MYOT - MYOT
Миотилин Бұл ақуыз адамдарда кодталған MYOT ген.[5][6][7] TTID (TiTin иммуноглобулин домені) деп аталатын миотилин (миофибриллярлы титин тәрізді ақуыз) - бұл бұлшықет ақуызы Z-диск туралы саркомерлер.
Құрылым
Миотилин - 49,3 амин қышқылынан тұратын 55,3 кДа ақуыз.[8] Миотилин бастапқыда роман ретінде анықталды альфа-актинин екі серіктес Ig локализацияланған домендер сияқты Z-диск.[9] I типті Ig тәрізді домендер C-терминалының жартысында орналасқан және олар үшін ең гомологты Ig 2-3 домендер палладин және Ig 4-5 домендер миопалладин және одан да көп байланысты Z-диск Ig 7 және 8 домендер титин. C-терминал аймағы Z-белоктарының байланысатын жерлерін орналастырады және 2 Ig домендер - бұл миотилинге арналған гомодимеризация орны.[10] Керісінше, миотилиннің N-терминалды бөлігі а-дан тұратын ерекше серин - белгілі белоктарға гомологиясы жоқ бай аймақ. Бірнеше аурумен байланысты мутациялар жатады серин ішіндегі қалдықтар серин - бай домен.[11] Адам тіндеріндегі миотилиннің экспрессиясы негізінен жолақты бұлшықеттер мен жүйкелермен шектеледі. Бұлшықеттерде миотилин көбінесе ішектің құрамында болады Z-дискілері. Миотилин гомодимерлер түзеді және байланысады альфа-актинин, актин,[12] Филамин С,[13] FATZ-1,[14] FATZ-2 [14] және ZASP.[15]
Функция
Миотилин - бұл құрылымдық ақуыз титин және альфа-актинин құрылымдық тұтастық беру саркомерлер кезінде Z-дискілері жолақты бұлшықетте. Миотилин in vitro және бұлшықет емес жасушаларда актин шоғырларының түзілуін тудырады. Үштік комплекс миотилин /актин /альфа-актинин in vitro және байқауға болады актин Осы жағдайда пайда болған дестелер индукцияланғаннан гөрі тығызырақ болып көрінеді альфа-актинин жалғыз. Миотилиннің тұрақталатындығы көрсетілді F-актин бөлшектеу жылдамдығын төмендету арқылы. Қиылған миотилиннің эктопиялық артық экспрессиясы жаңа туындайтын миофибриллалардың бұзылуына және миотилин мен бірге жинақталуына әкеледі титин аморфты цитоплазмалық шөгінділерде. Жетілген саркомерлер, жабайы типтегі миотилин колокализирленеді альфа-актинин және Z-диск титин, типтік сызылған өрнекті көрсетеді саркомериялық белоктар. Тышқандардағы миотилин генінің мақсатты түрде бұзылуы бұлшықет жұмысында айтарлықтай өзгерістер тудырмайды.[16] Екінші жағынан, мутацияланған миотилині бар трансгенді тышқандар бұлшықет дистрофиясын дамытады.[17]
Клиникалық маңызы
Миотилин әр түрлі бұлшықет дистрофиясында мутацияға ұшырайды: аяқ-белдік 1А типті бұлшықет дистрофиясы (LGMD1A), миофибриллярлы миопатия (MFM), сфероидтық дене миопатиясы және дистальды миопатия.[11] Патологияның негізінде жатқан механизм әлі зерттелуде. Миотилиннің патогендік мутацияларының актинмен байланысу қасиеттері көрсетілген (Сер 55Phe, Thr 57Иле, Сер 60Cys, және Сер 95Иле ) қалыпты,[18] деградацияның баяу жылдамдығымен болса да.[19] Таңқаларлық, миотилинді мутанттардың YFP-синтезделуі (Сер 55Phe, Сер 55Иле, Thr 57Иле, Сер 60Cys, Сер 60Phe, Сер 95Иле, Арг 405Лис ) локализацияланған Z-дискілері және бұлшықет жасушаларында қалыпты динамиканы көрсетті.[20]
Әдебиеттер тізімі
- ^ а б c GRCh38: Ансамбльдің шығарылымы 89: ENSG00000120729 - Ансамбль, Мамыр 2017
- ^ а б c GRCm38: Ансамбльдің шығарылымы 89: ENSMUSG00000024471 - Ансамбль, Мамыр 2017
- ^ «Адамның PubMed анықтамасы:». Ұлттық биотехнологиялық ақпарат орталығы, АҚШ Ұлттық медицина кітапханасы.
- ^ «Mouse PubMed анықтамасы:». Ұлттық биотехнологиялық ақпарат орталығы, АҚШ Ұлттық медицина кітапханасы.
- ^ Godley LA, Lai F, Liu J, Zhao N, Le Beau MM (қараша 1999). «TTID: 5q31-де титин тәрізді ерекшеліктері бар ақуызды кодтайтын жаңа ген». Геномика. 60 (2): 226–33. дои:10.1006 / geno.1999.5912. PMID 10486214.
- ^ Salmikangas P, Mykkanen OM, Gronholm M, Heiska L, Kere J, Carpen O (тамыз 1999). «Миотилин, екі Ig-тәрізді домендері бар роман-саркомерлі ақуыз, аяқ-белдік бұлшықет дистрофиясына кандидат генімен кодталады». Hum Mol Genet. 8 (7): 1329–36. дои:10.1093 / hmg / 8.7.1329. PMID 10369880. S2CID 16176213.
- ^ «Entrez Gene: MYOT myotilin».
- ^ «Миотилин ақуызы туралы ақпарат». Атлас жүрек протеиндері туралы білім қоры (COPaKB).
- ^ Salmikangas P, Mykkänen OM, Grönholm M, Heiska L, Kere J, Carpén O (шілде 1999). «Миотилин, екі Ig-тәрізді домендері бар саркомерлі ақуыз, аяқ-белдеуі бұлшықет дистрофиясына кандидат генімен кодталады». Адам молекулалық генетикасы. 8 (7): 1329–36. дои:10.1093 / hmg / 8.7.1329. PMID 10369880. S2CID 16176213.
- ^ Shalaby S, Mitsuhashi H, Matsuda C, Minami N, Noguchi S, Nonaka I, Nishino I, Hayaashi YK (маусым 2009). «Бірінші жапондық аяқ-қол белдеуіндегі бұлшықет дистрофиясы 1А пациентіндегі MYOT экзон 9-дағы жаңа мутациядан туындаған ақаулы миотилин гомодимеризациясы». Невропатология және эксперименттік неврология журналы. 68 (6): 701–7. дои:10.1097 / NEN.0b013e3181a7f703. PMID 19458539.
- ^ а б Selcen D (наурыз 2011). «Миофибриллярлы миопатиялар». Нерв-бұлшықет бұзылыстары. 21 (3): 161–71. дои:10.1016 / j.nmd.2010.12.007. PMC 3052736. PMID 21256014.
- ^ Salmikangas P, van der Ven PF, Lalowski M, Taivainen A, Zhao F, Suila H, Schröder R, Lappalainen P, Fürst DO, Carpén O (қаңтар 2003). «Миотилин, бұлшықет дистрофиясы 1А (LGMD1A) ақуызы, актинді жіпшелер мен саркомердің жиналуын бақылайды». Адам молекулалық генетикасы. 12 (2): 189–203. дои:10.1093 / hmg / ddg020. PMID 12499399.
- ^ van der Ven PF, Wiesner S, Salmikangas P, Auerbach D, Himmel M, Kempa S, Hayess K, Pacholsky D, Taivainen A, Schröder R, Carpén O, Fürst DO (қазан 2000). «Бұлшық ет дистрофиясының жаңа жолының көрсеткіштері. Гамма-филамин, бұлшықетке тән филамин изоформасы миотилинмен әрекеттеседі». Жасуша биологиясының журналы. 151 (2): 235–248. дои:10.1083 / jcb.151.2.235. PMC 2192634. PMID 11038172.
- ^ а б Gontier Y, Taivainen A, Fontao L, Sonnenberg A, van der Flier A, Carpen O, Faulkner G, Borradori L (тамыз 2005). «Z-диск миотилин және FATZ-1 ақуыздары бір-бірімен әрекеттеседі және бұлшықетке тән филаминдер арқылы сарколеммаға қосылады». Cell Science журналы. 118 (Pt 16): 3739-49. дои:10.1242 / jcs.02484. PMID 16076904.
- ^ фон Нанделстад П, Исмаил М, Гардин С, Суила Х, Зара I, Бельграно А, Валле Г, Карпен О, Фолкнер G (ақпан 2009). «Миотилин мен FATZ отбасыларындағы III класс PDZ байланыстырушы мотиві жұмбақ отбасылық ақуыздарды байланыстырады: Z-диск миопатиялары үшін ортақ сілтеме». Молекулалық және жасушалық биология. 29 (3): 822–34. дои:10.1128 / MCB.01454-08. PMC 2630697. PMID 19047374.
- ^ Моза М және т.б. (2007). «Миотилин бұлшықет дистрофиясының генін мақсатты түрде жою бұлшықет құрылымын бұзбайды немесе тышқандарда жұмыс істемейді». Mol Cell Biol. 27 (1): 244–252. дои:10.1128 / mcb.00561-06. PMC 1800670. PMID 17074808.
- ^ Гарви С.М. және т.б. (2006). «T57I мутациясын білдіретін трансгенді тышқандар LGMD1A және MFM-мен байланысты патологияны біріктіреді». Hum Mol Genet. 15 (15): 2348–62. дои:10.1093 / hmg / ddl160. PMID 16801328.
- ^ фон Нанделстадх П, Гронхольм М, Моза М, Ламберг А, Савилахти Н, Карпен О (қазан 2005). «Бұлшықет дистрофиясының миотилин ақуызының ұйымдастырушы қасиеттері». Эксперименттік жасушаларды зерттеу. 310 (1): 131–9. дои:10.1016 / j.yexcr.2005.06.027. PMID 16122733.
- ^ фон Нанделстадх П, Солимани Р, Бауманн М, Карпен О (мамыр 2011). «Миотилиннің айналымдылығын талдау миотилинопатия тудыратын мутациялардың рөлі туралы механикалық түсінік береді». Биохимиялық журнал. 436 (1): 113–21. дои:10.1042 / BJ20101672. PMID 21361873.
- ^ Ванг Дж, Дюбе Д.К., Миттал Б, Сэнгер Дж.М., Сэнгер JW (желтоқсан 2011). «Жүрек және қаңқа бұлшықет жасушаларында миотилин динамикасы». Цитоскелет. 68 (12): 661–70. дои:10.1002 / см.20542. PMC 3240742. PMID 22021208.
Әрі қарай оқу
- Speer MC, Yamaoka LH, Gilchrist JH, Gaskell CP, Stajich JM, Vance JM, Kazantsev A, Lastra AA, Haynes CS, Becmann JS (Маусым 1992). «Аяқ-белдік бұлшықет дистрофиясындағы генетикалық біртектіліктің расталуы: автозомдық-доминантты форманың 5q хромосомамен байланысы». Американдық генетика журналы. 50 (6): 1211–7. PMC 1682558. PMID 1598902.
- Dixon MJ, Read AP, Donnai D, Colley A, Dixon J, Williamson R (Jul 1991). «Treacher Collins синдромының гені 5-ші хромосоманың ұзын қолына түсіріледі». Американдық генетика журналы. 49 (1): 17–22. PMC 1683211. PMID 1676560.
- Bartoloni L, Horrigan SK, Viles KD, Gilchrist JM, Stajich JM, Vance JM, Yamaoka LH, Pericak-Vance MA, Westbrook CA, Speer MC (желтоқсан 1998). «CEPH мейоздық тоқтату панелін аяқ-қол белдеуі 1А типтегі бұлшықет дистрофиясының локусын (LGMD1A) 5q31 аралығында 2-Mb интервалға дейін жақсарту үшін қолдану». Геномика. 54 (2): 250–5. дои:10.1006 / geno.1998.5579. PMID 9828127.
- Hauser MA, Horrigan SK, Salmikangas P, Torian UM, Viles KD, Dancel R, Tim RW, Taivainen A, Bartoloni L, Gilchrist JM, Stajich JM, Gaskell PC, Gilbert JR, Vance JM, Pericak-Vance MA, Carpen O, Westbrook CA, Speer MC (қыркүйек 2000). «Миотилин аяқ-қол белдеуінде мутацияланған бұлшықет дистрофиясы 1А». Адам молекулалық генетикасы. 9 (14): 2141–7. дои:10.1093 / hmg / 9.14.2141. PMID 10958653.
- van der Ven PF, Wiesner S, Salmikangas P, Auerbach D, Himmel M, Kempa S, Hayess K, Pacholsky D, Taivainen A, Schröder R, Carpén O, Fürst DO (қазан 2000). «Бұлшық ет дистрофиясының жаңа жолының көрсеткіштері. Гамма-филамин, бұлшықетке тән филамин изоформасы миотилинмен әрекеттеседі». Жасуша биологиясының журналы. 151 (2): 235–48. дои:10.1083 / jcb.151.2.235. PMC 2192634. PMID 11038172.
- Hauser MA, Conde CB, Kowaljow V, Zeppa G, Taratuto AL, Torian UM, Vance J, Pericak-Vance MA, Speer MC, Rosa AL (желтоқсан 2002). «LGMD1A-мен екінші тұқымнан миотилин мутациясы табылды». Американдық генетика журналы. 71 (6): 1428–32. дои:10.1086/344532. PMC 378586. PMID 12428213.
- Salmikangas P, van der Ven PF, Lalowski M, Taivainen A, Zhao F, Suila H, Schröder R, Lappalainen P, Fürst DO, Carpén O (қаңтар 2003). «Миотилин, бұлшықет дистрофиясы 1А (LGMD1A) ақуызы, актинді жіпшелер мен саркомердің жиналуын бақылайды». Адам молекулалық генетикасы. 12 (2): 189–203. дои:10.1093 / hmg / ddg020. PMID 12499399.
- Battle MA, Maher VM, McCormick JJ (маусым 2003). «ST7 - бұл төменгі тығыздықтағы липопротеиндік рецепторларға байланысты цитоплазмалық құйрығы бар, сигналдың өткізгіштік жолдарымен байланысты белоктармен әрекеттесетін ақуыз (LRP)». Биохимия. 42 (24): 7270–82. дои:10.1021 / bi034081y. PMID 12809483.
- Selcen D, Engel AG (сәуір 2004). «Миотилиннің мутациясы миофибриллярлы миопатияны тудырады». Неврология. 62 (8): 1363–71. дои:10.1212 / 01.wnl.0000123576.74801.75. PMID 15111675. S2CID 23068161.
- Witt SH, Granzier H, Witt CC, Labeit S (шілде 2005). «MURF-1 және MURF-2 миофибриллярлы ақуыздардың белгілі бір жиынтығын мақсатсыз түрде анықтайды: MURF-ке тәуелді бұлшықеттердің барлығын түсінуге бағытталған». Молекулалық биология журналы. 350 (4): 713–22. дои:10.1016 / j.jmb.2005.05.021. PMID 15967462.
- Gontier Y, Taivainen A, Fontao L, Sonnenberg A, van der Flier A, Carpen O, Faulkner G, Borradori L (тамыз 2005). «Z-диск миотилин және FATZ-1 ақуыздары бір-бірімен әрекеттеседі және бұлшықетке тән филаминдер арқылы сарколеммаға қосылады». Cell Science журналы. 118 (Pt 16): 3739-49. дои:10.1242 / jcs.02484. PMID 16076904.
- фон Нанделстадх П, Гронхольм М, Моза М, Ламберг А, Савилахти Н, Карпен О (қазан 2005). «Бұлшықет дистрофиясының ақуыз миотилинінің ұйымдастырушылық қасиеттері». Эксперименттік жасушаларды зерттеу. 310 (1): 131–9. дои:10.1016 / j.yexcr.2005.06.027. PMID 16122733.
- Rual JF, Venkatesan K, Hao T, Hirozane-Kishikawa T, Dricot A, Li N, Berriz GF, Gibbons FD, Dreze M, Ayivi-Guedehoussou N, Klitgord N, Simon C, Boxem M, Milstein S, Rosenberg J, Goldberg DS, Zhang LV, Wong SL, Franklin G, Li S, Albala JS, Lim J, Fraughton C, Llamosas E, Cevik S, Bex C, Lamesch P, Sikorski RS, Vandenhaute J, Zoghbi HY, Смоляр А, Босак С, Sequerra R, Doucette-Stamm L, Cusick ME, Hill Hill, Roth FP, Vidal M (қазан 2005). «Адамның протеин-протеинмен өзара әрекеттесу желісінің протеома-масштабты картасына қарай». Табиғат. 437 (7062): 1173–8. Бибкод:2005 ж.437.1173R. дои:10.1038 / табиғат04209. PMID 16189514. S2CID 4427026.
- Foroud T, Pankratz N, Batchman AP, Pauciulo MW, Vidal R, Miravalle L, Goebel HH, Cushman LJ, Azzarelli B, Horak H, Farlow M, Nichols WC (желтоқсан 2005). «Миотилиннің мутациясы сфероидты миопатияны тудырады». Неврология. 65 (12): 1936–40. дои:10.1212 / 01.wnl.0000188872.28149.9a. PMID 16380616. S2CID 9593230.
- Гарви С.М., Сендерек Дж, Бекман Ж.С., Себун Е, Джексон С.Е., Хаузер МА (мамыр 2006). «Миотилин - бұл дистальды миопатиямен (VCPDM) вокалдық сым мен жұтқыншақ әлсіздігінің қоздырғышы емес». Адам генетикасының жылнамалары. 70 (Pt 3): 414-6. дои:10.1111 / j.1529-8817.2005.00252.x. PMID 16674563. S2CID 26853063.
- Pénisson-Besnier I, Talvinen K, Dumez C, Vihola A, Dubas F, Fardeau M, Hackman P, Carpen O, Udd B (шілде 2006). «Миопатия кеш басталған отбасындағы миотилинопатия». Нерв-бұлшықет бұзылыстары. 16 (7): 427–31. дои:10.1016 / j.nmd.2006.04.009. PMID 16793270. S2CID 21589529.
Сыртқы сілтемелер
- Zong NC, Li H, Li H, Lam MP, Jimenez RC, Kim CS, Deng N, Kim AK, Choi JH, Zelaya I, Liem D, Meyer D, Odeberg J, Fang C, Lu HJ, Xu T, Weiss J , Дуан Х, Ухлен М, Йейтс Дж.Р., Апвейлер Р, Ге Дж, Гермякоб Н, Пинг П (қазан 2013). «Жүрек протеомдарының биологиясы мен медицинасын мамандандырылған білім қорымен интеграциялау». Шет. 113 (9): 1043–53. дои:10.1161 / CIRCRESAHA.113.301151. PMC 4076475. PMID 23965338.
- Миофибриллярлы миопатия бойынша GeneReviews / NIH / NCBI / UW жазбасы
- Сайтында қол жетімді барлық құрылымдық ақпаратқа шолу PDB үшін UniProt: Q9UBF9 (Миотилин) PDBe-KB.