Эритропоэзді ынталандыратын агент - Erythropoiesis-stimulating agent

Эритропоэзді ынталандыратын агент
Есірткі сыныбы
Erythropoietin.png
Құрылымы эритропоэтин
Сынып идентификаторлары
СинонимдерЭритропоэзді ынталандыратын дәрілер,[3] эритропоэтин типіндегі қан факторлары[2]
ПайдаланыңызАнемия байланысты бүйрек ауруларының соңғы сатысы, химиотерапия, күрделі хирургия немесе белгілі бір емдеу АҚТҚ / ЖҚТБ[1][2]
ATC кодыB03XA
Wikidata-да

Эритропоэзді ынталандыратын агенттер (ESA) болып табылады дәрі-дәрмектер ынталандыратын сүйек кемігі дейін қызыл қан жасушаларын жасаңыз.[1] Олар емдеу үшін қолданылады анемия байланысты бүйрек ауруларының соңғы сатысы, химиотерапия, күрделі хирургия немесе белгілі бір емдеу АҚТҚ / ЖҚТБ.[1][2] Мұндай жағдайларда олар қажеттілікті азайтады қан құю.[2] Әр түрлі агенттер азды-көпті эквивалентті.[2] Олар инъекция арқылы беріледі.[2]

Жалпы жанама әсерлерді қамтуы мүмкін бірлескен ауырсыну, бөртпе, құсу, және бас ауруы.[4] Ауыр жанама әсерлерді қамтуы мүмкін жүрек соғысы, инсульт, өсті қатерлі ісік өсу немесе таза қызыл жасушалық аплазия.[2] Қолдану кезінде қауіпсіз екендігі түсініксіз жүктілік.[5][6] Олар табиғи түрде кездесетінге ұқсас жұмыс істейді эритропоэтин.[1]

Олар алғаш рет медициналық қолдану үшін АҚШ-та 1989 жылы мақұлданған.[5] Бұл Дүниежүзілік денсаулық сақтау ұйымының маңызды дәрі-дәрмектер тізімі.[7] Коммерциялық қол жетімді агенттер жатады эпоэтин альфа және дарбепоэтин альфа, Сонымен қатар биосимилярлар.[1][2] Спортшылар арасында қолдануға тыйым салынған Дүниежүзілік допингке қарсы агенттік.[5]

Медициналық қолдану

ESA гемоглобинді ең төменгі деңгейде ұстап тұру үшін қолданылады, бұл қан құюды барынша азайтады және адамның қажеттіліктерін жақсы қанағаттандырады.[8] Медициналық мамандық кәсіби ұйымдар бар адамдарға ESA қолдануды ұсынбаңыз созылмалы бүйрек ауруы (CKD), гемоглобин деңгейі 10 г / дл-ден жоғары және ондай емес анемия белгілері.[8][9] Жылы шала туылған балалар ESA эритроциттерге қан құю қажеттілігін азайтуға көмектеседі.[10]

ҚҚС жағдайында бір агенттің екіншісіне қарағанда жақсы екендігі туралы дәлел жоқ.[11]

Сәтсіздік

Төмендегілердің бірі немесе бірнешеуі болған кезде ESA тиісті терапиялық реакцияға қол жеткізе алмауы мүмкін:[12]

  • Жасырын қан жоғалту және / немесе темір тапшылығы
  • В дәрумені12 немесе фолий тапшылығы
  • Инфекция және қабыну
  • Диализ жеткіліксіз
  • Гиперпаратиреоз
  • Алюминийдің уыттылығы
  • Пациенттің ұстанымы
  • Гипотиреоз
  • Аурудың алғашқы белсенділігі
  • Трансплантациядан бас тарту
  • Қатерлі ісік
  • Таза қызыл жасушалық аплазия

Түрлері

Миркера

ESA келесі түрлері бар:

Қол жетімді формалар

Рекомбинантты эритропоэтин әр түрлі гликозилдену альфа, бета, дельта және омега формаларын тудыратын заңдылықтар:

  • эпоэтин дзета (альфа эпоэтиніне арналған биосимилярлы формалар):
  • Әр түрлі:
    • Эпокепт, жасаған Люпин фармацевтика
    • EPOTrust, Panacea Biotec Ltd жасаған
    • Biocon Ltd. жасаған Erypro қауіпсіз.
    • Репоитин, жасаған Serum Institute of India Limited
    • Винтор, жасаған Фармацевтикалық препараттар
    • Эпофит, Intas pharma жасаған
    • Эраскин, Intas Biopharmaceuticalica өндірісі
    • Wephox, Wockhardt Biotech компаниясы жасаған
    • LG өмір туралы ғылымдар жасаған эспоген.
    • ReliPoietin, Reliance Life Sciences жасаған
    • Шанпоиетин, Shantha Biotechnics Ltd жасаған
    • Cadila Healthcare Ltd. жасаған Zyrop.
    • EPIAO (rHuEPO), Shenyang Sunshine Pharmaceutical Co. Қытай
    • Cinnapoietin, CinnaGen биофармацевтикалық Иран өндірісі.

Дарбепоэтин альфа ерте әдебиеттер өзінің даму кезеңінде көбінесе жаңа эритропоэзді ынталандыратын ақуыз (NESP) деп атайтын, бұл екі алмастырғышты жасайтын бес ауыстырудың (Asn-30, Thr-32, Val-87, Asn-88 және Thr-90) көмегімен жасалған форма. жаңа N-гликозилдену учаскелері.[23] Бұл гликопротеиннің жартылай шығарылу кезеңі ұзағырақ, сондықтан оны сирек енгізуге болады.

Қате пайдалану

Эритропоэзді ынталандыратын агенттердің қолдану тарихы бар допинг төзімділік агенттері спорт, сияқты шабандоз, бокс,[24] велосипедпен жүру, есу, қашықтыққа жүгіру, жарыс жүру, қар тазалау, шаңғымен сырғанау, биатлон, Аралас жекпе-жек және триатлон. Жалпы оттегі беру жүйесі (қандағы оттегінің деңгейі, сондай-ақ жүрек инсультының көлемі, васкуляризация және өкпенің қызметі) бұлшықеттердің төзімділік жаттығуларын жасауының негізгі шектеуші факторларының бірі болып табылады. Сондықтан спортшылардың ESA-ны қолданудың негізгі себебі - бұлшықетке оттегінің берілуін жақсарту, бұл олардың төзімділік қабілетін тікелей жақсартады. 1990 жылдары рекомбинантты эритропоэтиннің пайда болуымен аутологиялық және гомологты қан құю тәжірибесі организм ішінен табиғи түрде өзінің қызыл жасушаларын шығаратын етіп эритропоэтинді енгізумен алмастырылды. ESA препараттары гематокритті (қан көлемінің% -і қызыл жасуша массасы) және организмдегі жалпы қызыл жасуша массасын көбейтеді, мұндай жаттығуға тыйым салынған спорт түрлерінде жақсы артықшылық береді.[25] Спорттағы этикалық ойлардан басқа, қызыл дененің табиғи деңгейден тыс ұлғаюын қамтамасыз ету тұтқырлықтың жоғарылауына байланысты қан ағынын азайтады және тромбоз мен инсульт ықтималдығын арттырады. ESA-ны қолданумен байланысты қауіптерге байланысты оларды қолдану тек анемиямен ауыратын науқастарды қалыпты гемоглобин деңгейіне дейін жеткізетін клиникада ғана шектелуі керек (өнімділік артықшылығы үшін өлім қаупінің жоғарылауына әкелетін қалыпты деңгейден жоғары).

ЭПО 1990 жылдары белгілі бір спорт түрлерінде кеңінен қолданылады деп сенгенімен, 2000 жылы Францияның антидепопингтік зертханасында (LNDD) ғалымдар әзірлеген және оны мақұлдаған сынаққа дейін оны тексеруге ешқандай мүмкіндік болған жоқ. фармацевтикалық ЭПО-ны спортшының несепінде қалыпты жағдайда болатын табиғи гормоннан ажырата отырып анықтау үшін Бүкіләлемдік допингке қарсы агенттік (WADA) енгізілді. Алғашқы ЭПО-допинг жағдайлары Допинг-анализге арналған Швейцария зертханасы.[26]

2002 жылы, сағ Солт-Лейк-Ситидегі қысқы Олимпиада ойындары, Доктор Дон Катлин UCLA Олимпиадалық аналитикалық зертханасының негізін қалаушы және сол кездегі директоры спортта алғаш рет сынақ үлгісінен дарбепоэтин альфасын, эритропоэтин формасын тапқанын хабарлады.[27] At 2012 жылғы жазғы Олимпиада Лондонда, Алекс Швазер, 50 шақырымға алтын медаль иегері жарыс серуені ішінде 2008 жылғы жазғы Олимпиада жылы Пекин, ЭПО-ға оң нәтиже берді және дисквалификацияланды.[28]

2002 жылдан бастап АҚШ спорттық органдары жүргізген ЭПО сынақтары тек зәрден немесе «тікелей» тесттен тұрады. 2000-2006 жылдар аралығында Олимпиададағы ЭПО сынақтары қанға да, зәрге де жүргізілді.[29][30] Алайда эндогенді ЭПО өндірісін ынталандыру үшін ішке қабылдауға болатын бірнеше қосылыстар анықталды. Қосылыстардың көп бөлігі гипоксияны тудыратын транскрипция факторлары EPO генін белсендіретін. Қосылыстарға оксо-глутарат бәсекелестері, сонымен қатар кобальт (II) хлорид сияқты қарапайым иондар кіреді.[31]

Ингаляция а ксенон / оттегі қоспасы транскрипция факторын өндіруді белсендіреді HIF-1-альфа бұл эритропоэтин өндірісінің артуына және өнімділіктің жақсаруына әкеледі. Ол осы мақсатта Ресейде кем дегенде 2004 жылдан бері қолданылып келеді.[32]

Велосипед тебу

Рекомбинантты ЭПО велосипед тебуде 1990 жылы қолданысқа енгізілген деп есептеледі.[33] Теориялық тұрғыдан ЭПО қолдану көбеюі мүмкін VO2макс айтарлықтай мөлшерде,[34] оны пайдалы ету төзімділік спорты велосипед тебу сияқты. Итальяндық антидопингтік адвокат Сандро Донати велоспорттағы допингтің тарихы итальяндық доктордан басталады деп мәлімдеді Франческо Конкони кезінде Феррара университеті. Конкони спортшыларға беру идеясында жұмыс істеді құю 1980 ж. өз қанынан. Донати бұл жұмысты «ЭПО-ға жол ашты ... өйткені қан допингі ЭПО рөлін түсіну үшін сынақ болды» деп сезінді.[35]

Доктор Мишель Феррари, Конконидің бұрынғы студенті және протежері,[36] одан кейін 1994 жылы есірткі туралы даулы сұхбат берді Гевисс-Баллан команда тамаша өнер көрсетті La Flèche Wallonne жарыс. Феррари айтты l'Equipe журналист Жан-Мишель Руэ ЭПО-ның өнімділікке «іргелі» әсері болмағанын және егер оны шабандоздар қолданса, бұл өзін-өзі «скандалдамайтынын» айтты. Журналист ЭПО-дан қаза болды деген бірнеше шабандозға сілтеме жасағаннан кейін, Феррари ЭПО-ның қауіпті емес екенін және оны теріс пайдалану ғана қауіпті екенін айтты: «10 литр апельсин шырынын ішу де қауіпті». «Апельсин шырыны» түсініктемесі көп қате болды.[37][38] Феррари көп ұзамай жұмыстан шығарылды, бірақ осы салада үздік шабандоздармен жұмысын жалғастырды, оның ішінде Лэнс Армстронг.[36][39] Сол жылы, Сандро Донати үшін жұмыс істейді Италия ұлттық олимпиада комитеті, Конкониді EPO-ны спортта қолданумен байланысты деп айыптаған баяндама ұсынды.[35]

1997 жылы Union Cycliste Internationale (UCI) шабандоздар 50% -дан жоғары сынақтан өткізетін жаңа ереже енгізді гематокрит бірден дисквалификацияланып қана қоймай, екі аптаға жарысқа қатысуға тыйым салынды.[40][41] Роберт Миллар, бұрынғы жарысушы, кейінірек жазды Велоспорт жаңалықтары 50% шегі «гематокриттің деңгейі» шамамен 40-42% «-дан басталып,» үлкен тур «кезінде төмендейтінін көрсетіп,» допингті осы деңгейге шақыруға ашық шақыру «болды, бірақ ЭПО-дан кейін олар «бірнеше аптада» 50% деңгейінде болу[42] 1998 жылға қарай ЭПО қолдану кең таралды, және Фестина ісі ластанған 1998 Тур де Франс.[33] Бір менеджер 270,000- ұсындыфранк - айға дейін көтеру Кристоф Бассонс егер ол EPO-ны қолданар еді, бірақ Бассонс бас тартты.[43]

Ішінде 1998 Тур де Франс Стюарт О'Грейди бір кезеңінде жеңіске жетті, Тур де Франс өткізді сары джерси үш күн бойы, және ЭПО көмегімен ұпай жіктеуінде екінші болды.[44] 2010 жылы, Флойд Ландис кәсіби велосипедші ретінде бүкіл мансабында өнімділікті жоғарылататын дәрілерді, соның ішінде ЭПО қолданғанын мойындады.[45] 2012 жылы USADA жаппай допинг қолданғаны туралы тергеу туралы есеп шығарды АҚШ почта қызметі велокомандасы басшылығымен Лэнс Армстронг. Есепте команданың көптеген шабандоздарының, оның ішінде қосымшалары бар Фрэнки Андрей, Тайлер Хэмилтон, Джордж Хинкапи, Флойд Ландис, Лейпгеймер және басқалары, Армстронгпен бірге Тур де Франс үшін өнімділікті жоғарылататын заттардың коктейлін, атап айтқанда ЭПО-ны, Армстронгтың жеті турлық жеңісі кезінде қолданғанын атап өтті. Онда Армстронг пен пошта менеджері, Йохан Брюйнел, команданың басқа мүшелерін де допинг қолдануға мәжбүр етті. Бұл сондай-ақ велосипедшілерге есірткі сатып алуға және қабылдауға көмектескен көлеңкелі дәрігерлер мен артқы бөлме мүмкіндіктерін, сондай-ақ допинг бақылауынан аулақ болуға және тесттің оң нәтижелерін жасыруға көмектескен жоғары деңгейлі басшыларға бағытталған допингтік желінің тамырына жетті. Кейіннен Армстронг 1998 жылдан бастап барлық жеңістерінен айырылды, соның ішінде Тур жеңіске жетті және 2000 Жазғы Олимпиада ойындарындағы жетістіктері. UCI шешімді қабылдады. Допингтік құқық бұзушылықтардың бірнешеуі допингтік құқық бұзушылықтардың әдеттегі сегіз жылдық ескіру мерзімінен тыс уақытта орын алған болса, USADA Армстронгтың допингін «алдап жасыруына» байланысты ескіру мерзімі қолданылмады. АҚШ заңындағы бұрыннан келе жатқан прецедент бойынша, сотталушының алаяқтық әрекеттері кезінде ескіру мерзімі қолданылмайды.[46] Осы шешімге сәйкес тур ұйымдастырушылары Армстронгтың аты мен нәтижелерін жарыс тарихынан алып тастады.[47]

Куәгерлер ЭПО үшін қолданылатын кодты сөздер «Эдгар», «По»,[48] «Эдгар Аллан По» және «Зумо» (испан тілінен аударғанда «шырын»).[49]

Dynepo

Dynepo - әзірленген EPO формасының фирмалық атауы Shire фармацевтика. Дамудың алғашқы қадамдарын HMR және Aventis жүргізді. Aventis лицензияны Еуропада 2002 жылы алды. Компания Еуропада өнімді 2006 жылы шығарады деп күткен, дегенмен американдықтардың патенттері бар биотехнология компания Amgen, Inc. оның Америка Құрама Штаттарында сатылуына жол бермеуі мүмкін.

Dynepo өсірілген адамның жасушаларында жасалған. Сондықтан оның шынайы адам формасы болады деп күткен сиал қышқылы және басқа да олигосахарид қалдықтар. Бұл қолданыстағы брендтерге қарағанда ұзаққа созылатын өнім жасайды деп үміттенген еді. Мұндай өндіріс Dynepo-ны спортшылардың допингін анықтау үшін пайдаланылған ЭПО-ға арналған зәр анализінде анықталмайтын етеді деп алаңдаушылық білдірді. Dynepo коммерциялық себептермен 2009 жылдың 17 ақпанында еуропалық нарықтардан шығарылды.[50][20] 2009 жылдың 1 шілдесінде кәсіби велокоманда Үнсіздік - Лото деп жариялады Томас Деккер Dynepo үшін 2007 жылдың 24 желтоқсанында алынған сынақтан оң нәтиже алды, ал Деккер мініп бара жатқанда Rabobank.[51]

Әдебиеттер тізімі

  1. ^ а б c г. e Зерттеулер, есірткіні бағалау орталығы және. «Есірткінің қауіпсіздігі және қол жетімділігі - Эритропоэзді ынталандыратын агенттер (ESA) Эпоэтин альфа (Прокрит, Эпоген ретінде сатылады), Дарбепоэтин альфа (Аранесп ретінде сатылады)». www.fda.gov. Алынған 14 қазан 2017.
  2. ^ а б c г. e f ж сағ «WHO EML 2016-2017 - Эритропоэтинді ынталандыратын агенттерге өтініш (эритропоэтин типіндегі қан факторлары)» (PDF). ДДСҰ. 23 желтоқсан 2016. Алынған 13 желтоқсан 2017.
  3. ^ Танне, Дженис Хопкинс (2010). «FDA эритропоэзді ынталандыратын дәрілерді қолдануды шектейді». BMJ. 340: c1050. дои:10.1136 / bmj.c1050. S2CID  72017313.
  4. ^ «Ақпаратты тағайындаудың маңызды сәттері» (PDF). FDA. Алынған 13 желтоқсан 2017.
  5. ^ а б c «Эпоэтин альфа жүктілік кезінде қолданылуы | Drugs.com». Drugs.com. Алынған 13 желтоқсан 2017.
  6. ^ Британдық ұлттық формуляр: BNF 69 (69 ред.). Британдық медициналық қауымдастық. 2015. 666–671 бб. ISBN  9780857111562.
  7. ^ Дүниежүзілік денсаулық сақтау ұйымы (2019). Дүниежүзілік денсаулық сақтау ұйымы маңызды дәрілік заттардың тізімі: 2019 жылғы 21-ші тізім. Женева: Дүниежүзілік денсаулық сақтау ұйымы. hdl:10665/325771. ДДСҰ / MVP / EMP / IAU / 2019.06. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  8. ^ а б Аапро, М.С .; Сілтеме, H. (2008). «2007 ж. Қыркүйек айында EORTC нұсқауларын жаңарту және эритропоэзді ынталандыратын агенттермен анемияны басқару». Онколог. 13: 33–36. дои:10.1634 / теонколог.13-S3-33. PMID  18458123.
  9. ^ Американдық нефрология қоғамы, «Дәрігерлер мен пациенттер сұрақ қоюы керек бес нәрсе» (PDF), Ақылды таңдау: бастамашылық ABIM Foundation, Американдық нефрология қоғамы, мұрағатталған түпнұсқа (PDF) 2012 жылғы 16 сәуірде, алынды 17 тамыз, 2012
  10. ^ Ахер, СМ; Ohlsson, A (28 қаңтар 2020). «Шала туылған немесе салмағы аз нәрестелердегі эритроциттердің қан құюын болдырмайтын кеш эритропоэзді ынталандыратын агенттер». Cochrane жүйелік шолулардың мәліметтер базасы. 1: CD004868. дои:10.1002 / 14651858.CD004868.pub6. PMC  6986694. PMID  31990982.
  11. ^ Палмер, СК; Сағлимбене, V; Мавридис, D; Саланти, Г; Крейг, БК; Тонелли, М; Wiebe, N; Стрипполи, ГФ (8 желтоқсан 2014). «Созылмалы бүйрек ауруы бар ересектердегі анемияға эритропоэзді ынталандыратын агенттер: желілік мета-анализ». Cochrane жүйелік шолулардың мәліметтер базасы. 12 (12): CD010590. дои:10.1002 / 14651858.CD010590.pub2. PMC  6885065. PMID  25486075.
  12. ^ Бертис, Калифорния .; Эшвуд, ЭР және Брунс, Д.Е. Tietz Клиникалық химия және молекулалық диагностика оқулығы. 5-ші басылым. Elsevier. 1554 бет
  13. ^ «Aranesp (дарбепоэтин альфа)». Amgen.com. Алынған 2009-04-29.
  14. ^ «Aranesp EPAR». Еуропалық дәрі-дәрмек агенттігі (EMA). 13 қаңтар 2020. Алынған 10 наурыз 2020.
  15. ^ «Бинокрит EPAR». Еуропалық дәрі-дәрмек агенттігі (EMA). 31 қазан 2019. Алынған 10 наурыз 2020.
  16. ^ «Прокрит (Эпоэтин альфа)». Ortho Biotech Products. Архивтелген түпнұсқа 2009-10-26. Алынған 2009-04-29.
  17. ^ «Пробиомед». probiomed.com.mx.
  18. ^ «Abseamed EPAR». Еуропалық дәрі-дәрмек агенттігі (EMA). 8 қазан 2019. Алынған 10 наурыз 2020.
  19. ^ «Mircera EPAR». Еуропалық дәрі-дәрмек агенттігі (EMA). 20 желтоқсан 2019. Алынған 10 наурыз 2020.
  20. ^ а б «Dynepo EPAR». Еуропалық дәрі-дәрмек агенттігі (EMA). 23 сәуір 2009 ж. Алынған 10 наурыз 2020.
  21. ^ «Silapo EPAR». Еуропалық дәрі-дәрмек агенттігі (EMA). 10 наурыз 2020. Алынған 10 наурыз 2020.
  22. ^ «Retacrit EPAR». Еуропалық дәрі-дәрмек агенттігі (EMA). 14 қаңтар 2020. Алынған 10 наурыз 2020.
  23. ^ Macdougall IC (шілде 2000). «Жаңа протеинді ынталандыратын эритропоэз». Нефрология бойынша семинарлар. 20 (4): 375–81. PMID  10928340.
  24. ^ «Бокс жанжалдары». Bleacher Report. Желтоқсан 2011. Алынған 2011-12-22.
  25. ^ Jelkmann W, Lundby C (қыркүйек 2011). «Қаннан допинг және оны анықтау» (PDF). Қан. 118 (9): 2395–404. дои:10.1182 / қан-2011-02-303271. PMID  21652677.
  26. ^ Допинг-анализге арналған Швейцария зертханасының тарихы, www.doping.chuv.ch (бет 2014 жылдың 11 маусымында кірген).
  27. ^ Steeg JL (2007-02-28). «Catlin шырын сыққыштардан мансап жасады - USATODAY.com». АҚШ БҮГІН. Алынған 2009-03-31.
  28. ^ «FDA анемияға қарсы препараттар тудыратын жаңа қауіптер туралы хабарлайды» Associated Press оқиға Washington Post (8 тамыз, 2012)
  29. ^ Lasne F, Martin L, Crepin N, de Caaurriz J (желтоқсан 2002). «Зәрдегі эритропоэтиннің изоэлектрлік профильдерін анықтау: табиғи және басқарылатын рекомбинантты гормондардың дифференциациясы». Аналитикалық биохимия. 311 (2): 119–26. дои:10.1016 / S0003-2697 (02) 00407-4. PMID  12470670.
  30. ^ Kohler M, Ayotte C, Desharnais P, Flenker U, Lüdke S, Thevis M, Völker-Schänzer E, Schänzer W (қаңтар 2008). «Рекомбинантты және эндогенді эритропоэтинді SDS гельдерінен салыстырмалы қозғалғыштық мәндерін есептеу жолымен дискриминациялау». Халықаралық спорттық медицина журналы. 29 (1): 1–6. дои:10.1055 / с-2007-989369. PMID  18050057.
  31. ^ Jelkmann W (2012). «Эритропоэздегі кобальттың әртүрлі рөлдері және допингтің өзектілігі». Гематологияның ашық журналы. 3: 3–6. дои:10.13055 / ojhmt_3_1_6.121211.
  32. ^ «Тыныс ал». Экономист. 8 ақпан 2014.
  33. ^ а б Lodewijkx HF, Brouwer B (желтоқсан 2011). «Кәсіби велосипедтегі эпос эпидемиясы туралы кейбір эмпирикалық жазбалар». Әр тоқсан сайын жаттығу және спорт бойынша зерттеу. 82 (4): 740–54. дои:10.5641 / 027013611X13275192112069. PMID  22276416.
  34. ^ Lundby C, Robach P, Boushel R, Thomsen JJ, Rasmussen P, Koskolou M, Calbet JA (тамыз 2008). «Адамның рекомбинантты Эпо оттегі тасымалын көбейтуден басқа жаттығу қабілетін арттыра ма?». Қолданбалы физиология журналы. 105 (2): 581–7. дои:10.1152 / japplphysiol.90484.2008. hdl:10553/6534. PMID  18535134.
  35. ^ а б Харрисон С (2003-03-01). «Көп білетін адам». Спорт ай сайын. хришарриссөзжазбасы. Архивтелген түпнұсқа 2014-02-26.
  36. ^ а б Гиффорд Б (қаңтар-ақпан 2006). «Доктор Ферраридің пейджингі». Велосипедпен жүру: 50–59.
  37. ^ Малони Т (2003). «Доктор Мишель Ферраримен сұхбат, екінші бөлім: Бұл l'Equipe сұхбаты». Жан-Мишель Руэ, l'Equipe, 1994 ж., үзінді қайта басылған. Велоспорт жаңалықтары.
  38. ^ 10 литр апельсин шырыны: мақаланы қараңыз Судан мас болу, Мысалға.
  39. ^ Джульетта Макур: Өтіріктің циклі: Лэнс Армстронгтың құлауы
  40. ^ Martin DT, Ashenden M, Parisotto R, Pyne D, Hahn AG (наурыз-сәуір 1997). «Кәсіби велосипедшілерге арналған қан анализі: гематокриттің қандай шегі бар?». Спорт ғылымдары.
  41. ^ «Pantani: Future» күмәнмен'". BBC. 5 маусым 1999. Алынған 30 маусым 2011.
  42. ^ Миллар Р (2003-10-23). «Жалаңаш минимум». Велоспорт жаңалықтары.
  43. ^ Startt J (2012-10-15). «Кристоф Бассонспен сұхбат: 'Қазір адамдар менің өтірік айтпағанымды көреді'". Бұл жай ғана. Bicycling.com. Архивтелген түпнұсқа 2013-11-04.
  44. ^ «Стюарт О'Грейди 1998 жылғы Тур де Франс ойындарында допинг қолданғанын мойындады». Theaustralian.com.au. 2013-07-25. Алынған 2013-07-25.
  45. ^ «Ландис есірткіні заңсыз пайдаланғанын мойындады». BBC News. 2010-05-20.
  46. ^ Америка Құрама Штаттарының допингке қарсы агенттігі. «Әлемдік допингке қарсы кодекс пен АҚШ-тың допингке қарсы агенттігінің хаттамасы бойынша іс жүргізу туралы есеп, талап қоюшы, Лэнс Армстронг, жауап беруші. АҚШ-тың допингке қарсы агенттігінің негізделген шешімі» (PDF). USADA. Алынған 2012-10-28.
  47. ^ «Өмір бойына тыйым: уақыт қылмысқа сәйкес келе ме?» Velo жаңалықтары, 16.12.13
  48. ^ «АҚШ-тың почта қызметі Pro велосипед командасының тергеуі». USADA бас директоры Трэвис Т.Тайгарттың АҚШ Пошта қызметі Pro велокомандасының допингтік қастандығы туралы мәлімдемесі. USADA. 2012-10-10.[тұрақты өлі сілтеме ]
  49. ^ Чепмен М (2012-10-15). «Велосипедтің лас ақиқаты». Спорт, саудагерлер. BBC радиосы 5. мұрағатталған түпнұсқа 2012 жылғы 16 қазанда.
  50. ^ Ватион, Ноэль. «Dynepo (epoetin delta) туралы көпшілікке арналған мәлімдеме» (PDF). Еуропалық дәрі-дәрмек агенттігі. Алынған 31 тамыз 2015.
  51. ^ Бауэр К (2011). Де Франс турының кезеңінде аңызға айналатын шыңдарға шығу және оларды қалай міну керек. Лондон: A & C Black. б.35. ISBN  978-1-4081-3333-0.

Сыртқы сілтемелер