Альберт де ла Шапель - Albert de la Chapelle

Альберт де ла Шапель
Туған (1933-02-11) 11 ақпан 1933 (87 жас)
Хельсинки, Финляндия
ҰлтыФин
Алма матерХельсинки университеті
Жұбайлар1) Анникки Мария Шстрем
2) Клара Д. Блумфилд (1984-2020 жж.; оның қайтыс болуы)
Ғылыми мансап
МекемелерОгайо мемлекеттік университеті
Веб-сайтhttps://medicine.osu.edu/cancer-biology-genetics/directory/faculty/de-la-chapelle-albert/pages/index.aspx

Альберт де ла Шапель, М.ғ.д., PhD (11 ақпан 1933 ж. Туған) Хельсинки, Финляндия) - бұл Фин адам генетигі Финляндияның Медициналық генетика кафедрасын ұзақ уақыт басқарды Хельсинки университеті, және қазіргі кезде адам ісігі генетикасының профессоры Огайо мемлекеттік университеті. Ол тұқым қуалаушылық генетикасын түсіндірудегі рөлімен танымал тік ішек рагы және Линч синдромы.

Өмірбаян

Жеке өмірі мен білімі

Альберт де ла Шапель 1933 жылы дүниеге келген, Клаес Карл Фредрик Рене де ла Шапельдің (1900-1974) және Стина Серлачиустың (1902-1984) үш ұлының бірі (Класс-Хенрик және Густафпен бірге). Ол ерте балалық шағын ата-анасының алма өсіретін жерінде өткізді. Ол мектепте жергілікті оқыды, кейінірек Хельсинкидегі орта мектепке ауыстырылды.[дәйексөз қажет ] 1950 жылы орта мектепті бітіріп, ол тікелей Хельсинки университетінің медициналық мектебіне түсіп, 1957 жылы лейтенант атағына ие болған 11 айлық әскери қызметте үзілістен кейін дәрігерлік диссертациясын алды. Содан кейін ол 1962 жылы Хельсинки университетін бітірген PhD докторантурасында жұмыс істеді. Финляндияда ішкі аурулар және клиникалық генетика бойынша сертификатталған.

Де-ла-Шапель үйленген Клара Д. Блумфилд[1]

Мансап

Де ла Шапель екі жыл доктор Пол Маркстің биохимия зертханасында жұмыс істеді Колумбия университеті, Нью-Йорк, 1966–1968; бір семестр бойы Рут Сангер мен Роб Рейстің қан тобы бөлімінде Лондон университеті 1974 ж. Және доктор Жан-Клод Капланның молекулалық генетика зертханасында бір жыл Париж университеті 1981–82. Ол Финляндияның Хельсинки университетінде медициналық генетика бойынша алғашқы кафедрасын 1974-1997 жж. Ауыстырған кезде басқарды. Огайо мемлекеттік университеті адамның генетикалық генетикалық бағдарламасын құру мақсатында. Қазіргі уақытта ол 20-дан астам профессорлық-оқытушылық құрамнан және 200-ден астам персоналдан тұратын бағдарламада адам ісігі генетикасы кафедрасын басқарады. Де-ла-Шапель доктормен үйленген. Клара Д. Блумфилд, сарапшы лейкемия.

Ғылымға қосқан үлестер

Жынысты анықтау генетикасы

Де-ла-Шапель клиникалық дайындықтан өткен Эндокринология 1959 жылы ан жоғалуын сипаттайтын қағаз пайда болған кезде Х хромосома (45, X) дюйм Тернер синдромы. Ол алғашқы адамның негізін қалады цитогенетика Финляндиядағы зертхана және алдымен Тернер синдромының цитогенетикасына шоғырланған. Әдетте 45, X-тен басқа жалғыз Х хромосоманың құрылымдық ауытқулары, сонымен қатар мозаика. Генотип / фенотип корреляциясы сипатталды. Нәтижесінде шыққан басылым де-Шапелдің алғашқы серпінді басылымы болды, сонымен қатар оның Ph.D. Тернер синдромындағы цитогенетика бойынша тезис; сол кезде бұл саладағы ең ауқымды зерттеу болды.[2]

ХХ еркек синдромы

Де Ла Шапельдің жыныстық қатынасты анықтауға әсер ететін ауытқуларға бағытталуы ерлердің алғашқы мысалын жариялады кариотип ХХ.[3] Бұл құрылуға алғашқы қадам болды ХХ еркек синдромы. Енді оны OMIM 46, XX жыныстық қалпына келтіру 1, қысқартылған SRXX1, OMIM # 400045 деп атайды (http://omim.org). ХХ ер адамдар сол кезде белгісіз болған жынысты анықтау гендері мен механизмдері туралы құнды түсінік бере алатыны анық. Де ла Шапелье фин, француз және американдық генетиктермен бірге еркектік құпияны Я.-мен шешті. 1964-1990 жылдар аралығында жынысты анықтау бойынша 45 рецензияланған мақалалар жазды. Соңында (i) X және Y хромосомаларының жұптасып, рекомбинацияланатын кішкентай псевдоавтозомалық аймақты бөлісетіні анықталды. мейоз, (ii) ХХ еркектердің көпшілігі аталық мейозда кездейсоқ теңсіз рекомбинация нәтижесінде пайда болады, ерлерді анықтайтын аймақты Y-ден X-ге ауыстырады). Осыдан кейін көп ұзамай SRY генін анықтайтын еркек клондалды (басқалары).

де ла Шапель дисплазиясы

1972 жылы сирек кездесетін роман рецессивті түрде өлімге әкелетін сүйекті мұра етті дисплазия экстремалды микромелиялармен сипатталады (қысқа аяқтар).[4] SLC26A2 геніндегі pT512K үшін негізгі мутация, гомозиготалық синдромға жауапты болып табылды. Синдром деп аталады «de la Chapelle дисплазиясы» (DLCD; OMIM # 256050). Балама атауы - 2 типті Ателостеогенез.

Байланысты картографиялау және ауру тудыратын гендерді позициялық клондау

Де-ла-Шапель Финляндияда негізін қалаушы сипатына байланысты өте көп болатыны белгілі болған 30-ға жуық бұзылулардың (көбінесе рецессивті түрде тұқым қуалайтын) генетикалық негіздерін нақтылауға кірісуге шешім қабылдады, яғни қазіргі популяция қоныс аударушылардың аз санынан шыққан жақында айтарлықтай ағынсыз. Аурулар «фин аурулары мұрасын» құрайды деп айтылады. Көп ұзамай де-ла-Шапель зертханасы молекулярлық генетикаға айналды, негізінен маркер ретінде фрагменттің ұзындығын шектеу полиморфизмімен жұмыс істейді. Мықты байланыс тепе-теңсіздігінің айқын қолданылуы маңызды құрал болды. Аурудан кейінгі ауру маңызды геномдық аралықтарға түсірілді. Позициялық клондау арқылы патогендік мутациялардың пайда болуына негізделген айыпталатын гендер анықталды. Зерттелген аурулардың саны шамамен 24, оның ішінде бірнеше «финдік емес» бұзылулар бар Peutz-Jeghers синдромы және де-ла-Шапель тобы дәл осы аймақты картаға түсірген, бірақ генді басқалар тапқан. Бұл ауқымды зерттеулер 1987 жылы жарияланды (Choroideremia, «финдік» ауру),[5] және 2011 (Огайо Амишадағы MOPD1 ауруы).[6]

Линч синдромының генетикалық негіздері

Доктор Генри Линчтің аты-жөні жазылған, Линч синдромы (бұрынғы тұқым қуалайтын полипозды колоректальды қатерлі ісік, HNPCC), жоғары қаупімен сипатталады колоректальды және эндометриялық қатерлі ісік, сонымен қатар ~ 7 басқа қатерлі ісіктердің орташа қаупі. 1992 жылы Финляндия, АҚШ, Жаңа Зеландия және канадалық зерттеушілердің ынтымақтастығы байланыстарды талдауға қолайлы 2 ерекше отбасылардың зерттелуіне әкелді. Хельсинкиде бұларды генотиптеу үлкен жетістікке әкелді; кейіннен MSH2 генін сақтайтыны көрсетілген 2р хромосомасындағы локуспен сенімді байланыс анықталды.[7]

Бұл бірінші рет Линч синдромының менделік ауру ретінде болатындығын дәлелдеді. Сонымен қатар, осы отбасылардан шыққан ісіктерде ДНҚ-ның қалпына келуі айтарлықтай төмендегені байқалды, қазіргі кезде олар микроспутниктік тұрақсыздық (MSI) немесе сәйкес келмеудің жетіспеуі деп аталады және өлшенеді.[8]

Бұл құжат микроспутниктік тұрақсыздықтың алғашқы сипаттамаларының біріншісі болды, бұл трансляциялық салдарлармен үлкен жетістікке қол жеткізді. Сонымен қатар, бұл микроспутниктік тұрақсыздық пен колоректальды қатерлі ісіктің тұқым қуалайтын түрі арасындағы байланысты анықтады. 2015 жылы, екі онжылдықтан кейін, доктор де ла Шапель микросателлиттік тұрақсыз ісіктері бар пациенттердегі анти-ПД-1 антиденелерімен терапияның драмалық нәтижелерін сипаттайтын құжаттың авторы болды.[9] MSH2 картаға түсіру және MSI анықтау, бұрыннан белгілі ашытқылардың сәйкес келмейтін қалпына келтіру гендерінің болжамды адам гомологтарына бағытталған зерттеулердің көшкініне әкелді. Соңында 4 сәйкессіздікті қалпына келтіретін гендер клонданып, Линч синдромын, MSH2 (2p), MLH1 (3p) синдромын тудыратыны көрсетілді; MSH6 (2p) және PMS2 (7p). Доктор де ла Шапелдің тобы осы гендерді клондау мен сипаттауға үлес қосты. Линч синдромының ашылуының маңызды салдары болды және болады, өйткені мутация оң адамдарда аурушаңдық пен өлім-жітімді клиникалық бақылау және араласу арқылы айтарлықтай төмендетуге болады. Бұл болжалды[түсіндіру қажет ] АҚШ-та жыл сайын LS-тің 30,000 жаңа жағдайлары анықталатын болады, егер зардап шеккен адамдардың барлық тәуекел тобындағы отбасы мүшелері пробанд мутациясына тексерілсе. Мұндай скрининг[10] әлемнің көптеген мекемелерінде және ауруханаларында кеңінен қолданылады.

Қалқанша безінің қатерлі ісігіне бейім гендер

1997 жылдан бастап де-ла-Шапельдің зерттеуінің негізгі құрамдас бөлігі ген мутациясын анықтауға және аннотациялауға бейім болды. Қалқанша безінің қатерлі ісігі, TC. Финляндиялық мұралармен жұмыс істеудің мол тәжірибесіне сүйене отырып (жоғарыдан қараңыз) де ла Шапель зертханасы жоғары ену қабілеті бар гендерді іздеуде тепе-теңдік пен байланыстарды талдауды қолданды. Төмен ену қабілеті бар гендер үшін жалпы геномды ассоциациялық талдау (GWAS) жүргізілді. Қазіргі уақытта жоғары енген 10-ға жуық ген және 15-ден төмен төмен енетін варианттар табылды және оларға түсініктеме берілді. Көптеген жоғары енудің алдын-ала анықтайтын гендері бар екендігі айқын бола бастады, бірақ олардың әрқайсысы сирек немесе өте сирек кездеседі.

Оның орнына, бір нуклеотидті полиморфизмдер және төменгі енудің басқа нұсқалары генетикалық тұрғыдан анықталған қауіптің көп бөлігін құрайды. Де-ла-Шапель зертханасында жүргізіліп жатқан зерттеулер анықталған гендердің немесе нұсқалардың функционалды жақтарын анықтауға бағытталған. Ақыр соңында, жоғары және төмен ағыс жолдары орнатылған кезде, бұл ақпарат ТС емдеу үшін дәрі-дәрмектер жасауға тырысатын зерттеулер туралы хабарлайды. Сонымен қатар, төменгі ену варианттарының әсері аддитивті болып табылады, бұл ТК үшін зерттелетін адамдарда ТК-ның генетикалық қауіптілігін болжауға мүмкіндік береді. Де-ла-Шапель зертханасы Огайо штатындағы университеттегі Қалқанша безінің қатерлі ісігі бағдарламасына жатады. Топтың клиникалық қолы зертханалық тәжірибелер үшін маңызды материалмен қамтамасыз ету үшін өте маңызды. Сонымен қатар, ОМУ-дегі генетикалық кеңес берушілердің белсенді тобымен ТК зардап шеккен мүшелері біреуден көп отбасыларды сатып алу және сипаттау тиімді және генетикалық зерттеулер үшін пайдалы.

Спорттағы жыныс

Де ла Шапель - Халықаралық Олимпиада Комитетінің (ХОК) бұл мәселені шешуіне қарсы болған алғашқы ғалымдардың бірі. спорттағы жынысты тексеру. 1960 жылдары жекелеген спортшылардың әйелдер ретінде бәсекеге түсуі туралы теріс пиар болды. Олардың сыртқы келбеті еркектік сипатта болды және олардың әйелдерге маскировка жасайтын еркектер екендігі туралы болжам жасалды. ХОК әйел спортшыларды теруге негізделген «гендерлік растау» рәсімін қабылдады жыныстық хроматин, қарапайым процедура.

Кейбір әйелдердің ерлерге тән қасиеттері болмаса да, олардың хроматинге «теріс» реакциясы анық болатын. Бұл әйелдер тобына кариотипі 46, XY болатын, бірақ анатомиясы қалыпты және басқа да жағдайлардағы андрогендік сезімталдық синдромы бар адамдар кіреді. Олар жыныстық хроматин сынағынан «сүрінеді» және әйел ретінде бәсекелесуге жол берілмейді. ХОК бұл қателікті мойындағысы келмеді, ол де ла Шапельдің маңызды қағазында жазылды.[11] Көп ұзамай басқа ғалымдар күш біріктірді және бірнеше жыл бойы ашық және жабық дау-дамайдан кейін ХОК жыныстық хроматинді (және кейінірек SRY генін) тексеруден бас тартты. Жыныстық гормондық метаболизмнің туа біткен ауытқуларына байланысты еркектік көрінісі (және бұлшықет күші) бар әйелдер мәселесі зардап шегетін және спорттық жарыстарға қатысатын сирек кездесетін адамдарды егжей-тегжейлі зерттеуді қажет етеді.

Басқа қызмет түрлері

Де ла Шапелдің генетикадан тыс көптеген қызығушылықтары бар. Ол аң аулау мен балық аулаумен өсті және табиғатқа деген адалдығы жалғасуда. Скитпен ату хоббиге айналды; ол Финляндия атынан әлем Кубогында және басқа да ату жарыстарында өнер көрсетті. Оның ең жақсы нәтижесі - Еуропа чемпионатының қола медалі. Ол өзі өмір сүрген үш жердің тарихы мен әлеуметтануын сипаттайтын үш кітапты редакторлап, бірге жазған. Den lilla boken om Kalby өзінің жазғы үйін сипаттайды Тенала, Финляндия, балалық шақтағы үйінен шамамен 1 км қашықтықта орналасқан.[12]

Жылы Patricierhuset vid skvären Хельсинки орталығындағы Bulevarden 10-дағы мүлік егжей-тегжейлі сипатталған.[13] Де-ла-Шапель онда 1941-1963 жылдар аралығында өмір сүрген. 8060 Olentangy River Road, Делавэр, Огайо 43015 Колумбустың шетіндегі Огайо штатындағы Делавэр округіндегі жылжымайтын мүлікті сипаттайды.[14]

Марапаттар мен марапаттар таңдалды

  • Медицина саласындағы Андерс Джахре сыйлығы, Осло университеті, 1989 ж.
  • Еуропалық молекулалық биология ұйымының мүшесі, EMBO 1989 ж.
  • Медицинаның құрметті докторлары, Оулу университеті, Финляндия 1994 ж., Упсала университеті, Швеция 1995 ж.
  • Мауро Басчиротто сыйлығы, Адамзат генетикасының Еуропалық қоғамы, 2002 ж.
  • Уильям Аллан сыйлығы, американдық генетика қоғамы 2002 ж.
  • Lifetime Achievement Award, Америка Құрама Штаттары, 2017 ж.

Академия мүшелері

  • Финляндияның аға ғылымдар мен әдебиеттер академиясы 1975 ж .; құрметті мүше 1998 ж.
  • Швед Корольдігінің Ғылым Академиясы 1991 ж.
  • Финляндия академиясы 1997 ж. Медицина саласында алғаш рет
  • Ұлттық ғылым академиясы АҚШ 1997 ж.

Әдебиеттер тізімі

  1. ^ Елес, Дэйв. «Дәрігерлер бөлінді: Огайо штатының медициналық орталығындағы билік үшін күрес». Columbus Monthly. Алынған 2020-09-22.
  2. ^ de la, CHAPELLE (1962). «Әйелдердің жыныс бездерінің дисгенезіндегі цитогенетикалық және клиникалық бақылаулар». Acta Endocrinologica. Қосымша. 40 (Қосымша 65): 1–122. PMID  13878157.
  3. ^ DELACHAPELLE, A; HORTLING, H; NIEMI, M; WENNSTROEM, J (1964). «Адам еркегіндегі ХХ жыныстық хромосомалар». Acta Medica Скандинавика. 175: SUPPL 412: 25-8. дои:10.1111 / j.0954-6820.1964.tb04630.x. PMID  14154995.
  4. ^ de la Chapelle A, Maroteaux P, Havu N, Granroth G: Une сирек кездесетін дисплазия osseuse léthale de беріліс рецессивті аутосомик (Автосомалық-рецессивтік тұқым қуалайтын сирек кездесетін қаңқа дисплазиясы). Arch Franc Pediat 29: 759-770, 1972
  5. ^ Санкила, ЕМ; де ла Шапелье, А; Карня, Дж; Форсиус, Н; Фрэнтс, Р; Эрикссон, А (мамыр, 1987). «Хороидеремия: сегрегациялық талдау және тарихи-генеалогиялық дәлелдермен көрсетілген DXYS1 және DXYS12-мен тығыз байланыс». Клиникалық генетика. 31 (5): 315–22. дои:10.1111 / j.1399-0004.1987.tb02815.x. PMID  2886237. S2CID  39231533.
  6. ^ Хардинг, Джей; Cull, A (9 наурыз 1988). «Жаңа туған нәресте көлігі: Вайкато тәжірибесі». Жаңа Зеландия медициналық журналы. 101 (841): 115–7. PMID  3380448.
  7. ^ Пельтомяки, П; Аалтонен, Лос-Анджелес; Систонен, П; Пылкканен, Л; Меклин, JP; Ярвинен, Н; Жасыл, JS; Джасс, Дж .; Вебер, Джилл; Leach, FS (7 мамыр 1993). «Адамның колоректальды қатерлі ісігіне бейім локустың генетикалық картасы». Ғылым. 260 (5109): 810–2. Бибкод:1993Sci ... 260..810P. дои:10.1126 / ғылым.8484120. PMID  8484120.
  8. ^ Аалтонен, Лос-Анджелес; Пельтомяки, П; Leach, FS; Систонен, П; Пылкканен, Л; Меклин, JP; Ярвинен, Н; Пауэлл, SM; Джен, Дж; Гамильтон, SR (7 мамыр 1993). «Отбасылық колоректальды қатерлі ісіктің патогенезіне арналған клейстер». Ғылым. 260 (5109): 812–6. Бибкод:1993Sci ... 260..812A. дои:10.1126 / ғылым.8484121. PMID  8484121.
  9. ^ Warlin, JF (қаңтар 1972). «[Бүйректің қатерлі ісігі (ересек)» ». L'Infirmière Française. 131: 9–11. PMID  4481136.
  10. ^ Хэмпель, Н; Frankel, WL; Мартин, Е; Арнольд, М; Хандуджа, К; Куэблер, П; Накагава, Н; Сотамаа, К; Алдында, TW; Вестман, Дж; Панеску, Дж; Fix, D; Локмен, Дж; Комералар, мен; de la Chapelle, A (5 мамыр 2005). «Линч синдромына скрининг (тұқым қуалайтын полипоз емес колоректальды қатерлі ісік)». Жаңа Англия медицинасы журналы. 352 (18): 1851–60. дои:10.1056 / NEJMoa043146. PMID  15872200.
  11. ^ de la Chapelle A: Әйел спортшылардың «гендерлік идентификациясы» үшін жыныстық хроматиндік скринингті қолдану және дұрыс қолданбау. JAMA 256: 1920-1923,1986. Сонымен қатар итальян тілінде (JAMA 11: 942-946, 1986), француз тілінде (JAMA 12: 191-195, 1987) және жапон тілінде (JAMA 6: 85-88, 1987)
  12. ^ Ден лилла бокен ом Калби. [А. де ла Шапель]. 1991 ж. ISBN  978-952-90-3049-1.
  13. ^ 8060 Olentangy River Road, Делавэр, Огайо, 43015: Огайо, Колумбустың солтүстік маңындағы жер учаскесінің тарихы мен тарихының үзіндісі.. [баспагер анықталған жоқ]. 2010 жыл. ISBN  978-0-557-46954-3.
  14. ^ Patricierhuset vid skvären: Bullevarden 10, Helsingfors = Patriisitalo puiston laydal: Bulevardi 10, Helsinki. ISBN  978-952-222-441-5.

Сыртқы сілтемелер