Аутофагия - Autophagy

Бұл мақала ұялы процесс туралы. Басқа мақсаттар үшін қараңыз Аутофагия (дисмагибуация).
А) аутофагосомалар, АР және автолисомалар, AL құрылымдарын жасайтын аутофагия процесінің диаграммасы; B) жеміс шыбындары дернәсілінің май құрамындағы AP және AL аутофагиялық құрылымдарының электронды микрографиясы; (C) Ашық тышқандардың бауыр жасушаларында флуоресцентті аутофагосомалар АП.

Аутофагия (немесе аутофагоцитоз) (бастап Ежелгі грек αὐτόφαγος автофагос, «өзін-өзі жеу» мағынасы[1] және κύτος қытосмағынасы «қуыс»[2]) - бұл қажет емес немесе функционалды емес компоненттерді жоятын жасушаның табиғи, реттелген механизмі.[3] Бұл жасушалық компоненттерді ретсіз ыдыратуға және қайта өңдеуге мүмкіндік береді.[4][5] Бастапқыда аштықтан қорғану үшін ыдыраудың бастапқы ыдырау жолы ретінде сипатталғанымен, аутофагияның аштыққа ұшырамайтын жасушалардың гомеостазында да үлкен рөл атқаратындығы айқындала түсті.[6] Аутофагиядағы ақаулар адамның түрлі ауруларымен, соның ішінде нейродегенерациямен және қатерлі ісікпен байланысты болды, және осы аурулардың әлеуетті емі ретінде аутофагияны модуляциялауға деген қызығушылық тез өсті.[6][7]

Аутофагияның үш түрі әдетте сипатталады: макроавтофагия, микроавтофагия, және шаперон-делдалды аутофагия (CMA). Макроавтофагияда цитоплазмалық компоненттер (митохондрия сияқты) бағытталған және жасушаның қалған бөлігінен екі қабатты қабықшаның ішінде оқшауланған көпіршік ретінде белгілі аутофагосома,[8][9] уақыт өте келе ол қол жетімдімен байланыстырады лизосома, қалдықтарды басқару және жоюдың арнайы процесін жүргізу; ақыр соңында везикуланың мазмұны (қазір деп аталады an автолизосома ) деградацияға ұшырайды және қайта өңделеді.

Ауру кезінде аутофагия жасушаның тіршілігін қамтамасыз ететін стресске бейімделу реакциясы ретінде қарастырылды; бірақ басқа жағдайларда бұл жасушалардың өлуіне ықпал етеді және аурушаңдық. Аштықтан төтенше жағдайда жасушалық компоненттердің бұзылуы жасушалық энергия деңгейін ұстап тұру арқылы жасушаның тіршілігін қамтамасыз етеді.

«Аутофагия» сөзі 19 ғасырдың ортасынан бастап өмірде болған және жиі қолданылған.[10] Қазіргі қолданыста аутофагия терминін бельгиялық биохимик енгізген Christian de Duve 1963 жылы оның лизосома функцияларын ашуына негізделген.[3] 1990 жылдары ашытқыдағы аутофагияға байланысты гендерді анықтау зерттеушілерге аутофагия механизмдерін анықтауға мүмкіндік берді,[11][12][13][14][15] бұл ақырында 2016 марапатына әкелді Физиология немесе медицина саласындағы Нобель сыйлығы жапон зерттеушісіне Йошинори Охсуми.[16]

Тарих

Автофагияны алғаш рет байқады Кит Р.Портер және оның оқушысы Томас Эшфорд Рокфеллер институты. 1962 жылдың қаңтарында олар егеуқұйрық бауыр жасушаларында лизосомалар саны көбейгендігін хабарлады глюкагон және клетканың ортасына қарай ығыстырылған кейбір лизосомаларда басқа жасуша органоидтары бар митохондрия. Олар мұны атады автолиз кейін Christian de Duve және Алекс Б. Новикофф. Алайда Портер мен Эшфорд олардың деректерін лизосома түзілуі деп қате түсіндірді (бұрын болған органеллаларды ескермей). Лизосомалар жасуша органеллалары бола алмады, бірақ олардың бір бөлігі цитоплазма сияқты митохондрия және сол гидролитикалық ферменттер микроорганизмдер шығарды.[17] 1963 жылы Хрубан, Спарго және оның әріптестері «фокальды цитоплазмалық деградацияның» егжей-тегжейлі ультрақұрылымдық сипаттамасын жариялады, ол 1955 жылы немістердің жарақаттанған секвестрді зерттеуіне сілтеме жасады. Хрубан, Спарго және оның әріптестері секвестрленген цитоплазманың лизосомаларға дейін жетілуінің үздіксіз үш кезеңін мойындады және бұл процесс «жасушалық материалдарды реутилизациялау» және дифференциалдау кезінде «органеллаларды жою» үшін физиологиялық жағдайларда жұмыс істейтін жарақат күйлерімен шектелмейді. .[18] Осы жаңалықтан шабыт алған де Дюв «аутофагия» құбылыстарын шомылдырды. Портер мен Эшфордтан айырмашылығы, де Дюв бұл терминді лизосомалық функцияның бөлігі ретінде қабылдады, ал глюкагонның бауырдағы жасушалық деградацияның негізгі индукторы ретіндегі рөлін сипаттады. Ол өзінің оқушысы Рассел Детермен бірге глюкагонның әсерінен туындаған аутофагияға лизосомалар жауап беретіндігін анықтады.[19][20] Бұл лизосомалардың жасушаішілік аутофагия ошақтары екендігі бірінші рет анықталды.[3][21][22]

1990 ж. Бірнеше ғалымдар тобы аутофагияға байланысты гендерді өз бетінше ашты ашытқы. Атап айтқанда, Йошинори Охсуми және Майкл Тамм аштықтан туындаған селективті емес аутофагияны зерттеді;[12][13][14] Осы уақытта Даниэль Дж. Клионский селективті аутофагияның бір түрі болып табылатын цитоплазмадан вакуолға бағыттау (CVT) жолын ашты.[11][15] Көп ұзамай олар өздерінің іс жүзінде бірдей жолды әр түрлі қырынан қарастыратындықтарын анықтады.[23][24] Бастапқыда осы және басқа ашытқы топтары тапқан гендерге әр түрлі атаулар берілді (APG, AUT, CVT, GSA, PAG, PAZ және PDD). Бірыңғай номенклатураны 2003 жылы ашытқы зерттеушілері аутофагия гендерін белгілеу үшін АТГ қолдануды ұсынды.[25] Физиология немесе медицина бойынша 2016 жылғы Нобель сыйлығы Йошинори Охсумиге берілді,[16] дегенмен, кейбіреулері марапаттың неғұрлым кең көлемде болуы мүмкін екенін ескертті.[26]

Аутофагия саласындағы зерттеулер ХХІ ғасырдың басында жедел өсуді бастан кешірді. ATG гендерін білу ғалымдарға аутофагия функцияларын адамның денсаулығы мен ауруы кезінде бөлуге ыңғайлы құралдарды ұсынды. 1999 жылы Бет Левайн тобы аутофагияны қатерлі ісікпен байланыстыратын көрнекті жаңалықты жариялады.[27] Осы уақытқа дейін қатерлі ісік пен аутофагия арасындағы байланыс аутофагияны зерттеудің негізгі тақырыбы болып келеді. Аутофагияның нейродегенерация мен иммундық қорғаныстағы рөлі де үлкен назарға ие болды. 2003 жылы Вотервиллде аутофагия туралы алғашқы Гордон ғылыми-зерттеу конференциясы өтті.[28] 2005 жылы Даниэль Клионский іске қосты Аутофагия, осы салаға арналған ғылыми журнал. Бірінші Кейстоун симпозиумы конференциясы аутофагия туралы 2007 жылы Монтерейде өтті.[29] 2008 жылы Carol A Mercer жасуша сызықтарындағы аштықтан туындаған учаскеге тән фрагментацияны көрсеткен BHMT синтезі протеинін (GST-BHMT) жасады. Метаболиттік фермент - бетаин гомо-цистеин метилтрансферазаның (BHMT) ыдырауын сүтқоректілер жасушаларында аутофагия ағынын бағалау үшін қолдануға болады.

Қазіргі әдебиетте Бразилия жазушысы Леонид Р.Бозио аутофагияны экзистенциалды сұрақ ретінде көрсетеді. Кітаптың психологиялық драмасы Tempos Sombrios [30] шындыққа сәйкес келмейтін өмірде өз өмірін тұтынатын кейіпкерлер туралы айтады.

Макро, микро және Шаперон арқылы жүретін аутофагия аутофагияға байланысты гендер және олардың ферменттері арқылы жүреді.[8][9][31][32][33] Содан кейін макроавтофагия жаппай және селективті аутофагияға бөлінеді. Селективті аутофагияда органеллалардың аутофагиясы болады; митофагия,[34] липофагия,[35] пексофагия,[36] хлорофагия,[37] рибофагия[38] және басқалар.

Макроавтофагия ең алдымен зақымдалған жасушаны жою үшін қолданылатын негізгі жол органоидтар немесе пайдаланылмаған белоктар.[39] Алдымен фагофор деградацияны құрайтын деградацияны қажет ететін материалды жұтып қояды мембрана ретінде белгілі аутофагосома, жою үшін белгіленген органелланың айналасында.[32][40] The аутофагосома содан кейін жасушаның цитоплазмасы арқылы лизосомаға өтіп, екі органеллалар бірігеді.[32] Лизосома шегінде аутофагосоманың құрамы қышқыл лизосомалық гидролаза арқылы ыдырайды.[41]

Микроавтофагияекінші жағынан, цитоплазмалық материалдың лизосомаға тікелей сіңуін қамтиды.[42] Бұл инвазинация арқылы пайда болады, яғни лизосомалық мембрананың ішке қарай бүктелуі немесе жасушалық өсінді.[40]

Шаперонмен жүретін аутофагиянемесе CMA - бұл өте күрделі және нақты жол, ол құрамында hsc70 бар кешенмен тануды қажет етеді.[40][43] Бұл дегеніміз, ақуыз бұл үшін танылатын орынды қамтуы керек 70 бұл CMA- субстрат / шаперон кешенін құра отырып, оны осы шаперонмен байланыстыруға мүмкіндік береді.[41] Содан кейін бұл кешен лизосомалық мембранамен байланысқан ақуызға ауысады, ол CMA рецепторымен танысады және байланысады. Тану кезінде субстрат ақуызы жайылып кетеді және лизосомалық hsc70 шаперон көмегімен лизосома мембранасы арқылы транслокацияланады.[31][32] CMA аутофагияның басқа түрлерінен айтарлықтай ерекшеленеді, өйткені ол ақуыз материалын кезек-кезек транслокациялайды және лизосомалық тосқауылдан қандай материал өтетіндігі туралы өте таңдаулы.[39]

Митофагия дегеніміз - селективті деградация митохондрия аутофагия арқылы. Зақымданудан немесе стресстен кейін ақаулы митохондрия жиі кездеседі. Митофагия митохондрияның айналымын жақсартады және дисфункционалды митохондрияның жинақталуына жол бермейді, бұл жасушалық деградацияға әкелуі мүмкін. Бұл делдалдық етеді Atg32 (ашытқыда) және NIX және оның реттеушісі BNIP3 сүтқоректілерде. Митофагия реттеледі ЖҰМЫР1 және паркин белоктар. Митофагияның пайда болуы тек зақымдалған митохондриямен шектелмейді, сонымен бірге зақымдалмаған түрлерін де қамтиды.[33]

Липофагия аутофагия әсерінен липидтердің ыдырауы,[35] жануарлар мен саңырауқұлақ жасушаларында болатын функция.[44] Өсімдік жасушаларында липофагияның рөлі, алайда, түсініксіз болып қала береді.[45] Липофагияда мақсат липидтік құрылымдар деп аталады липидтік тамшылар (LDs), негізінен ядросы бар сфералық «органеллалар» триацилглицеролдар (TAGs) және бір қабатты фосфолипидтер және мембраналық ақуыздар. Жануарлар жасушаларында негізгі липофагиялық жол фагофор, макроавтофагия арқылы ЛД-ны жұту арқылы өтеді. Саңырауқұлақ жасушаларында микроплипофагия негізгі жолды құрайды және бүршік ашытқысында әсіресе жақсы зерттелген Saccharomyces cerevisiae[46]. Липофагия алғаш рет тышқандардан табылып, 2009 жылы жарық көрді.[47]

Молекулалық биология

Аутофагия аутофагиямен байланысты (Atg) гендермен орындалады. 2003 жылға дейін он немесе одан да көп атаулар қолданылған, бірақ осы сәттен кейін саңырауқұлақ аутофагиясын зерттеушілер бірыңғай номенклатураны ойлап тапты.[48] Atg немесе ATG аутофагиямен байланысты. Онда ген немесе ақуыз көрсетілмеген.[48]

Алғашқы аутофагия гендері жүргізілген генетикалық экрандар арқылы анықталды Saccharomyces cerevisiae.[11][12][13][14][15] Идентификациядан кейін бұл гендер функционалды сипатталды және олардың гендері болды ортологтар әр түрлі организмдер анықталды және зерттелді.[8][49]

Сүтқоректілерде амин қышқылы сияқты қосымша сигналдар өсу факторлары және реактивті оттегі түрлері ақуыздың белсенділігін реттейді киназалар mTOR және AMPK.[49][50] Бұл екі киназа аутофагияны Unc-51 тәрізді киназалардың тежегіш фосфорлануы арқылы реттейді ULK1 және ULK2 (Atg1 сүтқоректілерінің гомологтары).[51] Аутофагияны индукциялау ULK киназаларының фосфорлануына және активтенуіне әкеледі. ULK құрамында ақуыз кешенінің бөлігі Atg13, Atg101 және FIP200. ULK фосфорланады және активтенеді Беклин-1 (сүтқоректілердің гомологы Atg6 ),[52] ол ақуыз кешенінің бөлігі болып табылады. Автофагия тудыратын Беклин-1 кешені[53] ақуыздардан тұрады PIK3R4 (p150), Atg14L және III класс фосфатидилинозитол 3-фосфаткиназа (PI (3) K) Vps34.[54] Белсенді ULK және Beclin-1 кешендері аутофагосоманың басталу орнына, фагофорға қайта локализацияланады, мұнда екеуі де ағынды аутофагия компоненттерінің активтенуіне ықпал етеді.[55][56]

Белсенді болғаннан кейін VPS34 фосфорландырады липид фосфатидилинозитол фагофор бетінде фосфатидилинозитол 3-фосфат (PtdIns (3) P) түзуге арналған. Жасалған PtdIns (3) P PtdIns (3) P байланыстыру мотивін сақтайтын ақуыздардың түйісу нүктесі ретінде қолданылады. WIPI2, a PtdIns (3) P байланыстыратын ақуыз WIPI (фосфоинозиттермен әрекеттесетін WD-қайталанатын ақуыз) ақуызының физикалық байланысы Atg16L1.[57] Atg16L1 - екеуінің біреуіне қатысатын E3 тәрізді ақуыз кешенінің мүшесі убивитин - аутофагосоманың түзілуіне қажет конъюгация жүйелері сияқты. Оны WIPI2 байланыстыруы оны фагофорға қосады және оның қызметіне делдал болады.[58]

Екеуінің біріншісі ubiquitin тәрізді аутофагияға қатысатын конъюгациялық жүйелер ковалентті убиквитинге ұқсас ақуызды байланыстырады Atg12 дейін Atg5. Алынған конъюгат ақуызы байланысады Atg16L1 екінші убиквитин тәрізді конъюгация жүйесінің бөлігі ретінде жұмыс жасайтын E3 тәрізді кешен қалыптастыру.[59] Бұл кешен байланыстырады және белсендіріледі Atg3, увикитинге ұқсас ашытқы ақуызының сүтқоректілер гомологтарын ковалентті түрде бекітеді ATG8 (LC3A-C, GATE16 және GABARAPL1-3), ең көп зерттелген LC3 ақуыздары, липидке дейін фосфатидилетаноламин (PE) аутофагосомалар бетінде.[60] Липидталған LC3 аутофагосомалардың жабылуына ықпал етеді,[61] және Sequestosome-1 / сияқты белгілі бір жүктер мен адаптер ақуыздарының түйісуіне мүмкіндік береді.p62.[62] Аяқталған аутофагосома кейін а лизосома көптеген ақуыздардың, соның ішінде SNARE-нің әрекеті арқылы[63][64] және Ультрафиолет.[65][66] Біріктірілгеннен кейін LC3 көпіршіктің ішкі жағында сақталады және жүкпен бірге деградацияланады, ал сыртқы жағына бекітілген LC3 молекулалары бөлінеді Atg4 және қайта өңделген.[67] Автолизосоманың мазмұны кейіннен ыдырайды және олардың құрылыс материалдары көпіршіктен әсерінен көпіршіктен бөлінеді. пермезалар.[68]

Sirtuin 1 (SIRT1) алдын-алу арқылы аутофагияны ынталандырады ацетилдеу дақылданған жасушаларда және эмбриональды және неонатальды тіндерде көрсетілгендей аутофагия үшін қажетті ақуыздар (деацетилдеу арқылы).[69] Бұл функция кальцийдің шектелуіне байланысты сиртуин экспрессиясы мен шектеулі қоректік заттарға жасушалық реакция арасындағы байланысты қамтамасыз етеді.[70]

Функциялар

Қоректік заттардың аштығы

Аутофагияның әртүрлі жасушалық функцияларда рөлі бар. Бір нақты мысал - ашытқыларда, қоректік аштық аутофагияның жоғары деңгейін тудырады. Бұл қажет емес ақуыздардың ыдырауына және тіршілік ету үшін маңызды ақуыздардың синтезі үшін аминқышқылдарының қайта өңделуіне мүмкіндік береді.[71][72][73] Жоғары эукариоттарда аутофагия трансляциялық плацентарлы қоректенуді тоқтатқаннан кейін жануарларда туылған кезде пайда болатын қоректік заттардың азаюына, сондай-ақ қоректік аштықтан өсірілген жасушалар мен тіндерге жауап ретінде индуцирленеді.[74][75] Аутофагиялық қабілеті төмендеген мутантты ашытқы жасушалары тамақтану жетіспейтін жағдайда тез жойылады.[76] Бойынша зерттеулер apg мутанттар аутофагиялық денелер арқылы аутофагия вакуумдардағы аштық жағдайында ақуыздың деградациясы үшін таптырмас болып табылады және ашытқыдағы аутофагияға кем дегенде 15 APG ген қатысады деп болжайды.[76] ATG7 деп аталатын ген қоректік заттармен жүретін аутофагияға қатысты болды, өйткені тышқандар жүргізген зерттеулер нәтижесінде аштықтан туындаған аутофагия бұзылған atg7- жетіспейтін тышқандар.[75]

Ксенофагия

Микробиологияда, ксенофагия - инфекциялық бөлшектердің аутофагиялық деградациясы. Жасушалық аутофагиялық аппаратура туа біткен иммунитетте де маңызды рөл атқарады. Сияқты жасушаішілік патогендер Туберкулез микобактериясы (жауапты бактерия туберкулез ) хостқа бағытталған ұялы қондырғылар мен реттеуші механизмдердің деградациясына бағытталған митохондрия деградация үшін.[77] Айтпақшы, бұл тағы бір дәлел эндосимбиотикалық гипотеза[дәйексөз қажет ]. Бұл процесс жалпы инвазивті жоюға әкеледі микроорганизм, дегенмен кейбір бактериялар жетілуін тежей алады фагосомалар деградациялыққа айналады органоидтар деп аталады фаголизосомалар.[78] Инфекцияланған жасушаларда аутофагияны ынталандыру патогендік деградацияны қалпына келтіре отырып, осы құбылысты жеңуге көмектеседі.

Инфекция

Везикулярлық стоматит вирусы цитозолдан аутофагосома алады және транслокацияланады деп саналады эндосомалар мұндағы анықтау а өрнекті тану рецепторы деп аталады ақылы рецептор 7, бір тізбекті анықтау РНҚ. Ақылы рецептордың активациясынан кейін жасушаішілік сигналдық каскадтар басталып, индукцияға әкеледі интерферон және басқа вирусқа қарсы цитокиндер. Вирустар мен бактериялардың бір бөлігі өздерінің репликациясын жақсарту үшін аутофагиялық жолды бұзады.[79] Галектин-8 жақында жасушаішілік «қауіпті рецепторы» ретінде анықталды, ол жасушаішілік патогендерге қарсы аутофагияны бастауға қабілетті. Гальектин-8 зақымданған кезде байланысады вакуоль сияқты аутофагия адаптерін алады NDP52 аутофагосоманың пайда болуына және бактериялардың ыдырауына әкеледі.[80]

Жөндеу механизмі

Аутофагия зақымдалған органеллаларды, жасуша мембраналарын және ақуыздарды ыдыратады, аутофагияға қарсы таңдау зақымдалған жасушалардың жинақталуының негізгі себептерінің бірі болып саналады. қартаю.[81] Аутофагия және аутофагия реттегіштері лизосомалық зақымдануға жауап береді, көбінесе бағытталған галектиндер сияқты галектин-3 және галектин-8 сияқты өз кезегінде рецепторларды жалдайды TRIM16.[82] және NDP52[80] плюс тікелей әсер етеді mTOR және AMPK белсенділік, ал mTOR және AMPK тиісінше аутофагияны тежейді және белсендіреді[83]

Бағдарламаланған жасуша өлімі

Механизмдерінің бірі бағдарламаланған жасуша өлімі (PCD) аутофагосомалардың пайда болуымен байланысты және аутофагия белоктарына тәуелді. Жасушалардың өлуінің бұл түрі, мүмкін, морфологиялық тұрғыдан аутофагиялық PCD ретінде анықталған процеске сәйкес келеді. Үнемі туындайтын бір сұрақ - өліп бара жатқан жасушалардағы аутофагиялық белсенділік өлімнің себебі болып табылады ма, әлде оны болдырмауға тырысады ма? Морфологиялық және гистохимиялық зерттеулер осы уақытқа дейін аутофагиялық процесс пен жасуша өлімі арасындағы себепті байланысты дәлелдеген жоқ. Шын мәнінде, жақында өліп жатқан жасушалардағы аутофагиялық белсенділік тірі қалудың тетігі болуы мүмкін деген дәлелдер көп болды.[84][85] Жәндіктердің метаморфозын зерттеу жасушаларда ПСД түріне ұшырайтындығын көрсетті, олар басқа формалардан ерекше көрінеді; бұлар жасушалардың аутофагиялық өліміне мысал ретінде ұсынылды.[86] Соңғы фармакологиялық және биохимиялық зерттеулер тірі қалуды және өлім аутофагиясын, әсіресе вирустық инфекциядан кейінгі стресс кезіндегі реттегіш сигнализацияның типімен және дәрежесімен ажыратуға болады деген тұжырым жасады.[87] Перспективалы болғанымен, бұл нәтижелер вирустық емес жүйелерде зерттелмеген.

Жаттығу

Аутофагия базаль үшін өте қажет гомеостаз; сонымен қатар оны сақтау өте маңызды бұлшықет физикалық жаттығулар кезінде гомеостаз.[88][89] Молекулалық деңгейдегі аутофагия тек жартылай ғана түсінікті. Тышқандарды зерттеу көрсеткендей, аутофагия олардың қоректік және энергетикалық қажеттіліктерінің үнемі өзгеріп отыратын қажеттіліктері үшін, әсіресе протеин катаболизмінің метаболизм жолдары арқылы маңызды. 2012 жылы жүргізілген зерттеуде Техас университеті Оңтүстік-Батыс медициналық орталығы жылы Даллас, мутант тышқандар (мутацияның мутациясымен) BCL2 фосфорлану орындары, базальды аутофагияның қалыпты деңгейлерін көрсеткен, бірақ стресстен туындаған аутофагия жетіспейтін ұрпақ туғызатын) осы теорияға қарсы тұру үшін сыналды. Нәтижелер көрсеткендей, бақылау тобымен салыстырғанда, бұл тышқандар төзімділіктің төмендеуін және өзгергенін көрсетті глюкоза өткір жаттығулар кезінде метаболизм.[88]

Мұны тағы бір зерттеу көрсетті қаңқа бұлшықеті талшықтары коллаген VI нокаут тышқандарында аутофагия жеткіліксіздігі салдарынан деградация белгілері пайда болды, бұл зақымдалған митохондриялардың жиналуына және шамадан тыс мөлшерге әкелді жасуша өлімі.[90] Жаттығудан туындаған аутофагия сәтсіз болды; аутофагия жаттығудан кейін жасанды түрде қоздырылған кезде зақымдалған органеллалардың жинақталуы коллаген VI жетіспейтін бұлшықет талшықтарының алдын алып, жасушалық гомеостаз сақталды. Екі зерттеу де аутофагия индукциясы жаттығудың пайдалы метаболикалық әсеріне ықпал етуі мүмкін екенін және оның жаттығу кезінде бұлшықет гомеостазын сақтауда, әсіресе коллаген VI талшықтарында маңызды екенін көрсетеді.[88][89][90]

Бонн университетінің жасуша биология институтындағы жұмыс аутофагияның белгілі бір түрін, яғни. шаперон көмегімен селективті аутофагия (CASA), жиырылғыш бұлшықеттерде пайда болады және бұлшықетті ұстап тұру үшін қажет саркомер механикалық шиеленісте.[91] CASA шаперон кешені механикалық зақымданған цитоскелеттің компоненттерін таниды және а убивитин - лизосомаларға жою үшін тәуелді аутофагиялық сұрыптау жолы. Бұл бұлшықет белсенділігін сақтау үшін қажет.[91][92]

Остеоартрит

Автофагия жасқа және жасқа байланысты төмендейді, бұл үлкен қауіп факторы болып табылады артроз, аутофагияның осы аурудың дамуындағы рөлі ұсынылады. Аутофагияға қатысатын ақуыздар адамның да, тышқанның да жасына байланысты азаяды буын шеміршегі.[93] Өсіру кезінде шеміршек экспланттарының механикалық зақымдануы аутофагия ақуыздарын азайтты.[94] Аутофагия қалыпты шеміршекте үнемі белсенді болады, бірақ ол жасына байланысты бұзылады және шеміршек жасушаларының өлуі мен құрылымның зақымдануынан бұрын болады.[95] Осылайша аутофагия қалыпты қорғаныс процесіне қатысады (хондропротекция ) буында.

Қатерлі ісік

Қатерлі ісік көбінесе жасушалардың дифференциациясын реттейтін бірнеше түрлі жолдар бұзылған кезде пайда болады. Аутофагия қатерлі ісік ауруында маңызды рөл атқарады - қатерлі ісіктерден сақтауда, сондай-ақ қатерлі ісіктің өсуіне ықпал етеді.[84][96] Аутофагия қатерлі ісікке аштықтан өлген немесе апоптотикалық медиаторларды аутофагия арқылы ыдырататын ісік жасушаларының өмір сүруіне ықпал ету арқылы ықпал етуі мүмкін: мұндай жағдайларда аутофагияның кеш сатыларының ингибиторларын қолдану хлорохин ), тірі қалу үшін аутофагияны қолданатын жасушаларда антинеопластикалық дәрілермен өлтірілген рак клеткаларының саны артады.[97]

Аутофагияның қатерлі ісіктердегі рөлі жоғары деңгейде зерттелген және қарастырылған. Аутофагияның ісіктің супрессоры ретінде де, ісік жасушаларының тіршілік ету факторы ретіндегі рөлін де баса көрсететін дәлелдер бар. Жақында жүргізілген зерттеулер көрсеткендей, аутофагия бірнеше модельдер бойынша ісіктің супрессоры ретінде қолданылуы мүмкін.[96]

Ісік тежегіші

Тышқандармен және аутофагияны реттейтін әр түрлі Beclin1 ақуызымен бірнеше тәжірибе жасалды. Beclin1 гені гетерозиготалы болып өзгертілгенде (Beclin 1 +/-) тышқандар ісікке бейім болды.[98] Алайда, Beclin1 шамадан тыс әсер еткенде, ісіктің дамуы тежелді.[99] Беклин мутанттарының фенотиптерін интерпретациялау және бақылауларды аутофагия ақауларына жатқызу кезінде мұқият болу керек, дегенмен: Beclin1 әдетте фосфатидилинозитол 3- фосфат өндірісі үшін қажет, сондықтан ол көптеген лизосомалық және эндосомалық функцияларға әсер етеді, соның ішінде эндоцитоз және активтенген эндоциттік ыдырау. өсу факторы рецепторлары. Беклиннің аутофагияға тәуелді емес жол арқылы қатерлі ісік ауруларының дамуына әсер ету мүмкіндігін қолдау үшін, бұл басқа аутофагия факторлары, басқа жасушалық процестерге әсер етпейтіні және Atg7 немесе Atg5 сияқты жасушалардың көбеюіне және өлуіне әсер етпейтіндігі факт. , тиісті генді нокаутқа жібергенде, ісік түзілуін қамтымайтын, әлдеқайда өзгеше фенотипті көрсетіңіз. Сонымен қатар, Beclin1-дің толық нокауты эмбриональды өлімге әкеледі, ал Atg7 немесе Atg5 нокауттары болмайды.

Некроз және созылмалы қабыну сонымен қатар ісік жасушаларының пайда болуынан қорғауға көмектесетін аутофагия арқылы шектелген.[100]

Ісік жасушаларының тірі қалуы

Сонымен қатар, аутофагияның ісік жасушаларының тіршілік етуінде үлкен рөл атқаратындығы дәлелденді. Қатерлі ісік жасушаларында аутофагия жасушадағы стрессті жеңу әдісі ретінде қолданылады.[101] Мысалы, miRNA-4673 арқылы аутофагияны индукциялау - бұл рак клеткаларының сәулеге төзімділігін жақсартатын тірі қалу механизмі.[102] Осы аутофагияға байланысты гендер тежелгеннен кейін, жасуша өлімі күшейтілді.[103] Метаболизм энергиясының жоғарылауы аутофагия функцияларымен өтеледі. Бұл метаболикалық стресстерге гипоксия, қоректік заттардың жетіспеуі және пролиферацияның жоғарылауы жатады. Бұл стресстер АТФ-ны қайта өңдеу және қатерлі ісік жасушаларының тіршілігін сақтау мақсатында аутофагияны белсендіреді.[104] Аутофагия жасуша энергиясын өндіруді сақтау арқылы ісік жасушаларының өсуіне мүмкіндік беретіні дәлелденген. Осы ісік жасушаларында аутофагия гендерін тежеу ​​арқылы ісіктің регрессиясы және ісіктер әсер еткен мүшелердің тірі қалуы анықталды. Сонымен қатар, аутофагияны тежеу ​​ісікке қарсы терапияның тиімділігін арттырады.[104]

Жасушалардың өлу механизмі

Шектен тыс стресске ұшыраған жасушаларда жасуша өледі апоптоз немесе некроз. Ұзақ аутофагия активациясы ақуыздар мен органеллалардың жоғары айналым жылдамдығына әкеледі. Тіршілік шегінен жоғары жылдамдық жоғары апоптотикалық шегі бар рак клеткаларын өлтіруі мүмкін.[104][105] Бұл әдісті қатерлі ісікке қарсы ем ретінде қолдануға болады.[84]

Терапевтік мақсат

Зерттеулердегі жаңа жетістіктер мақсатты аутофагияның қатерлі ісікке қарсы күрестің тиімді терапиялық шешімі болуы мүмкін екенін анықтады. Жоғарыда талқыланғанындай, аутофагия ісіктің басылуында да, ісік жасушаларының өмір сүруінде де маңызды рөл атқарады. Осылайша, аутофагия қасиеттерін онкологиялық аурулардың алдын алу стратегиясы ретінде пайдалануға болады. Бірінші стратегия - аутофагияны қоздыру және оның ісіктерді басу атрибуттарын күшейту. Екінші стратегия - аутофагияны тежеу ​​және осылайша апоптозды қоздыру.[103]

Бірінші стратегия аутофагиямен туындаған терапия кезіндегі ісікке қарсы дозалық реакциялардың әсерін қарап тексерілді. Бұл терапиялар аутофагияның дозаға тәуелді түрде өсетіндігін көрсетті. Бұл рак клеткаларының дозаға тәуелді түрде өсуіне тікелей байланысты.[101][105] Бұл деректер аутофагияны ынталандыратын терапияның дамуын қолдайды. Екіншіден, аутофагия тудыратын ақуыз жолдарын тежеу ​​ісікке қарсы терапия ретінде де қызмет етуі мүмкін.[103][105]

Екінші стратегия аутофагия - бұл гомеостазды сақтау үшін қолданылатын ақуыздың деградациялық жүйесі және аутофагияны тежеу ​​көбінесе апоптозға әкеледі деген тұжырымға негізделген. Аутофагияны тежеу ​​қауіпті, себебі ол жасушаның қалаған өлімінің орнына жасушаның тіршілік етуіне әкелуі мүмкін.[101]

Аутофагияның жағымсыз реттегіштері

Сияқты аутофагияның жағымсыз реттегіштері mTOR, cFLIP, EGFR, және (GAPR-1) аутофагия каскадының әр түрлі кезеңдерінде жұмыс жасау үшін ұйымдастырылған. Аутофагиялық асқорытудың соңғы өнімдері ұзақ уақытқа созылған белсенділікті тоқтататын кері байланыс реттегіш механизмі бола алады.[106]

Қабыну мен аутофагия арасындағы интерфейс

Аутофагия реттегіштері қабынуды реттегіштер және керісінше.[107]Омыртқалы организмдердің жасушалары қабынуды белсенді түрде жұқтырады және иммундық жүйенің инфекцияны жою қабілетін күшейтеді және тіндердің құрылымы мен жұмысын қалпына келтіретін процестерді бастайды.[108] Сондықтан қабынуды реттейтін негізгі факторларға дейін жасушалық және бактериялық қоқыстарды кетіру механизмдерін реттеу өте маңызды: аутофагия кезінде лизосоманың жасушалық компоненттердің ыдырауы өмірлік молекулаларды қайта өңдеуге және құрылыс материалдарының пулын жасауға көмектеседі. жасуша өзгеретін микроортанға жауап береді.[109] Қабынуды және аутофагияны басқаратын ақуыздар қатерлі ісіктерде реттелмейтін тіндердің қызметі үшін өте маңызды торды құрайды: қатерлі ісік жасушаларында аберрантпен экспрессияланған және мутантты протеиндер жасушалардың тіршілік етуін қатерлі жасушаларды қорғайтын протеолиттік жүйелердің «қайта сымдалған» желісіне тәуелділігін күшейтеді. апоптотикалық ақуыздардан және иммундық жүйемен танудан.[110] Бұл қатерлі ісік жасушаларын аутофагия реттегіштерінің араласуына осал етеді.

Паркинсон ауруы

Паркинсон ауруы Бұл нейродегенеративті ішінара жасуша өлімінен туындаған бұзылыс ми және ми бағанасы сияқты көптеген ядролардағы жасушалар substantia nigra. Паркинсон ауруы жасушалар ыдырай алмайтын зардап шеккен нейрондарға альфа-синуклиен (Лью денелері) деп аталатын ақуыздың қосылуымен сипатталады. Аутофагия жолын реттеу және аутофагияны реттейтін аллельдердің мутациясы нейродегенеративті ауруларды тудырады деп саналады.[дәйексөз қажет ] Аутофагия нейрондық өмір сүру үшін өте маңызды.[дәйексөз қажет ] Тиімді аутофагия болмаса, нейрондар барлық жерде белокты агрегаттарды жинап, деградацияға ұшырайды.[дәйексөз қажет ] Убивитинді белоктар дегеніміз - деградацияға ұшырау үшін убиквитинмен белгіленген белоктар. Синуклеин аллельдерінің мутациясы лизосоманың рН жоғарылауына және гидролазаның тежелуіне әкеледі. Нәтижесінде лизосомалардың деградациялық қабілеті төмендейді. Ауруға байланысты бірнеше генетикалық мутациялар бар, соның ішінде функцияны жоғалту ЖҰМЫР1[111] және Паркин.[112] Осы гендердегі функцияларды жоғалту жасушалық деградацияға қарағанда митохондрияның жинақталуына және ақуыз агрегаттарына әкелуі мүмкін. Митохондрия Паркинсон ауруына қатысады. Идиопатиялық Паркинсон ауруы кезінде ауру көбінесе дисфункционалды митохондриядан, жасушалық тотығу стрессінен, аутофагиялық өзгерістерден және белоктардың агрегациясынан туындайды. Бұл митохондриялық ісінуге және деполяризацияға әкелуі мүмкін.[113]

Аутофагияның есірткі нысаны ретіндегі маңызы

Аутофагия реттелмегендіктен патогенезі аурулардың кең ауқымы, оны реттей алатын шағын синтетикалық немесе табиғи молекулаларды анықтауға және сипаттауға көп күш жұмсалады.[114]

Сондай-ақ қараңыз

Әдебиеттер тізімі

  1. ^ Liddell HG, Скотт Р., Jone HS. «αὐτό-φαγος». Грек-ағылшын лексикасы. tufts.edu. Алынған 6 қыркүйек 2018.
  2. ^ Liddell HG, Скотт Р., Jone HS. «κύτος». Грек-ағылшын лексикасы. tufts.edu. Алынған 6 қыркүйек 2018.
  3. ^ а б c Клионский ди-джей (тамыз 2008). «Аутофагия қайта қаралды: Кристиан де Дювпен әңгіме». Аутофагия. 4 (6): 740–3. дои:10.4161 / auto.6398. PMID  18567941.
  4. ^ Мизусима Н, Комацу М (қараша 2011). «Аутофагия: жасушалар мен тіндердің жаңаруы». Ұяшық. 147 (4): 728–41. дои:10.1016 / j.cell.2011.10.026. PMID  22078875.
  5. ^ Kobayashi S (2015). «Нәзік таңдап, жеткілікті түрде қайта қолданыңыз: аутофагияның жаңа ашылған процесі». Биологиялық және фармацевтикалық бюллетень. 38 (8): 1098–103. дои:10.1248 / bpb.b15-00096. PMID  26235572.
  6. ^ а б Джаядикерта, Элвин; Кешри, Свати; Павел, Мариана; Престил, Райан; Райан, Лаура; Рубинштейн, Дэвид С. (2020-04-03). «Аутофагия индукциясы нейродегенеративті аурулардың терапевтік стратегиясы ретінде». Молекулалық биология журналы. 432 (8): 2799–2821. дои:10.1016 / j.jmb.2019.12.035. ISSN  1089-8638. PMID  31887286.
  7. ^ Леви, Жан М.Мулька; Мұнаралар, Кристина Дж.; Торбурн, Эндрю (қыркүйек 2017). «Қатерлі ісік ауруы кезіндегі аутофагия». Табиғи шолулар. Қатерлі ісік. 17 (9): 528–542. дои:10.1038 / nrc.2017.53. ISSN  1474-1768. PMC  5975367. PMID  28751651.
  8. ^ а б c Мизусима Н, Йошимори Т, Охсуми Ю (10 қараша 2011). «Аутофагосома түзілуіндегі Atg ақуыздарының рөлі». Жыл сайынғы жасуша мен даму биологиясына шолу. 27 (1): 107–32. дои:10.1146 / annurev-cellbio-092910-154005. PMID  21801009.
  9. ^ а б Xie Z, Klionsky DJ (қазан 2007). «Аутофагосоманың қалыптасуы: негізгі машиналар және бейімделулер». Табиғи жасуша биологиясы. 9 (10): 1102–9. дои:10.1038 / ncb1007-1102. PMID  17909521. S2CID  26402002.
  10. ^ Ktistakis NT (2017). «1859 жылы« автофагия »терминін алғаш қолданған М.Ансельмиерді мадақтау». Аутофагия. 13 (12): 2015–2017. дои:10.1080/15548627.2017.1367473. PMC  5788564. PMID  28837378.
  11. ^ а б c Клионский DJ, Cueva R, Yaver DS (қазан 1992). «Saccharomyces cerevisiae аминопептидазасы I секреторлық жолдан тәуелсіз вакуолға локализацияланған». Жасуша биологиясының журналы. 119 (2): 287–99. дои:10.1083 / jcb.119.2.287. PMC  2289658. PMID  1400574.
  12. ^ а б c Такешиге К, Баба М, Цубои С, Нода Т, Охсуми Ю (қазан 1992). «Протеиназ жетіспейтін мутанттармен ашытқыдағы аутофагия және оны индукциялау шарттары». Жасуша биологиясының журналы. 119 (2): 301–11. дои:10.1083 / jcb.119.2.301. PMC  2289660. PMID  1400575.
  13. ^ а б c Thumm M, Egner R, Koch B, Schlumpberger M, Straub M, Veenhuis M, Wolf DH (тамыз 1994). «Saccharomyces cerevisiae аутофагоцитоз мутанттарын оқшаулау». FEBS хаттары. 349 (2): 275–80. дои:10.1016/0014-5793(94)00672-5. PMID  8050581. S2CID  26072787.
  14. ^ а б c Цукада М, Охсуми Ю (қазан 1993). «Saccharomyces cerevisiae аутофагия-ақаулы мутанттарының оқшаулануы және сипаттамасы». FEBS хаттары. 333 (1–2): 169–74. дои:10.1016 / 0014-5793 (93) 80398-е. PMID  8224160. S2CID  46017791.
  15. ^ а б c Harding TM, Morano KA, Scott S.V, Klionsky DJ (қараша 1995). «Вакуоль ақуызының бағытталу жолына дейін цитоплазмадағы ашытқы мутанттарын бөліп алу және сипаттамасы». Жасуша биологиясының журналы. 131 (3): 591–602. дои:10.1083 / jcb.131.3.591. PMC  2120622. PMID  7593182.
  16. ^ а б «Физиология немесе медицина бойынша Нобель сыйлығы 2016». Нобель қоры. 3 қазан 2016. Алынған 3 қазан 2016.
  17. ^ Эшфорд Т.П., Портер КР (қаңтар 1962). «Бауыр жасушаларының лизосомаларындағы цитоплазмалық компоненттер». Жасуша биологиясының журналы. 12 (1): 198–202. дои:10.1083 / jcb.12.1.198. PMC  2106008. PMID  13862833.
  18. ^ Hruban Z, Spargo B, Swift H, Wissler RW, Kleinfeld RG (маусым 1963). «Фокальды цитоплазмалық деградация». Американдық патология журналы. 42 (6): 657–83. PMC  1949709. PMID  13955261.
  19. ^ Deter RL, Baudhuin P, De Duve C (қараша 1967). «Лизосомалардың глюкагонмен егеуқұйрық бауырына индукцияланған жасушалық аутофагияға қатысуы». Жасуша биологиясының журналы. 35 (2): C11-6. дои:10.1083 / jcb.35.2.c11. PMC  2107130. PMID  6055998.
  20. ^ Deter RL, De Duve C (мамыр 1967). «Жасушалық аутофагия индукторы глюкагонның егеуқұйрық бауыр лизосомаларының кейбір физикалық қасиеттеріне әсері». Жасуша биологиясының журналы. 33 (2): 437–49. дои:10.1083 / jcb.33.2.437. PMC  2108350. PMID  4292315.
  21. ^ de Duve C (желтоқсан 1983). «Лизосомалар қайта қаралды». Еуропалық биохимия журналы. 137 (3): 391–7. дои:10.1111 / j.1432-1033.1983.tb07841.x. PMID  6319122.
  22. ^ Данн В.А., Шродер Л.А., Арис Дж.П. (2013). «Аутофагияға тарихи шолу». Ванг Н (ред.) Аутофагия және қатерлі ісік. Спрингер. 3-4 бет. ISBN  9781461465614.
  23. ^ Harding TM, Hefner-Gravink A, Thumm M, Klionsky DJ (шілде 1996). «Автофагия мен цитоплазма арасындағы генетикалық және фенотиптік қабаттасу вакуоль ақуызына бағытталған жол». Биологиялық химия журналы. 271 (30): 17621–4. дои:10.1074 / jbc.271.30.17621. PMID  8663607.
  24. ^ Скотт С.В., Хефнер-Гравинк А, Морано К.А., Нода Т, Охсуми Ю, Клионский DJ (қазан 1996). «Цитоплазмадан вакуолға бағыттау және аутофагия ақуыздарды ашытқы вакуолына жеткізетін бірдей техниканы қолданады». Америка Құрама Штаттарының Ұлттық Ғылым Академиясының еңбектері. 93 (22): 12304–8. Бибкод:1996 PNAS ... 9312304S. дои:10.1073 / pnas.93.22.12304. PMC  37986. PMID  8901576.
  25. ^ Клионский DJ, Cregg JM, Dunn WA, Emr SD, Sakai Y, Sandoval IV, Sibirny A, Subramani S, Thumm M, Veenhuis M, Ohsumi Y (қазан 2003). «Ашытқы аутофагиясына байланысты гендердің бірыңғай номенклатурасы». Даму жасушасы. 5 (4): 539–45. дои:10.1016 / s1534-5807 (03) 00296-x. PMID  14536056.
  26. ^ Ван Нурден Р, Ледфорд Х (қазан 2016). «Нобель медицинасы жасушалардың өздерін қалай жейтінін зерттеуге арналған'". Табиғат. 538 (7623): 18–19. Бибкод:2016 ж. 538 ... 18V. дои:10.1038 / табиғат.2016.20721. PMID  27708326.
  27. ^ Liang XH, Jackson S, Seaman M, Brown K, Kempkes B, Hibshoosh H, Levine B (желтоқсан 1999). «Аутофагияны индукциялау және беклин 1 арқылы тумигенезді тежеу». Табиғат. 402 (6762): 672–6. Бибкод:1999 ж.т.402..672L. дои:10.1038/45257. PMID  10604474. S2CID  4423132.
  28. ^ "Autophagy in Stress, Development & Disease, 2003, Gordon Research Conference".
  29. ^ "Autophagy in Health and Disease (Z3), 2007, Keystone Symposia on Molecular and Cellular Biology".
  30. ^ BÓZIO, Leonid. Autofagia: livro I Tempos Sombrios. Brasília: Amazon, 2018. ISBN  978-85-923882-1-8
  31. ^ а б Lee J, Giordano S, Zhang J (January 2012). "Autophagy, mitochondria and oxidative stress: cross-talk and redox signalling". Биохимиялық журнал. 441 (2): 523–40. дои:10.1042/BJ20111451. PMC  3258656. PMID  22187934.
  32. ^ а б c г. Mizushima N, Ohsumi Y, Yoshimori T (December 2002). "Autophagosome formation in mammalian cells". Cell Structure and Function. 27 (6): 421–9. дои:10.1247/csf.27.421. PMID  12576635.
  33. ^ а б Youle RJ, Narendra DP (January 2011). "Mechanisms of mitophagy". Молекулалық жасуша биологиясының табиғаты туралы шолулар. 12 (1): 9–14. дои:10.1038/nrm3028. PMC  4780047. PMID  21179058.
  34. ^ Ding WX, Yin XM (July 2012). "Mitophagy: mechanisms, pathophysiological roles, and analysis". Biological Chemistry. 393 (7): 547–64. дои:10.1515/hsz-2012-0119. PMC  3630798. PMID  22944659.
  35. ^ а б Liu K, Czaja MJ (January 2013). "Regulation of lipid stores and metabolism by lipophagy". Жасушаның өлімі және дифференциациясы. 20 (1): 3–11. дои:10.1038/cdd.2012.63. PMC  3524634. PMID  22595754.
  36. ^ Till A, Lakhani R, Burnett SF, Subramani S (2012). "Pexophagy: the selective degradation of peroxisomes". International Journal of Cell Biology. 2012: 512721. дои:10.1155/2012/512721. PMC  3320016. PMID  22536249.
  37. ^ Lei L (March 2017). "Chlorophagy: Preventing sunburn". Табиғат өсімдіктері. 3 (3): 17026. дои:10.1038/nplants.2017.26. PMID  28248315. S2CID  30079770.
  38. ^ An H, Harper JW (February 2018). "Systematic analysis of ribophagy in human cells reveals bystander flux during selective autophagy". Табиғи жасуша биологиясы. 20 (2): 135–143. дои:10.1038/s41556-017-0007-x. PMC  5786475. PMID  29230017.
  39. ^ а б Levine B, Mizushima N, Virgin HW (January 2011). "Autophagy in immunity and inflammation". Табиғат. 469 (7330): 323–35. Бибкод:2011Natur.469..323L. дои:10.1038/nature09782. PMC  3131688. PMID  21248839.
  40. ^ а б c Česen MH, Pegan K, Spes A, Turk B (July 2012). "Lysosomal pathways to cell death and their therapeutic applications". Эксперименттік жасушаларды зерттеу. 318 (11): 1245–51. дои:10.1016/j.yexcr.2012.03.005. PMID  22465226.[тұрақты өлі сілтеме ]
  41. ^ а б Homma, K.S. (2011). "List of autophagy-related proteins and 3D structures". Autophagy Database. 290. Архивтелген түпнұсқа 2012-08-01. Алынған 2012-10-08.
  42. ^ Castro-Obregon S (2010). "The Discovery of Lysosomes and Autophagy". Табиғатқа білім беру. 3 (9): 49.
  43. ^ Bandyopadhyay U, Kaushik S, Varticovski L, Cuervo AM (September 2008). "The chaperone-mediated autophagy receptor organizes in dynamic protein complexes at the lysosomal membrane". Молекулалық және жасушалық биология. 28 (18): 5747–63. дои:10.1128/MCB.02070-07. PMC  2546938. PMID  18644871.
  44. ^ Ward C, Martinez-Lopez N, Otten EG, Carroll B, Maetzel D, Singh R, Sarkar S, Korolchuk VI (April 2016). "Autophagy, lipophagy and lysosomal lipid storage disorders". Biochimica et Biofhysica Acta (BBA) - Липидтердің молекулалық және жасушалық биологиясы. 1861 (4): 269–84. дои:10.1016/j.bbalip.2016.01.006. PMID  26778751.
  45. ^ Elander PH, Minina EA, Bozhkov PV (March 2018). "Autophagy in turnover of lipid stores: trans-kingdom comparison". Тәжірибелік ботаника журналы. 69 (6): 1301–1311. дои:10.1093/jxb/erx433. PMID  29309625.
  46. ^ van Zutphen T, Todde V, de Boer R, Kreim M, Hofbauer HF, Wolinski H, Veenhuis M, van der Klei IJ, Kohlwein SD (January 2014). "Lipid droplet autophagy in the yeast Saccharomyces cerevisiae". Жасушаның молекулалық биологиясы. 25 (2): 290–301. дои:10.1091/mbc.E13-08-0448. PMC  3890349. PMID  24258026.
  47. ^ Singh R, Kaushik S, Wang Y, Xiang Y, Novak I, Komatsu M, Tanaka K, Cuervo AM, Czaja MJ (April 2009). "Autophagy regulates lipid metabolism". Табиғат. 458 (7242): 1131–5. Бибкод:2009Natur.458.1131S. дои:10.1038/nature07976. PMC  2676208. PMID  19339967.
  48. ^ а б Klionsky DJ (September 2012). "Look people, "Atg" is an abbreviation for "autophagy-related." That's it". Аутофагия. 8 (9): 1281–2. дои:10.4161/auto.21812. PMC  3442874. PMID  22889836.
  49. ^ а б Lamb CA, Yoshimori T, Tooze SA (December 2013). "The autophagosome: origins unknown, biogenesis complex". Молекулалық жасуша биологиясының табиғаты туралы шолулар. 14 (12): 759–74. дои:10.1038/nrm3696. PMID  24201109. S2CID  24083190.
  50. ^ Russell RC, Yuan HX, Guan KL (January 2014). "Autophagy regulation by nutrient signaling". Cell Research. 24 (1): 42–57. дои:10.1038/cr.2013.166. PMC  3879708. PMID  24343578.
  51. ^ Chan EY (September 2012). "Regulation and function of uncoordinated-51 like kinase proteins". Антиоксиданттар және тотықсыздандырғыш сигнал беру. 17 (5): 775–85. дои:10.1089/ars.2011.4396. PMID  22074133.
  52. ^ Russell RC, Tian Y, Yuan H, Park HW, Chang YY, Kim J, Kim H, Neufeld TP, Dillin A, Guan KL (July 2013). "ULK1 induces autophagy by phosphorylating Beclin-1 and activating VPS34 lipid kinase". Табиғи жасуша биологиясы. 15 (7): 741–50. дои:10.1038/ncb2757. PMC  3885611. PMID  23685627.
  53. ^ Itakura E, Kishi C, Inoue K, Mizushima N (December 2008). "Beclin 1 forms two distinct phosphatidylinositol 3-kinase complexes with mammalian Atg14 and UVRAG". Жасушаның молекулалық биологиясы. 19 (12): 5360–72. дои:10.1091/mbc.E08-01-0080. PMC  2592660. PMID  18843052.
  54. ^ Kang R, Zeh HJ, Lotze MT, Tang D (April 2011). "The Beclin 1 network regulates autophagy and apoptosis". Жасушаның өлімі және дифференциациясы. 18 (4): 571–80. дои:10.1038/cdd.2010.191. PMC  3131912. PMID  21311563.
  55. ^ Di Bartolomeo S, Corazzari M, Nazio F, Oliverio S, Lisi G, Antonioli M, Pagliarini V, Matteoni S, Fuoco C, Giunta L, D'Amelio M, Nardacci R, Romagnoli A, Piacentini M, Cecconi F, Fimia GM (October 2010). "The dynamic interaction of AMBRA1 with the dynein motor complex regulates mammalian autophagy". Жасуша биологиясының журналы. 191 (1): 155–68. дои:10.1083/jcb.201002100. PMC  2953445. PMID  20921139.
  56. ^ Hara T, Takamura A, Kishi C, Iemura S, Natsume T, Guan JL, Mizushima N (May 2008). "FIP200, a ULK-interacting protein, is required for autophagosome formation in mammalian cells". Жасуша биологиясының журналы. 181 (3): 497–510. дои:10.1083/jcb.200712064. PMC  2364687. PMID  18443221.
  57. ^ T. Proikas-Cézanne, Z. Takacs, P. Donnes, and O. Kohlbacher, 'Wipi Proteins: Essential Ptdins3p Effectors at the Nascent Autophagosome', J Cell Sci, 128 (2015), 207-17
  58. ^ Dooley HC, Razi M, Polson HE, Girardin SE, Wilson MI, Tooze SA (July 2014). "WIPI2 links LC3 conjugation with PI3P, autophagosome formation, and pathogen clearance by recruiting Atg12-5-16L1". Молекулалық жасуша. 55 (2): 238–52. дои:10.1016/j.molcel.2014.05.021. PMC  4104028. PMID  24954904.
  59. ^ Hanada T, Noda NN, Satomi Y, Ichimura Y, Fujioka Y, Takao T, Inagaki F, Ohsumi Y (December 2007). "The Atg12-Atg5 conjugate has a novel E3-like activity for protein lipidation in autophagy". Биологиялық химия журналы. 282 (52): 37298–302. дои:10.1074/jbc.C700195200. PMID  17986448.
  60. ^ Kabeya Y, Mizushima N, Yamamoto A, Oshitani-Okamoto S, Ohsumi Y, Yoshimori T (June 2004). "LC3, GABARAP and GATE16 localize to autophagosomal membrane depending on form-II formation". Cell Science журналы. 117 (Pt 13): 2805–12. дои:10.1242/jcs.01131. PMID  15169837.
  61. ^ Fujita N, Hayashi-Nishino M, Fukumoto H, Omori H, Yamamoto A, Noda T, Yoshimori T (November 2008). "An Atg4B mutant hampers the lipidation of LC3 paralogues and causes defects in autophagosome closure". Жасушаның молекулалық биологиясы. 19 (11): 4651–9. дои:10.1091/mbc.e08-03-0312. PMC  2575160. PMID  18768752.
  62. ^ Park S, Choi SG, Yoo SM, Son JH, Jung YK (2014). "Choline dehydrogenase interacts with SQSTM1/p62 to recruit LC3 and stimulate mitophagy". Аутофагия. 10 (11): 1906–20. дои:10.4161/auto.32177. PMC  4502719. PMID  25483962.
  63. ^ Fader CM, Sánchez DG, Mestre MB, Colombo MI (December 2009). "TI-VAMP/VAMP7 and VAMP3/cellubrevin: two v-SNARE proteins involved in specific steps of the autophagy/multivesicular body pathways". Biochimica et Biofhysica Acta (BBA) - молекулалық жасушаларды зерттеу. 1793 (12): 1901–16. дои:10.1016/j.bbamcr.2009.09.011. PMID  19781582.
  64. ^ Furuta N, Fujita N, Noda T, Yoshimori T, Amano A (March 2010). "Combinational soluble N-ethylmaleimide-sensitive factor attachment protein receptor proteins VAMP8 and Vti1b mediate fusion of antimicrobial and canonical autophagosomes with lysosomes". Жасушаның молекулалық биологиясы. 21 (6): 1001–10. дои:10.1091/mbc.e09-08-0693. PMC  2836953. PMID  20089838.
  65. ^ Kim YM, Jung CH, Seo M, Kim EK, Park JM, Bae SS, Kim DH (January 2015). "mTORC1 phosphorylates UVRAG to negatively regulate autophagosome and endosome maturation". Молекулалық жасуша. 57 (2): 207–18. дои:10.1016/j.molcel.2014.11.013. PMC  4304967. PMID  25533187.
  66. ^ Liang C, Lee JS, Inn KS, Gack MU, Li Q, Roberts EA, Vergne I, Deretic V, Feng P, Akazawa C, Jung JU (July 2008). "Beclin1-binding UVRAG targets the class C Vps complex to coordinate autophagosome maturation and endocytic trafficking". Табиғи жасуша биологиясы. 10 (7): 776–87. дои:10.1038/ncb1740. PMC  2878716. PMID  18552835.
  67. ^ Satoo K, Noda NN, Kumeta H, Fujioka Y, Mizushima N, Ohsumi Y, Inagaki F (May 2009). "The structure of Atg4B-LC3 complex reveals the mechanism of LC3 processing and delipidation during autophagy". EMBO журналы. 28 (9): 1341–50. дои:10.1038/emboj.2009.80. PMC  2683054. PMID  19322194.
  68. ^ Yang Z, Huang J, Geng J, Nair U, Klionsky DJ (December 2006). "Atg22 recycles amino acids to link the degradative and recycling functions of autophagy". Жасушаның молекулалық биологиясы. 17 (12): 5094–104. дои:10.1091/mbc.e06-06-0479. PMC  1679675. PMID  17021250.
  69. ^ Yessenkyzy A, Saliev T, Zhanaliyeva M, Nurgozhin T (2020). "Polyphenols as Caloric-Restriction Mimetics and Autophagy Inducers in Aging Research". Nutrients (journal). 12 (5): 1344. дои:10.3390/nu12051344. PMC  7285205. PMID  32397145.
  70. ^ Lee IH, Cao L, Mostoslavsky R, Lombard DB, Liu J, Bruns NE, Tsokos M, Alt FW, Finkel T (March 2008). "A role for the NAD-dependent deacetylase Sirt1 in the regulation of autophagy". Америка Құрама Штаттарының Ұлттық Ғылым Академиясының еңбектері. 105 (9): 3374–89. Бибкод:2008PNAS..105.3374L. дои:10.1073/pnas.0712145105. PMC  2265142. PMID  18296641.
  71. ^ Reggiori F, Klionsky DJ (February 2002). "Autophagy in the eukaryotic cell". Эукариотты жасуша. 1 (1): 11–21. дои:10.1128/EC.01.1.11-21.2002. PMC  118053. PMID  12455967.
  72. ^ Klionsky DJ, Emr SD (December 2000). "Autophagy as a regulated pathway of cellular degradation". Ғылым. 290 (5497): 1717–21. Бибкод:2000Sci...290.1717K. дои:10.1126/science.290.5497.1717. PMC  2732363. PMID  11099404.
  73. ^ Levine B, Klionsky DJ (April 2004). "Development by self-digestion: molecular mechanisms and biological functions of autophagy". Developmental Cell. 6 (4): 463–77. дои:10.1016/S1534-5807(04)00099-1. PMID  15068787.
  74. ^ Kuma A, Hatano M, Matsui M, Yamamoto A, Nakaya H, Yoshimori T, Ohsumi Y, Tokuhisa T, Mizushima N, et al. (Желтоқсан 2004). "The role of autophagy during the early neonatal starvation period". Табиғат. 432 (7020): 1032–6. Бибкод:2004Natur.432.1032K. дои:10.1038/nature03029. PMID  15525940. S2CID  4424974.
  75. ^ а б Mizushima N, Yamamoto A, Matsui M, Yoshimori T, Ohsumi Y (March 2004). "In vivo analysis of autophagy in response to nutrient starvation using transgenic mice expressing a fluorescent autophagosome marker". Жасушаның молекулалық биологиясы. 15 (3): 1101–11. дои:10.1091/mbc.E03-09-0704. PMC  363084. PMID  14699058.
  76. ^ а б Tsukada M, Ohsumi Y (October 1993). "Isolation and characterization of autophagy-defective mutants of Saccharomyces cerevisiae". FEBS хаттары. 333 (1–2): 169–74. дои:10.1016/0014-5793(93)80398-E. PMID  8224160. S2CID  46017791.
  77. ^ Gutierrez MG, Master SS, Singh SB, Taylor GA, Colombo MI, Deretic V (December 2004). "Autophagy is a defense mechanism inhibiting BCG and Mycobacterium tuberculosis survival in infected macrophages". Ұяшық. 119 (6): 753–66. дои:10.1016/j.cell.2004.11.038. PMID  15607973. S2CID  16651183.
  78. ^ Deretic V, Delgado M, Vergne I, Master S, De Haro S, Ponpuak M, Singh S (2009). "Autophagy in immunity against mycobacterium tuberculosis: a model system to dissect immunological roles of autophagy". Autophagy in Infection and Immunity. Микробиология мен иммунологияның өзекті тақырыптары. 335. pp. 169–88. дои:10.1007/978-3-642-00302-8_8. ISBN  978-3-642-00301-1. PMC  2788935. PMID  19802565.
  79. ^ Jackson WT, Giddings TH, Taylor MP, Mulinyawe S, Rabinovitch M, Kopito RR, Kirkegaard K (May 2005). "Subversion of cellular autophagosomal machinery by RNA viruses". PLOS биологиясы. 3 (5): e156. дои:10.1371/journal.pbio.0030156. PMC  1084330. PMID  15884975. ашық қол жетімділік
  80. ^ а б Thurston TL, Wandel MP, von Muhlinen N, Foeglein A, Randow F (January 2012). "Galectin 8 targets damaged vesicles for autophagy to defend cells against bacterial invasion". Табиғат. 482 (7385): 414–8. Бибкод:2012Natur.482..414T. дои:10.1038/nature10744. PMC  3343631. PMID  22246324.
  81. ^ Cuervo AM, Bergamini E, Brunk UT, Dröge W, Ffrench M, Terman A (2005). "Autophagy and aging: the importance of maintaining "clean" cells". Аутофагия. 1 (3): 131–40. дои:10.4161/auto.1.3.2017. PMID  16874025.
  82. ^ Chauhan S, Kumar S, Jain A, Ponpuak M, Mudd MH, Kimura T, Choi SW, Peters R, Mandell M, Bruun JA, Johansen T, Deretic V (October 2016). "TRIMs and Galectins Globally Cooperate and TRIM16 and Galectin-3 Co-direct Autophagy in Endomembrane Damage Homeostasis". Developmental Cell. 39 (1): 13–27. дои:10.1016/j.devcel.2016.08.003. PMC  5104201. PMID  27693506.
  83. ^ Jia J, Abudu YP, Claude-Taupin A, Gu Y, Kumar S, Choi SW, Peters R, Mudd MH, Allers L, Salemi M, Phinney B, Johansen T, Deretic V (April 2018). "Galectins Control mTOR in Response to Endomembrane Damage". Молекулалық жасуша. 70 (1): 120–135.e8. дои:10.1016/j.molcel.2018.03.009. PMC  5911935. PMID  29625033.
  84. ^ а б c Tavassoly I (2015). Dynamics of Cell Fate Decision Mediated by the Interplay of Autophagy and Apoptosis in Cancer Cells. Springer Theses. Springer International Publishing. дои:10.1007/978-3-319-14962-2. ISBN  978-3-319-14962-2. S2CID  89307028.
  85. ^ Tsujimoto Y, Shimizu S (November 2005). "Another way to die: autophagic programmed cell death". Жасушаның өлімі және дифференциациясы. 12 Suppl 2 (Suppl 2): 1528–34. дои:10.1038/sj.cdd.4401777. PMID  16247500.
  86. ^ Schwartz LM, Smith SW, Jones ME, Osborne BA (February 1993). "Do all programmed cell deaths occur via apoptosis?". Америка Құрама Штаттарының Ұлттық Ғылым Академиясының еңбектері. 90 (3): 980–4. Бибкод:1993PNAS...90..980S. дои:10.1073/pnas.90.3.980. PMC  45794. PMID  8430112.
  87. ^ Datan E, Shirazian A, Benjamin S, Matassov D, Tinari A, Malorni W, Lockshin RA, Garcia-Sastre A, Zakeri Z (March 2014). "mTOR/p70S6K signaling distinguishes routine, maintenance-level autophagy from autophagic cell death during influenza A infection". Вирусология. 452–453 (March 2014): 175–190. дои:10.1016/j.virol.2014.01.008. PMC  4005847. PMID  24606695.
  88. ^ а б c He C, Bassik MC, Moresi V, Sun K, Wei Y, Zou Z, An Z, Loh J, Fisher J, Sun Q, Korsmeyer S, Packer M, May HI, Hill JA, Virgin HW, Gilpin C, Xiao G, Bassel-Duby R, Scherer PE, Levine B, et al. (Қаңтар 2012). "Exercise-induced BCL2-regulated autophagy is required for muscle glucose homeostasis". Табиғат. 481 (7382): 511–5. Бибкод:2012Natur.481..511H. дои:10.1038/nature10758. PMC  3518436. PMID  22258505.
  89. ^ а б Nair U, Klionsky DJ (December 2011). "Activation of autophagy is required for muscle homeostasis during physical exercise". Аутофагия. 7 (12): 1405–6. дои:10.4161/auto.7.12.18315. PMC  3288013. PMID  22082869.
  90. ^ а б Grumati P, Coletto L, Schiavinato A, Castagnaro S, Bertaggia E, Sandri M, Bonaldo P (December 2011). "Physical exercise stimulates autophagy in normal skeletal muscles but is detrimental for collagen VI-deficient muscles". Аутофагия. 7 (12): 1415–23. дои:10.4161/auto.7.12.17877. PMC  3288016. PMID  22024752.
  91. ^ а б Arndt V, Dick N, Tawo R, Dreiseidler M, Wenzel D, Hesse M, Fürst DO, Saftig P, Saint R, Fleischmann BK, Hoch M, Höhfeld J (January 2010). "Chaperone-assisted selective autophagy is essential for muscle maintenance". Қазіргі биология. 20 (2): 143–8. дои:10.1016/j.cub.2009.11.022. PMID  20060297. S2CID  8885338.
  92. ^ Ulbricht A, Eppler FJ, Tapia VE, van der Ven PF, Hampe N, Hersch N, Vakeel P, Stadel D, Haas A, Saftig P, Behrends C, Fürst DO, Volkmer R, Hoffmann B, Kolanus W, Höhfeld J (March 2013). "Cellular mechanotransduction relies on tension-induced and chaperone-assisted autophagy". Қазіргі биология. 23 (5): 430–5. дои:10.1016/j.cub.2013.01.064. PMID  23434281.
  93. ^ Caramés B, Taniguchi N, Otsuki S, Blanco FJ, Lotz M (March 2010). "Autophagy is a protective mechanism in normal cartilage, and its aging-related loss is linked with cell death and osteoarthritis". Arthritis and Rheumatism. 62 (3): 791–801. дои:10.1002/art.27305. PMC  2838960. PMID  20187128.
  94. ^ Caramés B, Taniguchi N, Seino D, Blanco FJ, D'Lima D, Lotz M (April 2012). "Mechanical injury suppresses autophagy regulators and pharmacologic activation of autophagy results in chondroprotection". Arthritis and Rheumatism. 64 (4): 1182–92. дои:10.1002/art.33444. PMC  3288456. PMID  22034068.
  95. ^ Caramés B, Olmer M, Kiosses WB, Lotz MK (June 2015). "The relationship of autophagy defects to cartilage damage during joint aging in a mouse model". Arthritis & Rheumatology. 67 (6): 1568–76. дои:10.1002/art.39073. PMC  4446178. PMID  25708836.
  96. ^ а б Furuya, N., Liang, X.H., and Levin, B. 2004. Autophagy and cancer. In Autophagy. Д.Дж. Klionsky editor. Landes Bioscience. Georgetown, Texas, USA. 244-253.
  97. ^ Vlahopoulos S, Critselis E, Voutsas IF, Perez SA, Moschovi M, Baxevanis CN, Chrousos GP (2014). "New use for old drugs? Prospective targets of chloroquines in cancer therapy". Current Drug Targets. 15 (9): 843–51. дои:10.2174/1389450115666140714121514. PMID  25023646.
  98. ^ Qu X, Yu J, Bhagat G, Furuya N, Hibshoosh H, Troxel A, Rosen J, Eskelinen EL, Mizushima N, Ohsumi Y, Cattoretti G, Levine B, et al. (Желтоқсан 2003). "Promotion of tumorigenesis by heterozygous disruption of the beclin 1 autophagy gene". Клиникалық тергеу журналы. 112 (12): 1809–20. дои:10.1172/JCI20039. PMC  297002. PMID  14638851.
  99. ^ Liang XH, Jackson S, Seaman M, Brown K, Kempkes B, Hibshoosh H, Levine B, et al. (Желтоқсан 1999). "Induction of autophagy and inhibition of tumorigenesis by beclin 1". Табиғат. 402 (6762): 672–6. Бибкод:1999Natur.402..672L. дои:10.1038/45257. PMID  10604474. S2CID  4423132.
  100. ^ Duran A, Linares JF, Galvez AS, Wikenheiser K, Flores JM, Diaz-Meco MT, Moscat J, et al. (Сәуір 2008). "The signaling adaptor p62 is an important NF-kappaB mediator in tumorigenesis". Қатерлі ісік жасушасы. 13 (4): 343–54. дои:10.1016/j.ccr.2008.02.001. PMID  18394557.
  101. ^ а б c Paglin S, Hollister T, Delohery T, Hackett N, McMahill M, Sphicas E, Domingo D, Yahalom J (January 2001). "A novel response of cancer cells to radiation involves autophagy and formation of acidic vesicles". Онкологиялық зерттеулер. 61 (2): 439–44. PMID  11212227.
  102. ^ Dökümcü K, Simonian M, Farahani RM (October 2018). "miR4673 improves fitness profile of neoplastic cells by induction of autophagy". Cell Death & Disease. 9 (11): 1068. дои:10.1038/s41419-018-1088-6. PMC  6195512. PMID  30341280.
  103. ^ а б c Jin S, White E (2007). "Role of autophagy in cancer: management of metabolic stress". Аутофагия. 3 (1): 28–31. дои:10.4161/auto.3269. PMC  2770734. PMID  16969128.
  104. ^ а б c Yang ZJ, Chee CE, Huang S, Sinicrope FA (September 2011). "The role of autophagy in cancer: therapeutic implications". Молекулалық қатерлі ісік терапиясы. 10 (9): 1533–41. дои:10.1158/1535-7163.MCT-11-0047. PMC  3170456. PMID  21878654.
  105. ^ а б c Tavassoly I, Parmar J, Shajahan-Haq AN, Clarke R, Baumann WT, Tyson JJ (April 2015). "Dynamic Modeling of the Interaction Between Autophagy and Apoptosis in Mammalian Cells". CPT: Pharmacometrics & Systems Pharmacology. 4 (4): 263–72. дои:10.1002/psp4.29. PMC  4429580. PMID  26225250.
  106. ^ Razaghi A, Heimann K, Schaeffer PM, Gibson SB (February 2018). "Negative regulators of cell death pathways in cancer: perspective on biomarkers and targeted therapies". Апоптоз. 23 (2): 93–112. дои:10.1007/s10495-018-1440-4. PMID  29322476. S2CID  3424489.
  107. ^ Cadwell K (November 2016). "Crosstalk between autophagy and inflammatory signalling pathways: balancing defence and homeostasis". Табиғи шолулар. Иммунология. 16 (11): 661–675. дои:10.1038/nri.2016.100. PMC  5343289. PMID  27694913.
  108. ^ Medzhitov R (July 2008). "Origin and physiological roles of inflammation". Табиғат. 454 (7203): 428–35. Бибкод:2008Natur.454..428M. дои:10.1038/nature07201. PMID  18650913. S2CID  205214291.
  109. ^ Tan P, Ye Y, Mao J, He L (2019). "Autophagy and Immune-Related Diseases". Тәжірибелік медицина мен биологияның жетістіктері. Тәжірибелік медицина мен биологияның жетістіктері. 1209: 167–179. дои:10.1007/978-981-15-0606-2_10. ISBN  978-981-15-0605-5. PMID  31728870.
  110. ^ Varisli L, Cen O, Vlahopoulos S (March 2020). "Dissecting pharmacological effects of chloroquine in cancer treatment: interference with inflammatory signaling pathways". Иммунология. 159 (3): 257–278. дои:10.1111/imm.13160. PMC  7011648. PMID  31782148.
  111. ^ Valente EM, Abou-Sleiman PM, Caputo V, Muqit MM, Harvey K, Gispert S, Ali Z, Del Turco D, Bentivoglio AR, Healy DG, Albanese A, Nussbaum R, González-Maldonado R, Deller T, Salvi S, Cortelli P, Gilks WP, Latchman DS, Harvey RJ, Dallapiccola B, Auburger G, Wood NW (May 2004). "Hereditary early-onset Parkinson's disease caused by mutations in PINK1". Ғылым. 304 (5674): 1158–60. Бибкод:2004Sci...304.1158V. дои:10.1126/science.1096284. PMID  15087508. S2CID  33630092.
  112. ^ Kitada T, Asakawa S, Hattori N, Matsumine H, Yamamura Y, Minoshima S, Yokochi M, Mizuno Y, Shimizu N (April 1998). "Mutations in the parkin gene cause autosomal recessive juvenile parkinsonism". Табиғат. 392 (6676): 605–8. Бибкод:1998Natur.392..605K. дои:10.1038/33416. PMID  9560156. S2CID  4432261.
  113. ^ Esteves AR, Arduíno DM, Silva DF, Oliveira CR, Cardoso SM (January 2011). "Mitochondrial Dysfunction: The Road to Alpha-Synuclein Oligomerization in PD". Parkinson's Disease. 2011: 693761. дои:10.4061/2011/693761. PMC  3026982. PMID  21318163.
  114. ^ Moosavi MA, Haghi A, Rahmati M, Taniguchi H, Mocan A, Echeverría J, Gupta VK, Tzvetkov NT, Atanasov AG (2018). "Phytochemicals as potent modulators of autophagy for cancer therapy". Қатерлі ісік Летт. 424: 46–69. дои:10.1016/j.canlet.2018.02.030. PMID  29474859.

Әрі қарай оқу

Сыртқы сілтемелер