Анкилостоминаға қарсы вакцина - Hookworm vaccine - Wikipedia

Анкилостом

Анкилостоминаға қарсы вакцина Бұл вакцина қарсы анкилостомид.[1] Адамдардағы ауруға қарсы тиімді вакцина әлі жасалған жоқ. Аналық құрттар, паразиттік нематодтар топырақта таралады, шамамен 700 миллион адамға жұқтырады, әсіресе тропикалық эндемикалық анкилостоменттер кіретін әлемнің аймақтары Анцилостома он екі елі ішек және Американдық некатор. Анкилостомиялар қоректенеді қан ал анкилостомпаны жұқтырғандар созылмалы аурумен ауыруы мүмкін анемия және тамақтанбау.[1][2] Гельминт инфекцияны тиімді емдеуге болады бензимидазол есірткі (мысалы мебендазол немесе албендазол ) және жетекшілік ететін күштер Дүниежүзілік денсаулық сақтау ұйымы мектептерде жылына үш-үштен бір рет құрт кетіретін дозаларға назар аударды, өйткені ең ауыр интенсивтілікпен анкилостомиканың инфекциясы көбіне мектеп жасындағы балаларда кездеседі.[3] Алайда, бұл препараттар ересек паразиттерді ғана жояды және қайта жұқтыру емдеуден кейін көп ұзамай пайда болуы мүмкін, мектептегі дегельминтизация күш-жігері ересектер мен мектеп жасына дейінгі балаларды емдемейді және мазасыздық туындайды есірткіге төзімділік анкилостоминада жиі қолданылатын емге қарсы дамиды, сондықтан инфекцияға тұрақты тұрақтылықты қамтамасыз ету үшін анкилостомиль ауруына қарсы вакцина іздейді.[3][4]

Анкилостомильді инфекция а деп саналады қараусыз ауру өйткені бұл кедей аудандарға пропорционалды емес әсер етеді және онша назар аудармайды фармацевтикалық компаниялар.[5]

Қимыл механизмі

Анкилостомильді инфекция адамдарда бірнеше жылға созылуы мүмкін, ал қайта жұқтыру емдеуден кейін көп ұзамай пайда болуы мүмкін, бұл анкилостомидалар иесінен тиімді түрде қашады және оны тоқтатуы немесе модуляциялауы мүмкін деген болжам жасайды. иммундық жүйе.[1] Анкилостоминаға қарсы вакциналар жануарлардың бірнеше түріне арналған.[1] Алдыңғы жұмыс негізінде адамның вакцинасын жасау мақсатты болды антигендер анкилосторманың тіршілік циклінің личинкасынан да, ересек кезеңінен де; толыққанды қорғауды қамтамасыз ететін адамдарға арналған вакцина.[1] Личинка ақуыздарының ағымдағы мақсаттары иесінің тіндері арқылы личинкалардың көші-қонын әлсіретеді; ересек ақуыздардың нысандары блокталатыны көрсетілген ферменттер анкилостомидті тамақтандыру үшін өте маңызды.

Функциясы Na-ASP-2 қазіргі уақытта белгілі емес (дегенмен ол а ретінде жұмыс істей алады) химотаксин еліктеу[1]), бірақ бұл а цистеинге бай секреторлық ақуыз паразиттердің иесіне енуі кезінде шығарылады. Ол анкилостомияның тіршілік циклінің личинкалық орта сатысынан ересек паразиттік тіршілікке және тіндердің көші-қонына өту кезінде белгілі бір қызмет атқаруы мүмкін.[2][6][7][8][9] Құрамына кіретін белоктар класы Na-ASP-2, ASPs, вакцинаға үміткер үміткер болып табылады, бұл вакцинаны қойларда, теңіз шошқаларында, ірі қара малдарда және тышқандарда жүргізді, олар анкилострома личинкасының көші-қонының тежелуін көрсетті. Сонымен қатар, эпидемиологиялық зерттеулер ASP-ге қарсы циркуляциялық антиденелердің жоғары титрлері тұрғындардың анкилостоминаның төменгі ауыртпалығымен байланысты екенін анықтады Хайнань провинциясы, Қытай, және Минас-Жерайс, Бразилия.[10]

Ac-APR-1 - бұл аспартикалық протеаза, атап айтқанда анкилосторманың ас қорытуына қатысатын гемоглобиназа гемоглобин оның қан тамағынан[4] және анкилостомидтің өмірлік циклінің ересек сатысында болады.[1][4] Иммунизацияланған жануарлар Ac-APR-1 құрт ауырлығының төмендеуін, гемоглобиннің төмендеуін және құрттың күрт төмендеуін көрсетті ұрықтану.[2]

Зерттеу

Қазіргі уақытта анкилостомил вакциналарының антигендік мақсатының мысалдары клиникалық зерттеулер қосу Na-ASP-2 N. americanus, Ac-APR-1 Анцилостома канинумы, Ac'-APR-1 және На-GST-1 / Alhydroge.[11] Клиникалық сынамада құрамында рекомбинантты Na-ASP-2 бар вакцина Альгидрогель ретінде адъювант ұлғаюы анықталды Тсағ2 көмекші жасушалар және IgE. Th2 көмекші жасушалары да, IgE антиденелері де паразиттерді тануда және иммунорегуляцияда маңызды ойыншылар болып табылады. Құрамында рекомбинантты Na-ASP-2 бар вакцина анкилостомиль инфекциясының қаупін азайтты.[6]

2014 жылы На-GST-1 / Alhydroge Бразилияда 1-кезеңдегі клиникалық сынақты сәтті аяқтады.[11]

Қаржыландыру

Анкилостом өміршеңдік кезең

Анкилостоминаға қарсы вакциналар жасау үшін зерттеулерді қаржыландыру Адамның анкилостоминаға қарсы вакцина бастамасынан алынған,[12] бағдарламасы Сабин вакцина институты және ынтымақтастық Джордж Вашингтон университеті, Oswaldo Cruz Foundation, Қытай паразиттік аурулар институты, Квинсленд медициналық зерттеулер институты, және Лондон гигиенасы және тропикалық медицина мектебі.[2][13][14] Анкилостоминге қарсы вакцинаны зерттеу жұмыстарын қаржыландыруға сонымен бірге Билл және Мелинда Гейтстің қоры,[15][16] жалпы сомасы 53 миллион доллардан асатын,[5] және қосымша қолдау Рокфеллер қоры, Шекарасыз дәрігерлер, Ұлттық аллергия және инфекциялық аурулар институты, және Dimes наурыз айындағы туа біткен ақаулар қоры.[5][14]

Анкилостомидия кейбір кедей аудандарда әлі де кездесетін Бразилия үкіметі вакцина тиімділігі дәлелденсе, оны өндіруге уәде берді.[17]

Әдебиеттер тізімі

  1. ^ а б c г. e f ж Diemert DJ, Bethony JM, Hotez PJ (қаңтар 2008). «Анкилостоминаға қарсы вакциналар». Клиника. Жұқтыру. Дис. 46 (2): 282–8. дои:10.1086/524070. PMID  18171264.
  2. ^ а б c г. Devaney E (қазан 2005). «Анкилостоминаның соңы? Вакцинаны әзірлеу туралы жаңарту». PLOS Med. 2 (10): e327. дои:10.1371 / journal.pmed.0020327. PMC  1240053. PMID  16187734. Уикипедиядан қарау
  3. ^ а б Hotez PJ, Bethony J, Bottazzi ME, Brooker S, Buss P (наурыз 2005). «Анкилостомина»: Адамзатқа ұлы инфекция"". PLOS Med. 2 (3): e67. дои:10.1371 / journal.pmed.0020067. PMC  1069663. PMID  15783256.
  4. ^ а б c Loukas A, Bethony JM, Mendez S және т.б. (Қазан 2005). «Рекомбинантты аспарагиялық гемоглобиназамен вакцинация иттердегі анкилостомильді инфекциядан кейін паразиттердің жүктемесін және қан жоғалтуды азайтады». PLOS Med. 2 (10): e295. дои:10.1371 / journal.pmed.0020295. PMC  1240050. PMID  16231975.
  5. ^ а б c Бразилияда әлемдегі кедейлерді емдеу үшін далалық сынақтар, Washington Post, 11 қазан, 2006 ж
  6. ^ а б Димерт, Дэвид Дж .; Пинто, Антонио Дж.; Фрейре, Джанайна; Джаривала, Амар; Сантьяго, Хельтон; Гамильтон, Роберт Дж.; Периаго, Мария Виктория; Лукас, Алекс; Tribolet, Leon (2012). «Na-ASP-2 анкилостоминамен вакцинаның әсерінен туындаған жалпыланған есекжем: гельминттерге қарсы вакциналар жасаудың салдары». Аллергия және клиникалық иммунология журналы. 130 (1): 169–176.e6. дои:10.1016 / j.jaci.2012.04.027. PMID  22633322.
  7. ^ Фудживара Р.Т., Бетони Дж, Буэно Л.Л. және т.б. (2005). «Анкилостома Na-ASP-2 вакцинасына үміткердің иммуногендігі: Спраг Доули егеуқұйрығында вакцинациядан кейінгі гуморальды және жасушалық реакциялардың сипаттамасы». Хум вакцин. 1 (3): 123–8. дои:10.4161 / hv.1.3.1924 ж. PMID  17012856. S2CID  1605830.
  8. ^ Bethony JM, Simon G, Diemert DJ және т.б. (Мамыр 2008). «Ересектерге арналған ан-құртқа қарсы вакцинаның Na-ASP-2 вакцинасын рандомизацияланған, плацебо-бақыланатын, екі рет көретін тәжірибе». Вакцина. 26 (19): 2408–17. дои:10.1016 / j.vaccine.2008.02.049. PMID  18396361.
  9. ^ Гуд Г.Н., Боттаззи М.Е., Жан Б және т.б. (Қыркүйек 2005). «Pichia pastoris-те Necator americanus анкилострома личинкалық антигенінің Na-ASP-2 экспрессиясы және адамның клиникалық зерттеулерінде қолдану үшін рекомбинантты ақуызды тазарту». Вакцина. 23 (39): 4754–64. дои:10.1016 / j.vaccine.2005.04.040. PMID  16054275.
  10. ^ Hotez PJ, Zhan B, Bethony JM және т.б. (Қыркүйек 2003). «Анкилостомидозға адамның рекомбинантты вакцинасын әзірлеудегі прогресс: адамның анкилостомидалық вакцина бастамасы». Int. Дж. Паразитол. 33 (11): 1245–58. дои:10.1016 / S0020-7519 (03) 00158-9. PMID  13678639.
  11. ^ а б «Адамның анкилостомина вакцинасына клиникалық сынақ 1-кезең сәтті аяқталды | Сабин». www.sabin.org. Алынған 2016-06-11.
  12. ^ Bottazzi ME, Brown AS (желтоқсан 2008). «Елемейтін тропикалық ауруларға қарсы вакциналар өнімін әзірлеу моделі: адамның анкилостоминатына қарсы вакцина». Сараптамалық вакциналар. 7 (10): 1481–92. дои:10.1586/14760584.7.10.1481. PMID  19053205. S2CID  32681982.
  13. ^ Анкилостомидаларға қарсы вакцинаның адам бастамасына шолу, Сабин вакцина институты
  14. ^ а б Дүниежүзілік денсаулық сақтау ұйымы, Вакциналарды зерттеу бастамасы, Анкилостомиль ауруы
  15. ^ Зерттеушілер вакциналардың кедейлік циклін бұзу әлеуетін келтіреді; Геномика және инновациялық серіктестік паразиттік және бактериялық вакцинаның дамуының кілті болып табылады, Бүгінгі күні инфекцияны бақылау
  16. ^ Сабин вакцинасы институты анальвармитке қарсы екі валентті вакцинациялау стратегиясын жүзеге асыруға $ 13,8 миллион Гейтс қорынан грант алады., redOrbit.com
  17. ^ «Бразилияда анкилостомиданы жоюға жаңа күш». 2005-10-29. Алынған 2011-08-28.

Сыртқы сілтемелер