңейтуге мүмкіндік береді бүйірлік тежелу.[9]

Бұл жасушаларда клеткалардың циклін реттейтін 28 ген бар екендігі дәлелденді, олар пролиферативті жасушалар болып табылады, олар ұйқы безінде бірнеше жасуша популяциясын алмастыра және туғыза алады.[10][11]

Эндокриндік дифференциалды теңдестірудегі жасушалық циклге тәуелді динамиканың рөлін көрсететін уақытша бейне
Тінтуірдегі ұйқы безі. Тышқандарда жүргізілген зерттеулер ұрпақты іздеуде көмектесті.

Ерекшелік ережесі

Ұйқы безінің ұрпақтары геннің алғашқы экспрессиясынан пайда болатындығы дәлелденді Mnx1 / Hlxb1 (моторлы нейрон және ұйқы безінің гомобоксы 1). Mnx1 экспрессиясының Pdx1 доральді дамуы үшін маңызды екендігі дәлелденді, демек, алдыңғы ішек эндодермасының Pdx1-ге дейін ұйқы безінің аталықтарын білдіретін транскрипция факторы ретінде әрекет етеді. Сол сияқты, гендердің тағы бір жиынтығы Gata4 (GATA байланыстыратын ақуыз 4) және Hnf1b / Tcf2 (HNF гомобокс B гені) дамып келе жатқан ұйқы безінің вентральды бүршігін дамыту үшін қажет. Бұл гендер Mnx1 экспрессиясын вентральды бүйрекпен реттейді, бұл Pdx1 білдіретін ұйқы безінің ұрпақты жасушаларының спецификациясына әкеледі. Бір ген Орындау1 / Hnf6 (onecut домендік отбасы мүшесінің 1 транскрипциясы коэффициенті) сонымен қатар Pdx1-ті вентральды және доральді бүйректерде уақытылы көрсетуге жауап береді. Демек, бұл ақуыздың экспрессиясы Pdx1 білдіретін осы ұйқы безінің ұрпақтарын қалыптастыруға ықпал етеді. Бұл жерде дамып келе жатқан доральді және вентральды бүйрек эндодерма ретінде сипатталатындығын атап өткен жөн және Pdx1 экспрессиясы (эндодерманы баған жасушасының мультипотенциалды күйіне дейін) пайда болғанға дейін, эндодерма панкреатиялық ұрпақтың көшуіне ауысады.

Гендердің ауыспалы саны дамудың көптеген индукция жолдарын көрсетеді эндодерма, эндодерма ішіндегі (мысалы, ойық сигнализациясы) немесе іргелес жүректен мезодерма (Sonic кірпі ақуыздың тежелуі Фибробласт өсу факторы ).[12][13]

Ұйқы безінің ұрпақтарын бауырдың дифференциалы да назар аударады, өйткені Hhex1 (Гемопоэтический экспрессияланған гомеобокс гені) ұйқы безінің ұрпақ жасушаларының пайда болуына жауап береді. Hhex болмаған кезде (Hhex қос теріс тышқандарында) бауыр дамиды, бірақ ұйқы безі емес, бұл Hhex бауырдың пайда болуына емес, ұйқы безінің ұрпағын әр түрлі анықтауға мүмкіндік береді.[14][15]

Шежірелерді дамыту

Ұйқы безінің ұрпақты жасушалары эндокриндік және экзокриндік прекурсорларға бөліну қабілетіне ие.[16]

Эндокриндік тег

Эндокриндік прекурсорлар - бұл ұйқы безінің барлық эндокриндік жасушаларына айналатын мұрагерлер тобы. Эндокриндік тектес бөліктер дамиды Delta ұяшықтары, PP-жасушалары, эпсилон жасушалары, Бета-жасушалар және Альфа жасушалары. Альфа жасушалары өндіреді глюкагон және бета-жасушалар түзіледі инсулин. Инсулин мен глюкагон сүтқоректілер ағзасындағы глюкозаның гомеостазын антагонистік жолмен реттейді. PP-жасушалары ұйқы безі мен ішектегі эндокриндік және экзокриндік секрециялардың реттегіші болып табылатын панкреатиялық полипептид шығарады. Дельта жасушалары соматостатин ол өсу гормонын тежейтін гормон болып табылады және гормондардың түзілуін реттеуде маңызды функциясы бар алдыңғы гипофиз без. Эпсилон жасушалары түзіледі Грелин (аштық гормоны), ол әсер ететін нейропептид гипоталамус ол мидың орталығы, онда жұптасады GHSR (өсу гормоны секредагері рецепторлары) және аштыққа делдал болады.[17]

Экзокриндік тег

Экзокриндік жасуша амилазаны білдіретін ізашар жасушаларына айналады. Содан кейін бұл жасушаларды тіндерден анықтауға болады, олар секреторлық сипатта болады және ұйқы безі ферменттерінің пайда болуына ықпал етеді.[18]

Өткізгіштік тегі

Өзек түбі - ұйқы безінде өзек жасушаларына айналатын прекурсорлар тобы. Бұл жасушалар өзекшелермен қатар, сонымен қатар ұйқы безінің ұрпақтарынан пайда болады.[19][20]

Маркерлер

Эндодермальды бастаулар Hnf6 және Hnf1b экспрессиясын көрсетеді, демек, Hnf6 + / Hnf1b + жасушалары. Sonic кірпі сигналының басылуына байланысты ұйқы безінің бастамашысы жасушалары дамып, көптеген жасушалық шежірелерді тудырады. Ұйқы безінің алғашқы жасушалары Nkx2.2 + / Nkx6.1 + / P48 + жасушалары.[21]

Эндокриндік жасушалар

Эндокриндік ұрпақты жасушалар Ngn3 (нейрогененин 3) әсерінен ұйқы безінің Прогенитор жасушаларынан дамиды. Бұл жасуша тағдырының міндеттемесі Sox9 (Sry байланысты HMB қорапының транскрипциясы коэффициенті 9) және Notch сигнализациясының жолын кесу. Ұйқы безінің Прогенитор жасушалары Ngn3 + / NeuroD + / IA1 + / Isl1 + /Pax6 + ұяшықтар. Содан кейін бұл жасушалар Pax4 әсерінен Бета-жасуша прекурсорларына айналады. Бета-жасушалардың прекурсорлары MafB + / Pdx1 + / Nkx2.2 + жасушалары. Бұл бета-жасушалардың прекурсорлары Pax1-ді білдіретін бета-жасуша прекурсорларын құруға анықталған.[22] Сонымен, бета-жасушалардың ізашарлары ересек бета-жасушаларға айналады, олар Pdx1 + / Nkx2.2 + / Nkx6.1 + / Pax6 + / NeuroD + / MafA +.[23]

Эндокриндік жасуша жасушалары Pax4 және Pax6 экспрессия жасайтын дельта-жасуша прекурсорларына айналады. Содан кейін олар Som + дельта ұяшықтарының ізашары жасушаларын құрайды. Бұл дельта жасушаларының прекурсорлары Brn + / Pax6 + болатын дельта жасушаларына дейін жетіледі.[24]

Сонымен қатар эндокриндік жасушалар жасушалары Nkx2.2 + PP жасушаларының прекурсорларын құрайды, содан кейін олар PP + (ұйқы безі полипептиді) прекурсорларының жасушаларын және кейінірек PP-жасушаларын түзеді. Эпсилон жасушаларын құруға эндокриндік ұрпақтар да жауап береді.[25]

Экзокриндік жасушалар

Бұл жасушалар панкреатиялық жасушалардан дамиды және P48 + жасушалары болып табылады. Бұл жасушалар амилаза + / P48 + жетілген экзокриндік жасушаларға айналады.[26]

Түтікшелі жасуша

Бұл жасушалар Hnf6-ны экспрессиялайды және ұйқы безінің ұрпақ жасушаларынан шығады. Олар морфологиясы мен сипаттамалары панкреатиялық жасуша клеткасына ұқсас болғандықтан ерекше. Өткізгіш жасушалардың прекурсорлары ұйқы безінің жетілген өзекшелік жасушасына айналмас бұрын Hnf6 көрсетеді.[27]

Ұйқы безінің регенерациясы

Ересек ұйқы безінің регенеративті потенциалы пікірталастың шешуші нүктесі болды. Көптеген зерттеушілер топтары, соның ішінде осы саладағы танымал зерттеушілер, бұл жасушалардың шынайы болуын немесе болмауын және олардың атауы бойынша ұйқы безі регенерациясындағы қызметін шеше алмады. Бұл олардың эксперименттік жағдайда қалпына келу әлеуетінің жоғалуымен байланысты. Алайда, жаңа зерттеулер көрсеткендей, өсу факторлары TGF-бета асқазан безі жасушалардың регенерациясына қатысуы мүмкін. Өткізгіштік қорытудан оқшауланған ұйқы безі мезенхималық дің жасушалары да белгілі бір өсу факторларының әсерінен регенеративті потенциалға ие екендігі дәлелденді.[28][29] Сонымен қатар олардың кем дегенде екі түрлі жыныстық қабаттардан тұратын жасушалар пайда болатындығы дәлелденген. Алайда бұл ұйқы безінің алғашқы жасушасы емес, эндокриндік прекурсор ретінде қате түсіндірілуі мүмкін. Бұл Зулвески және оның жұмысшылары жүргізген зерттеуге байланысты, олар егеуқұйрықтардың панкреатикалық түтігінде жүйке бағаналы жасушаларының спецификалық маркерлерінің болуын көрсетті. Алайда, бұл жасушаларда түтікшелі жасуша маркері CK19 (цитокератин 19) үшін боялған жоқ.[дәйексөз қажет ]

Зерттеу

Бастапқы жасушаларды бағдарламалау

Ұйқы безінің ұрпақтарын жіберетін протоколды әзірлеу hESC-де орындалды (адамның эмбриондық бағаналы жасушалары ). Диабет сияқты ұйқы безінің метаболикалық ауруларын емдеуде үлкен әлеуетті көрсететін бұл жасушалар дамып келе жатқан энтодерманы дамыту үшін ұйқы безі тінін қалыптастыруды қажет ететін факторларды қолдана отырып, ұйқы безінің ұрпақтарына бағдарламаланған.[30] hESC матригельде өсіріледі, содан кейін әсерінен эндодермаға және кейінірек анықталған жасушаларға бөлінуге мүмкіндік береді. bFGF, EGF, BMP4.[31]

Сондай-ақ қараңыз

Әдебиеттер тізімі

  1. ^ Ku, H. T. (2008). «Ұйқы безінің алғашқы жасушалары - соңғы зерттеулер». Эндокринология. 149 (9): 4312–4316. дои:10.1210 / en.2008-0546. PMC  2553367. PMID  18535096.
  2. ^ Ногучи, Н (2010). «Қант диабетін емдеуге арналған ұйқы безі бағанасы / ұрпақ жасушалары». Rev Diabet Stud. 7 (2): 105–111. дои:10.1900 / RDS.2010.7.105. PMC  2989783. PMID  21060969.
  3. ^ Бхушан, А .; Итох, Н .; Като, С .; Тери, Дж. П .; Черничов, П .; Беллусчи, С .; Шарфманн, Р. (2001). «Fgf10 эпителийдің жасушаларының пролиферативті қабілетін сақтау үшін ұйқы безінің ерте органогенезі кезінде өте маңызды». Даму. 128 (24): 5109–5117.
  4. ^ Уэллс, Дж. М .; Melton, D. A. (1999). «Омыртқалы эндодерманың дамуы». Жыл сайынғы жасуша мен даму биологиясына шолу. 15 (1): 393–410. дои:10.1146 / annurev.cellbio.15.1.393. PMID  10611967.
  5. ^ Ku, H. T. (2008). «Ұйқы безінің алғашқы жасушалары - соңғы зерттеулер». Эндокринология. 149 (9): 4312–4316. дои:10.1210 / en.2008-0546. PMC  2553367. PMID  18535096.
  6. ^ Ұқсас, A. A., & Orci, L. (1972). Адамның ұйқы безі аралдарының эмбриогенезі: жеңіл және электронды микроскопиялық зерттеу. Қант диабеті, 21 (Қосымша 2), 511-534. http://diabetes.diabetesjournals.org/content/21/Supplement_2/511.abstract
  7. ^ Апелквист, Å .; Ли, Х .; Зоммер, Л .; Битус, П .; Андерсон, Дж .; Хонджо, Т .; Edlund, H. (1999). «Нормативті сигнал беру ұйқы безі жасушаларының дифференциациясын басқарады». Табиғат. 400 (6747): 877–881. дои:10.1038/23716. PMID  10476967.
  8. ^ Ким, В .; Шин, Ю.К .; Ким, Б. Дж .; Egan, J. M. (2010). «Ұйқы безінің эндокриндік жасушасында және қант диабетінде сигнал беру». Биохимиялық және биофизикалық зерттеулер. 392 (3): 247–251. дои:10.1016 / j.bbrc.2009.12.115. PMC  4152840. PMID  20035712.
  9. ^ Зарет, К.С (2008). «Бауыр мен ұйқы безі гениториялық бағдарламалау: дің жасушаларын дифференциалдау сабақтары». Табиғи шолулар Генетика. 9 (5): 329–340. дои:10.1038 / nrg2318. PMID  18398419.
  10. ^ Цзян, Ф. Х .; Мехта, М .; Морахан, Г. (2010). «Ұйқы безінің аралшық жасушаларының дамуы кезіндегі инсулин генінің экспрессиясының квантикациясы». Ұйқы безі. 39 (2): 201–208. дои:10.1097 / mpa.0b013e3181bab68f. PMID  19812524.
  11. ^ Йоргенсен, М. С .; Аннфельт-Ронна, Дж .; Халд, Дж .; Мадсен, О.Д .; Серуп, П .; Хекшер-Сёренсен, Дж. (2007). «Ұйқы безінің тышқанның ерте дамуының суреттелген шолуы». Эндокриндік шолулар. 28 (6): 685–705. дои:10.1210 / er.2007-0016. PMID  17881611.
  12. ^ Ноден, Д.М .; Тренер, P. A. (2005). «Бас сүйек мезодермасы мен жүйке крест популяцияларының өзара байланысы және өзара әрекеттесуі». Анатомия журналы. 207 (5): 575–601. дои:10.1111 / j.1469-7580.2005.00473.x. PMC  1571569. PMID  16313393.
  13. ^ Дженсен, Дж (2004). «Ұйқы безінің дамуындағы гендік реттеуші факторлар». Даму динамикасы. 229 (1): 176–200. дои:10.1002 / dvdy.10460. PMID  14699589.
  14. ^ Зарет, К.С (2008). «Бауыр мен ұйқы безі гениториялық бағдарламалау: дің жасушаларын дифференциалдау сабақтары». Табиғи шолулар Генетика. 9 (5): 329–340. дои:10.1038 / nrg2318. PMID  18398419.
  15. ^ Hhex, GeneID: 15242, бұлшықет бұлшықеті http://refgene.com/gene/15242
  16. ^ Кахан Б.В .; Джейкобсон, Л.М .; Халлетт, Д.А .; Очоада, Дж. М .; Оберли, Т.Д .; Ланг, К.М .; Odorico, J. S. (2003). «Ұйқы безінің прекурсорлары және аралшықтардың эмбриональды дің жасушаларынан дистрифицирленген аралшық жасушаларының типтері, аралдар дифференциациясын зерттеу үшін in vitro модель». Қант диабеті. 52 (8): 2016–2024. дои:10.2337 / диабет.52.8.2016.
  17. ^ Маркес-Агирре, А.Л .; Каналес-Агирре, А. А .; Падилья-Камберос, Э .; Эсквил-Солис, Х .; Диас-Мартинес, N. E. (2015). «Эндокриндік ұйқы безін және β-жасуша массасын қалпына келтіру және диабет терапиясының жаңа стратегияларын әзірлеу». Бразилиялық медициналық-биологиялық зерттеулер журналы. 48 (9): 765–76. дои:10.1590 / 1414-431X20154363. PMC  4568803. PMID  26176316.
  18. ^ Берк, З.Д .; Thowfeequ, S .; Перан, М .; Тош, Д. (2007). «Ересек адамның ұйқы безі мен бауырындағы дің жасушалары». Биохимиялық журнал. 404 (2): 169–178. дои:10.1042 / BJ20070167. PMC  2715288. PMID  17488235.
  19. ^ Гу, Г .; Дубаускайте, Дж .; Melton, D. A. (2002). «Ұйқы безі тегі туралы тікелей дәлел: NGN3 + жасушалары аралшықтардың пайда болуы және түтікшелерден ерекше». Даму. 129 (10): 2447–2457.
  20. ^ Ли, В.С .; Руксталис, Дж. М .; Нишимура, В .; Чипашвили, В. Хабенер, Дж. Ф .; Шарма, А .; Bonner-Weir, S. (2010). «Ересек егеуқұйрықтарда ұйқы безінің регенерациясы кезінде ұйқы безі-түтікшесінен шыққан жасушалардың белсенділігі». Cell Science журналы. 123 (16): 2792–2802. дои:10.1242 / jcs.065268. PMC  2915881. PMID  20663919.
  21. ^ Ол, К.Х .; Джуль, К .; Карадимос, М .; Эль Хатаби, Мен .; Фицпатрик, С .; Боннер-Вейр, С .; Шарма, А. (2014). «MafA-ның мерзімінен бұрын индукциялануымен панкреатиялық эндокриндік ұрпақтардың дифференциациясы». Даму биологиясы. 385 (1): 2–12. дои:10.1016 / j.ydbio.2013.10.024. PMC  3918466. PMID  24183936.
  22. ^ Лин, Л .; Vuguin, P. M. (2012). «Тышқандар мен еркектердегі панкреатиялық аралдың дамуын анықтайтын факторлар: транскрипция факторларының рөліне назар аудару». Педиатриядағы гормондық зерттеулер. 77 (4): 205–213. дои:10.1159/000337219. PMID  22487552.
  23. ^ Гаса, Р .; Мрейен, С .; Личман, Н .; Оттен, М .; Барнс, М .; Ванг Дж .; Герман, М. (2004). «Проендокриндік гендер in vitro жағдайында панкреатиялық аралды дифференциалдау бағдарламасын үйлестіреді». Америка Құрама Штаттарының Ұлттық Ғылым Академиясының еңбектері. 101 (36): 13245–13250. дои:10.1073 / pnas.0405301101. PMC  516555. PMID  15340143.
  24. ^ Гуз, Ю .; Монмини, М.Р .; Штейн, Р .; Леонард, Дж .; Геймер, Л.В .; Райт, В.В .; Тейтельман, Г. (1995). «Онтогенез кезінде ұйқы безінің, он екі елі ішектің эпителийінің және панкреатиялық экзокринді және эндокриндік ұрпақтардың бета-жасушаларында инсулин генінің транскрипциясы факторы, мириннің көрінісі». Даму. 121 (1): 11–18.
  25. ^ Шаффер, А. Е .; Тейлор, Б.Л .; Бентуйсен, Дж. Р .; Лю Дж .; Торел, Ф .; Юань, В .; Мамыр, C. L. (2013). «Nkx6. 1 панкреатиялық бета-жасушаның идентификациясын орнату және қолдау үшін қажетті гендерді реттейтін желіні басқарады». PLoS Genet. 9 (1): e1003274. дои:10.1371 / journal.pgen.1003274. PMC  3561089. PMID  23382704.
  26. ^ Мастрачи, Т.Л .; Sussel, L. (2012). «Эндокриндік ұйқы безі: даму, дифференциация және қант диабеті туралы түсінік». Даму биологиясы. 1 (5): 609–628. дои:10.1002 / wdev.44. PMC  3420142. PMID  22905335.
  27. ^ Neoptolemos, J. P., Urrutia, R., Abbruzzese, J. L., & Büchler, M. W. (2010). Ұйқы безінің қатерлі ісігі. Нью-Йорк, Нью-Йорк: Спрингер. ISBN  978-0-387-77498-5
  28. ^ Клейн, Д .; Альварес-Кубела, С .; Ланцони, Г .; Варгас, Н .; Прабакар, К.Р .; Боулина, М .; Домингес-Бендала, Дж. (2015). «БМП-7 ересек адамның панкреатиялық экзокрин-эндокриндік конверсиясын тудырады». Қант диабеті. 64 (12): 4123–4134. дои:10.2337 / db15-0688. PMC  4657585. PMID  26307584.
  29. ^ Доминго-Бендала, Дж .; Ланцони, Г .; Клейн, Д .; Альварес-Кубела, С .; Пастори, Р.Л (2016). «Адамның эндокриндік ұйқы безі: ауыстыру және қалпына келтіру туралы жаңа түсініктер». Эндокринология және метаболизм тенденциялары. 55 (3): 153–162. дои:10.1016 / j.tem.2015.12.003. PMID  26774512.
  30. ^ Чен, С .; Боровяк, М .; Фокс, Дж. Л .; Маер, Р .; Осафуне, К .; Дэвидов, Л .; Мелтон, Д. (2009). «Адамның ЭСК-ін дифференциациялауды ұйқы безі бағытына бағыттайтын шағын молекула». Табиғи химиялық биология. 5 (4): 258–265. дои:10.1038 / nchembio.154. PMID  19287398.
  31. ^ Зарет, К.С (2008). «Бауыр мен ұйқы безі гениториялық бағдарламалау: дің жасушаларын дифференциалдау сабақтары». Табиғи шолулар Генетика. 9 (5): 329–340. дои:10.1038 / nrg2318. PMID  18398419.