Дизостеосклероз - Dysosteosclerosis

Дизостеосклероз (DSS), сондай-ақ аутосомды-рецессивті дисостеосклероз немесе Х-байланысты рецессивті дисостеосклероз,[1] сирек кездеседі остеокласт -нашар түрі остеосклероз прогрессивті остеосклерозбен сипатталатын нәрестелік және ерте балалық шақта ұсынылған платиспондилді.[2][3] Платиспондилия және басқа да қаңқа ауытқулары аурудың рентгенографиялық ерекшеліктері болып табылады, олар ДСС-ны басқа остеосклеротикалық бұзылыстардан ажыратады. Пациенттер әдетте неврологиялық және психологиялық нашарлаудан зардап шегеді, сондықтан пациенттер әдетте маңызды кезеңдердің кешігуімен байланысты.

DSS себебі түсініксіз. Пациенттерде әртүрлі генетикалық мутациялар байқалады, сондықтан оның себебі осы деп болжануда генетикалық жағынан гетерогенді. Жауапты генетикалық мутацияларға мыналар жатады, бірақ олармен шектелмейді, TCIRG1, TNFRSF11A , және SLC29A3. Бұл туа біткен және мұра ретінде аутосомды-рецессивті бұзылыс, дегенмен Х-байланысты рецессивті мұрагерлік кейбір отбасыларда көрсетілген.[4] DSS-ді емдеу мүмкін емес. Қолдау көрсетілетін көмекке ортопедиялық көмек жатады. Симптоматикалық ем диетадағы кальцийді қабылдаудың төмендеуінен тұрады.[5] Әдебиеттерде бүгінгі күнге дейін DSS-тің 30-дан аз жағдайы тіркелген.[6]

Белгілері мен белгілері

DSS негізгі белгілері мен белгілеріне мыналар жатады:[1][7]

  1. Скелеттік бұзылулар: платиспондилді, склероз
  2. Физикалық ауытқулар: қысқа бой, макроцефалия
  3. Неврологиялық ауытқулар: дамудың кешеуілдеуі, ақыл-ойдың артта қалуы

Скелеттік ауытқулар

Жалпы, DSS-мен ауыратын науқастар дамиды остеопения және сүйектің сынғыштығы. DSS сонымен қатар адамның онтогенезінің, мысалы, омыртқа, бас сүйек, жамбас және аяқ-қолдар.

DSS-нің ең көп тараған белгісі - бұл плитспондилия, ол тегістелу болып табылады омыртқа денелері туралы осьтік қаңқа, DSS бар адамдардың 80-99% -ында кездеседі. DSS-мен байланысты басқа омыртқа аномалиялары кеңейтілген омыртқааралық дискілер, кішігірім, тығыз омыртқа денелері, дұрыс емес омыртқа ұштары, гипопластикалық омыртқа денелері және айқын омыртқалы алдыңғы ойықтар.[6][7]

Пациенттердің 80% -дан астамы бас сүйегінің ауытқулары туралы хабарлады. Жалпы белгілерге краниофасиалды жатады гиперостоз, бұл бас сүйек пен бет сүйектерінің шамадан тыс өсуі. Бас сүйегінің негізі склерозы, периорбитальды склероз, гипопластикалық төменгі жақ сүйегі және жоқ параназальды немесе маңдай қуысы сирек кездеседі.[6][7]

Сондай-ақ, адамдар жамбастың ауытқуларынан зардап шегуі мүмкін екендігі туралы айтылады. Бұған тардың дамуы жатады мылжың қанаттары, сондай-ақ кеңейтілген феморальды мойындар. Алайда, екі симптомның жиілігі DSS-мен ауыратын науқастарда сирек кездеседі, бұл жағдайлардың 30% -дан азында байқалады.[6][7]

DSS пайда болуы аяқ-қолдың деформациясына әкеледі. Пациенттердің 80% -ында ауытқулар байқалды метафиз метафизді жағу сияқты, радиустық метафиздер, қалыптан тыс метафизальды трабекуляция трабекула метафизальды аймақтағы және эпиметафизальды өрнектер склероз. Басқа лимбиялық ауытқуларға сирек жағдайларда кездесетін ұзын сүйектердің прогрессивті иілуі жатады.[6][7]

Физикалық ауытқулар

Жалпы алғанда, пациенттер қысқа денелі болып көрінеді. Сонымен қатар, фронтальды және париетальды аймақтың склерозы нәтижесінде кальварий,[8] макроцефалия және квадрат тәрізді бастар пациенттердің 80% -дан астамында байқалады.[1][4]

Пациенттерде кейде қызыл-күлгін макулярлы терінің терінің қалыптан тыс жағдайлары бүкіл денеде байқалады. Алайда бұл клиникалық сипаттаманың DSS диагнозына қатысы бар-жоғы белгісіз.[7][9]

Неврологиялық ауытқулар

Көрнекі мәселелер көбінесе DSS-мен ауыратын адамдарда кездеседі. Науқастардың тәжірибесі оптикалық атрофия әкелуі мүмкін прогрессивті бас сүйек нервінің қысылуына байланысты нистагм немесе тіпті соқырлық ауыр жағдайларда.[4][10]

Басқа неврологиялық ауытқуларға ақыл-ойдың артта қалуы, сөйлеу және психологиялық нашарлау жатады. Конвульсиялар және эпилептикалық статус пациенттерде де бар, бірақ бұл ерекшеліктердің даму механизмдері белгісіз.[4] Науқастар да тәжірибе алады бас сүйек жүйкесі прогрессивті бас сүйек қысымының нәтижесінде болатын зақым.[4][9]

Патогенезі

TCIRG1 цитогенетикалық орналасуы[11]

DSS ан. Ретінде жіктеледі аутосомды-рецессивті ауру (OMIM 224300), бірақ ол сондай-ақ Х-байланысты рецессивті мұрагерлік белгілі бір отбасыларда.[4] Аурудың пайда болуына жауап беретін гендердің жалпы саны және олардың арасындағы байланыс генотип және фенотип түсініксіз болып қалады. Әр түрлі пациенттерде бірнеше гендік мутациялар анықталды бүкіл геномды тізбектеу, демек, DSS генетикалық тұрғыдан гетерогенді деп саналады.

TCIRG1 мутациясы

TCIRG1 гені бар хромосома локусы A3 ішкі бірлігін кодтайтын 11q13 вакуолярлық H + ATPase (V-ATPase) тек өзіне ғана тән остеокласттар.[12] A3 суббірлігі вакуолярлық протонды сорғыны остеокласттардың кедір-бұдырлы мембранасына бекітуге жауапты.[9] V-ATPase сутегі иондарының резорбцияға тасымалдануында маңызды лакуналар, бұл сүйектің резорбциясы үшін остеокластпен жабылған сүйек бетіндегі шұңқыр. Лакунада иондардың жиналуы ыдырауын жеңілдетеді гидроксиапатит қышқыл орта құру арқылы кристалдар, нәтижесінде сүйектер резорбцияланады.[12]

TNFRSF11A цитогенетикалық орналасуы[13]

Геннің мутациясы остеокластқа бай болады остеопетроз кедей болғандықтан аударма және әдетте сүйек тінін сіңіруге әкелетін остеокласт белсенділігінің көп мөлшеріне қатысатын протонды сорғы құрылымының өзгерген құрылымы.[12] TCIRG1 генінің мутациясы пайда болуы мүмкін жою немесе гендердің қосылуы ақаулар, әкеледі кадрлық ауысым туралы нуклеотидтер геннің[12]

TCIRG1 мутациясы DSS гетерогенділігін кейс-стади арқылы көрсетеді, мұнда DSS фреймдік мутацияға байланысты пайда болған, мутациямен бірге интрон хромосоманың 11 аллелінің бірінде генде орналасқан, нәтижесінде бөліну орны мутацияға ұшырайды.[9] Протонды сорғының C-терминалын кадрлық мутацияға қарамастан, қалдық экспрессиясының жоғарылауына байланысты жабайы түрі транскрипт, бұл вакуолярлық протон сорғысы функциясының ішінара сақталуына байланысты аралық аутосомды-рецессивті DSS-ге әкелді.[9]

TNFRSF11A мутациясы

TNFRSF11A гені 18q21.33 хромосома локусында болады, ол NF-κB рецепторларының активаторы (РАНК).[13] РАНК жетілмеген остеокласттарда көрсетілген, бұл байланыстырылған кезде остеокласттардың жетілуін жеңілдетеді RANK ligand (RANKL). RANK лигандының байланысы RANK / RANKL / OPG сигнал беру жолына делдалдық етеді. Жол преурсорлардың көп ядролы остеокласттарға дифференцирленуіне ықпал ету және остеокласттарды активтендіру арқылы остеокласттың дифференциациясы мен активациясын жүзеге асырады сүйектің резорбциясы және қайта құру. TNFRSF11A генетикалық өзгерістеріне байланысты денсаулық жағдайлары кіреді остеопетроз, остеолиз, және Сүйектің Пагет ауруы.[14][15]

Гендік мутациялар туралы бірнеше есептер экзондар мен интрондардың мутациясының астын сызып, аберрантты қосылуға әкеледі. TNFRSF11A генінің бес бірегей изо-формасын шығаратын бес нұсқасы бар. Әрбір нұсқаға балама қосудың әсері түсініксіз. Алайда, мұндай өзгерістер кеңістіктегі және уақыттағы геннің әр түрлі экспрессиялық заңдылықтарына әкеледі деген пікір бар. Біріктірудің кейбір мутантты нұсқалары болуы мүмкін мағынасыз мРНҚ ыдырауы (NMD), ал басқалары NMD-ге ұшырамайды және оның орнына RANK ақуызының кесілген изоформасын жасайды. Мутацияланған ақуыздың құрылымдық ақаулары бар, сондықтан аурудың дамуына ықпал ететін сигнал беру жолындағы қалыпты жұмысына кедергі келтіреді.[14][15]

SLC29A3 цитогенетикалық орналасуы[16]

SLC29A3 мутациясы

SLC29A3 гені локус10q22.1 хромосомасында бар, ол үшін кодтайды тепе-теңдік нуклеозидті тасымалдаушы 3 (ENT3), а нуклеозидті тасымалдаушы мембраналарында бар митохондрия және лизосомалар.[9] ENT3 нуклеозидтің айналымына жауап береді, ақысыз пуриндер және пиримидиндер митохондрияға және лизосомалардан шығады.[9][16] Гендегі мутациялар жиі жүреді гистиоцитоз-лимфаденопатия плюс синдромы жинақталуымен сипатталады гистиоциттер дейін лимфаденопатия және басқа белгілер.[16]

Кірістіру кодтау аймағында пациент туралы хабарланған, бірақ ешқандай генетикалық деректер базасында жазбалар табылған жоқ. Миссенс мутациясы көптеген пациенттерде кездесетіні және ауруды тудыратын деңгейге жатқызылғандығы туралы хабарланды MutationTaster.[9] Бұл кірістіру мутациясы циклде орналасқан трансмембраналық 1 және 2 спиралдары, ал миссиялық мутациялар трансмембраналық спираль 6, 9 және 11 шеңберінде орналасқан.[17]

Мутация ENT3 тасымалдау белсенділігінің бұзылуына, лизосомаларда нуклеотидтер мен нуклеозидтердің жиналуына әкеледі.[9] Остеокласттар SLC29A3 генін экспрессиялайтындықтан, мутациялар қабілетсіз сараланған остеокласттардың қабілеттілігіне әкеледі минералдандыру кальций фосфаты кристалының беттері, остеокластикалық дифференциациясы бұзылған және остеокласт саны азаяды.[17] Остеокласттың дифференциациясы мен белсенділігінің төмендеуі сүйек құрылымдарының минералдануы мен реабсорбциясының төмендеуіне әкеледі.

Рентгенографиялық ерекшеліктері

DSS-нің кейбір белгілерін көзбен анықтауға болатынына қарамастан, DSS-нің көптеген негізгі белгілерін ондай етіп анықтау мүмкін емес. Сондықтан DSS үшін дұрыс диагноз қою үшін радиографиялық әдістер қажет.

Осьтік қаңқаның қалыптан тыс ерекшеліктері

Бас сүйегі

Бас сүйегінде склероз көбінесе бас сүйек қоймасында және бас сүйек негізінде байқалады.[10] Бас сүйегінде көрсетілген басқа белгілерге аномалия сияқты стоматологиялық ауытқулар жатады тісжегі, гиподонтия және тістің кальцинациясы бұзылған;[9] интракраниальды кальцификация, бұл мидың кальцинациясы паренхима; тар оптикалық арна және басқа бас сүйектері форамина.[18]

Аппендикулярлы қаңқаның қалыптан тыс ерекшеліктері

Екі фемораның метафизальды жағылуын көрсететін фронтальды рентгенограмма[19]

Кеуде

Қабырғалар склеротикалық, кесілген, кеңейтілген және ерекшеліксіз. Склероз сонымен қатар төс сүйегі, бұғана және скапула. Pectus carinatum, кеудедегі деформация, сонымен қатар ауруға тән.[18]

Ұзын сүйектер

Склероз эпифиздер, диафиздер, және радиоллюстенциясы жоғарылаған метафиздер аурудың негізгі сипаттамалары болып табылады.[18] Сонымен қатар, метафизальды склероз және кеңею пациенттерде де бар.[4][9] Сүйектің бойында дұрыс емес склероз дамуын анықтауға болады,[9] метафизді жағу Эрленмейер колбасының деформациясына қарай дамып, склероздың біркелкі емес дақтарымен дамиды, бұл әсіресе егде жастағы пациенттерде кең таралған.[10]

Метадиафиздер, а портманто метафиз және диафиз,[20] пиязшығы бар және иілуімен және салыстырмалы радиолукциясымен кеңейеді. Кеңейтілген аймақтар склеротикалық сипатқа ие және сүйектен сүйекке тән көрініс береді.[4]

Омыртқа

Платиспондилия - бұл тегістелген омыртқа денелерінің дамуы, бұл ең маңызды белгілердің бірі, өйткені ол DSS-ді басқа ұқсас аурулардан ажыратады. остеосклероз. Бұл омыртқааралық кеңістіктің ұлғаюымен кеуде аймағында байқалады.[4] Платиспондилді даму жалпыланған остеосклероздан басталады, содан кейін аралық склеротикалық белдеулер омыртқалы денелерде қалыпты сүйек тығыздығында дамиды, радиолюценттілік.[18]

Диагноз

ДСС медициналық диагностикасы әртүрлі тексерулер мен бағалауды қамтиды. Бұған, әдетте, физикалық тексерулер, ауру тарихын бағалау, белгілер мен белгілерді бағалау, зертханалық зерттеулер мен имидждік зерттеулер кіреді. Қажет болса, биопсия да талап етілуі мүмкін.[1][17]

DSS белгілері мен белгілері әр түрлі бұзылулармен және остеосклероз сияқты аурулармен ұқсастықты көрсетеді, H синдромы және Pyle ауруы.[1][17] Осылайша, DSS сәйкесінше дұрыс анықталмаған болуы мүмкін остеоперроз.[4] Сондықтан нақты диагнозға жету үшін қосымша зерттеулер жүргізілуі мүмкін.[1][17]

Болжам және басқару

Тұтастай алғанда аурудың нашар болжамдары бар, емдеу негізінен бағытталған паллиация және жайлылықты күту.[2]

DSS механизмі мен клиникалық ағымы түсініксіз болғандықтан, емделушілер үшін нақты емдеу мүмкін емес. Сүйек кемігін трансплантациялау қаңқа ауытқуларын жақсартуы мүмкін, алайда трансплантациялау түсініксіз неврологиялық бұзылуларды қалпына келтіреді.[4] Сонымен қатар, хирургиялық араласу кез-келген пациентке сәйкес келмеуі мүмкін, себебі аурудың негізгі генетикалық себебі пациенттер арасында әр түрлі болады. Кальцийдің шамадан тыс тұтынылуын бақылау және азайту туралы кеңестер дәрігерлердің қан айналымының деңгейін қамтамасыз ету үшін ұсынылуы мүмкін қалқанша маңындағы гормондар сүйектің резорбциясын қоздыру және қолдау үшін қалыпты жағдай.[5]

Әдебиеттер тізімі

  1. ^ а б c г. e f «Дизостеосклероз». Көгершін.
  2. ^ а б «Жетімхана: Дизостеосклероз». www.orpha.net.
  3. ^ Пенна С, Капо V, Палагано Е, Собаччи С, Вилла А (2019-02-19). «Бір ауру, көптеген гендер: остеопетрозды емдеудегі салдары». Эндокринологиядағы шекаралар. 10: 85. дои:10.3389 / fendo.2019.00085. PMC  6389615. PMID  30837952.
  4. ^ а б c г. e f ж сағ мен j к Elçioglu NH, Vellodi A, Hall CM (тамыз 2002). «Дизостеосклероз: үш жаңа жағдай туралы есеп және рентгенологиялық зерттеулер эволюциясы». Медициналық генетика журналы. 39 (8): 603–7. дои:10.1136 / jmg.39.8.603. PMC  1735202. PMID  12161605.
  5. ^ а б Уайт МП, Венкерт Д, МакАлистер WH, Новак Д.В., Неннингер А.Р., Чжан Х, және басқалар. (Қараша 2010). «Дизостеосклероз остеоплетроздың» остеокластсыз «түрі ретінде көрінеді: 3 жасар қызды жан-жақты зерттеу және әдебиет шолуы». Сүйек және минералды зерттеулер журналы. 25 (11): 2527–39. дои:10.1002 / jbmr.131. PMC  3179286. PMID  20499338.
  6. ^ а б c г. e «Дизостеосклероз». Генетикалық және сирек кездесетін аурулар туралы ақпарат орталығы. Ұлттық денсаулық сақтау институттары.
  7. ^ а б c г. e f Прзылепа К.А. «ДИЗОСТЕОСКЛЕРОЗ». omim.org.
  8. ^ Beighton P, Cremin BJ (6 желтоқсан 2012). Склерозды сүйек дисплазиясы. Спрингер Лондон. 95-100 бет. ISBN  978-1-4471-1292-1.
  9. ^ а б c г. e f ж сағ мен j к л Howaldt A, Nampoothiri S, Quell LM, Ozden A, Fischer-Zirnsak B, Collet C және т.б. (Наурыз 2019). «SLC29A3 және TCIRG1 мутациясын өткізетін төрт пациенттің дисостеосклероз белгілері бар склерозды сүйек дисплазиясы». Сүйек. 120: 495–503. дои:10.1016 / j.bone.2018.12.002. PMID  30537558.
  10. ^ а б c Джон Э, Козловски К, Масел Дж, Муралинат С, Виджаялакшми Г (тамыз 1996). «Дизостеосклероз». Австралазиялық радиология. 40 (3): 345–7. дои:10.1111 / j.1440-1673.1996.tb00417.x. PMID  8826749.
  11. ^ «TCIRG1 гені». Генетика туралы анықтама. Алынған 2020-04-08.
  12. ^ а б c г. Frattini A, Orchard PJ, Sobacchi C, Giliani S, Abinun M, Mattsson JP және т.б. (Шілде 2000). «Вакуолярлық протонды сорғының TCIRG1 суббірлігінде болған ақаулар адамның аутосомды-рецессивті остеопетрозының бір бөлігіне жауап береді». Табиғат генетикасы. 25 (3): 343–6. дои:10.1038/77131. PMID  10888887. S2CID  21316081.
  13. ^ а б «TNFRSF11A гені». Генетика туралы анықтама. Алынған 2020-04-04.
  14. ^ а б Guo L, Elcioglu NH, Karalar OK, Topkar MO, Wang Z, Sakamoto Y және т.б. (Маусым 2018). «Дизостеосклероз TNFRSF11A мутациясының әсерінен де болады». Адам генетикасы журналы. 63 (6): 769–774. дои:10.1038 / s10038-018-0447-6. PMID  29568001. S2CID  4133369.
  15. ^ а б Xue JY, Wang Z, Shinagawa S, Ohashi H, Otomo N, Elcioglu NH және т.б. (Қазан 2019). «TNFRSF11A-байланысты дисостеосклероз: екінші жағдай туралы есеп және фенотиптік спектрдің сипаттамасы». Сүйек және минералды зерттеулер журналы. 34 (10): 1873–1879. дои:10.1002 / jbmr.3805. PMID  31163101.
  16. ^ а б c «SLC29A3 гені». Генетика туралы анықтама. Ұлттық денсаулық сақтау институттары.
  17. ^ а б c г. e Campeau PM, Lu JT, Sule G, Jiang MM, Bae Y, Madan S және т.б. (Қараша 2012). «Бүкіл-экзомалық реттілік остеопетроздың түрі болып табылатын дисостеосклероздағы SLC29A3 нуклеозидті тасымалдаушы генінің мутациясын анықтайды». Адам молекулалық генетикасы. 21 (22): 4904–9. дои:10.1093 / hmg / dds326. PMC  3607481. PMID  22875837.
  18. ^ а б c г. Castriota Scanderbeg A (26 қазан 2005). Скелеттік фенотиптердің қалыптан тыс фенотиптері: қарапайым белгілерден күрделі диагноздарға дейін. Берлин, Гайдельберг: Springer Berlin Гейдельберг. 690-691 бет. ISBN  9783540679974.
  19. ^ Насман А. «Эрленмейер колбасының деформациясы | Радиология жағдайы | Radiopaedia.org». Радиопедия. Алынған 2020-04-19.
  20. ^ Hacking C, Bell DJ. «Метадиафиз». Радиопедия.