Трихо-гепато-энтериялық синдром - Tricho-hepato-enteric syndrome

Трихо-гепато-энтериялық синдром
Басқа атауларБет дисморфизмімен бірге нәрестенің шешілмейтін диареясы[1]
THE синдромы (4) .jpg
Маңдайы мен щектері, кең мұрын түбірі және кең көзімен бетке тән ауытқулар. Қалыптан тыс түктер жүнді, оңай жойылады және нашар пигменттеледі.

Трихо-гепато-ішек синдромы (THE), сондай-ақ синдромдық немесе фенотиптік диарея, өте сирек кездеседі туа біткен ішектің бұзылуы, ол өзін шешілмейтін ретінде көрсетеді диарея нәрестелерде жатыр ішілік өсудің тежелуі, Шаш және бетіндегі ауытқулар.[2] Көптеген адамдарда бар бауыр ауруы және аномалиялары иммундық жүйе.[2] Байланысты мальабсорбция әкеледі тамақтанбау және өркендей алмау.[2]

Бұл а генетикалық бұзылыс бірге аутосомды-рецессивті жауапты болса да, мұрагерліктің үлгісі гендер табылған жоқ және нақты себебі қалады белгісіз. Болжам нашар; көптеген науқастар 5 жасқа дейін қайтыс болады (негізінен инфекциялар немесе цирроз ), дегенмен, қазіргі уақытта науқастардың көпшілігі көктамыр ішіне тамақтанумен тірі қалады (парентеральды тамақтану ).

Белгілері

Трихо-гепато-энтериялық синдром - бұл белгілі бір түр нәрестенің шешілмейтін диареясы, әдетте өмірдің бірінші айында ұсынылады. Бұл балалар әдетте дүниеге келген олардың жасына сәйкес кішкентай және тәжірибені жалғастыру өркендей алмау, әдетте финалмен қысқа бой. Бет әлпетіне типтік белгілерге көрнекті маңдай мен щектер, кең мұрын түбірі және кең орналасқан көздер жатады (гипертелоризм ). Олардың шаштары жүнді, оңай алынып тасталады және нашар пигменттелген. Бауыр ауруы, негізінен, бар цирроз немесе фиброз және бояу темірдің жоғары құрамын анықтауы мүмкін бауыр жасушалары (үйлесімді гемохроматоз ).[3] Бағаланған пациенттердің көпшілігінің деңгейінің төмендеуі байқалды ақыл.

Генетика

Синдром геннің мутациясына байланысты көрінеді тетратрикопептидтің қайталанатын домені 37 Ақуызды кодтайтын (TTC37) Тспин немесе SKIV2L гені.[4][5] Бұл ген бүйрек үсті безі, амниотикалық сұйықтық, қуық, қан, сүйек, сүйек кемігі, ми, жатыр мойны, дәнекер тін, құлақ, эпидидимис, көз, жүрек, ішек, бүйрек, бауыр, өкпе, лимфа түйіндері, сүт бездері, ауыз, бұлшықет, жүйке, өңеш, аналық без, ұйқы безі, жұтқыншақ, плацента, простата, гипофиз, сілекей безі, аталық без, Қалқанша безі, бадамша, тимус, трахея, тері, жатыр, көкбауыр, жұлын, асқазан және тамырлы тін. Ол сонымен бірге асцит және әр түрлі эмбриональды ұлпалар. Бұл ішекте, өкпеде, лимфа түйіндерінде, гипофиз және тамыр тіндерінде жоғары деңгейде көрінеді. Бұл ген KIAA0372, MGC32587 және TPR қайталама ақуызы 37 деп те аталады.

Бұл ген ұзын қолдың Крик (минус) тізбегінде орналасқан 5-хромосома (5q15). Геннің ұзындығы 91,113 негіз және 1564 аминқышқылының қалдықтарынан тұратын ақуызды жиырма тетратрикопептидті қайталаумен кодтайды. Онда 43 экзоны бар, оның 1, 2 және 3 эксондары кодталмайды. Ақуыздың болжамды молекулалық салмағы - 175,486 килоДалтонс және оның болжамды pI - 7,47. Оның қызметі белгісіз, бірақ оның аденилатциклаза белсенділігі және кальций мен кальмодулинге жауап беретін аденилатциклазаның белсенділігі болуы мүмкін. Бақадан гомолог анықталды (Xenopus tropicalis ), тышқан (Бұлшықет бұлшықеті ) және егеуқұйрық (Rattus norvegicus ). Тінтуірде бұл ген 13-хромосомада орналасқан.

Диагноз

Шаш түйіндеріндегі үзілістерді көрсететін шаш білігінің микроскопиялық анализі (трихоррексис түйіндері ) және бойлық үзілістер.
Жіңішке ішек биопсия ауыр дәрежеде көрінетін THE синдромы бар науқастың виллозды атрофия қарқынды бір ядролы инфильтрация ішінде lamina propria. (Профессор Мишель Пехмаурдың ықыласы, қонақ үй Роберт Дебре, Париж, Франция)

Бет ерекшеліктері

Бет әлпетіне типтік белгілер - төмен құлақ, гипертелоризмі бар көздер, жалпақ мұрын, көрнекті маңдай және үлкен ауыз.

Бауыр

Өт жолдарының көбеюімен фиброз, кейде алып жасушалар және регенеративті паренхималық түйіндер болуы мүмкін. Сидероз жиі кездеседі.

Жіңішке ішек

Микроскопиялық зерттеу осы науқастарда аш ішектің биопсиясы көрсетілген виллозды атрофия төмен немесе жоқ бір ядролы жасуша инфильтрациясы lamina propria қатысты ерекше ауытқулар эпителий. Вилузды атрофияның мөлшері диареяның ауырлығын түсіндірмейді.

Энтероцитарлық щеткалы ионды тасымалдаушы ақуыздарды зерттеу (натрий-сутегі алмастырғыш 2, натрий-сутегі алмастырғыш 3, аквапорин 7, натрий йодидінің симппораторы және калий сутегі аденозинтрифосфатаза ) әрқайсысы үшін әртүрлі профильдері бар барлық пациенттерде экспрессияның төмендеуін немесе дислокализацияны көрсетті.[6]

Шаш

Шашқа микроскопиялық талдау жасау кезінде өлшемдері бірдей емес және формалары әртүрлі бұралған шаштар (пили торти, анизо- және пойкилотрихоз), бойлық үзілістер мен түйіндерде орналасқан үзілістер (трихоррексис түйіндері ). Электронды микроскопия шаштың бүршіктерін анықтауы мүмкін (трихоррексис бластизасы ). Биохимиялық анализ күкірт тапшылығы бар сынғыш шашты анықтауы мүмкін (трихотиодистрофия; ескертіп қой дисульфидті байланыстар шаштың толқындылығын анықтаңыз).

Тромбоциттер

Тромбоциттер үлкейтілген болуы мүмкін. Мембрананың беткі қабаты біріктірілген канальцулярлық жүйе көрнекті түтікшелермен және ұсақ қабықшалы көпіршіктермен бұзылған. Тромбоциттерде альфа түйіршіктері болмауы мүмкін. Осы ауытқуларға қарамастан, бұл синдромда қан кету үрдісі жоғарылаған жоқ.

Басқа

Иммунитет тапшылығы иммуноглобулиндердің қан сарысуындағы төмен концентрациясының тұрақты ерекшелігі болып табылады, ол жасына қарай жақсаруы мүмкін және бала вакцинациясына иммунологиялық жауап нашарлайды. Т жасушасы дисфункция және қалыптан тыс антидене ұрпақ туралы хабарланды.

Емдеу

Ешқандай нақты емдеу немесе емдеу әдісі жоқ. Әдетте зардап шеккен балалар қажет жалпы парентеральды тамақтану арқылы орталық веналық катетер. Мүмкіндігінше бауыр зақымдануының одан әрі нашарлауына жол бермеу керек. Азық-түлік тамақ өтпейтін болса да, диарея жалғасуы мүмкін асқазан-ішек жүйесі.[7] Оларды кейіннен басқаруға болады түтікпен тамақтандыру, ал кейбіреулері жасөспірім кезіндегі тамақтану қолдауынан айырылуы мүмкін.

Эпидемиология

Трихо-гепато-энтериялық синдром 300,000-ден 400,000-ге дейінгі тірі туылғандардың 1-не әсер етеді деп есептеледі Батыс Еуропа. Бұл синдром туралы алғаш рет 1982 жылы 2 ағайынды,[8] және 2008 жылғы жағдай бойынша медициналық журналдарда 25-ке жуық жағдай жарияланған. Оның пайда болуында нәсілдік айырмашылық жоқ сияқты. Мүмкін, бұл генетикалық аурулар сияқты, деңгейі жоғары жерлерде болуы мүмкін туыстық.

Сілтемелер

  1. ^ Fabre A, André N, Breton A, Broué P, Badens C, Roquelaure B (наурыз 2007). «« Фенотиптік ауытқулармен »және трихо-гепато-энтериялық синдроммен ауырмайтын диарея: бір бұзылыстың екі атауы». Am. Дж. Мед. Генет. A. 143 (6): 584–8. дои:10.1002 / ajmg.a.31634. PMID  17318842.
  2. ^ а б c Гулет О, Винсон С, Рокела Б, Бруссе Н, Бодемер С, Сезард JP (2008). «Ерте сәби кезіндегі синдромдық (фенотиптік) диарея». Orphanet J сирек кездесетін диск. 3: 6. дои:10.1186/1750-1172-3-6. PMC  2279108. PMID  18304370.
  3. ^ Верлоес А, Ломбет Дж, Ламберт Ю және т.б. (Ақпан 1997). «Трихо-гепато-энтериялық синдром: неонатальды гемохроматоз фенотипімен, шешілмейтін диареямен және шаштың ауытқуымен айқын синдромды одан әрі анықтау». Am. Дж. Мед. Генет. 68 (4): 391–5. дои:10.1002 / (SICI) 1096-8628 (19970211) 68: 4 <391 :: AID-AJMG3> 3.0.CO; 2-P. PMID  9021008.
  4. ^ Fabre A, Martinez-Vinson C, Roquelaure B, Missirian C, André N, Breton A, Lachaux A, Odul E, Colomb V, Lemale J, Cézard JP, Goulet O, Sarles J, Levy N, Badens C (2011). «Трихо-гепато-ішек синдромымен байланысты TTC37 жаңа мутациясы» (PDF). Хум Мутат. 32 (3): 277–281. дои:10.1002 / humu.21420. PMID  21120949.CS1 maint: бірнеше есімдер: авторлар тізімі (сілтеме)
  5. ^ Варди I, Барел О, Спербер М, Швимер М, Нунберг М, Филд М, Оуахед Дж, Марек-Ягел Д, Вернер Л, Хаберман Ю, Лахад А, Аникстер Ю, Речави Г, Баршак I, МакЭлви Дж, Маранвилл Дж, Somech R, Snapper SB, Weiss B, Shouval DS (мамыр 2018). «Трихо-гепато-ішек синдромын тудыратын SKIV2L мутациясын генетикалық және құрылымдық талдау». Dig Dis Sci. 63 (5): 1192–1199. дои:10.1007 / s10620-018-4983-x. PMC  6167312. PMID  29484573.CS1 maint: бірнеше есімдер: авторлар тізімі (сілтеме)
  6. ^ Hartley JL, Zachos NC, Dawood B, Donowitz M, Forman J, Pollitt RJ, Morgan NV, Tee L, Gissen P, Kahr WH, Knisely AS, Watson S, Chitayat D, Booth IW, Protheroe S, Murphy S, de Vries E, Kelly DA, Maher ER (2010). «TTC37 мутациясы трихогепатоэнтериялық синдромды тудырады (сәби кезіндегі фенотиптік диарея)». Гастроэнтерология. 138 (7): 2388–2398. дои:10.1053 / j.gastro.2010.02.010. PMC  3166659. PMID  20176027.CS1 maint: бірнеше есімдер: авторлар тізімі (сілтеме)
  7. ^ Girault D, Goulet O, Le Deist F және т.б. (Шілде 1994). «Фенотиптік ауытқулармен және иммунитет тапшылығымен байланысты нәрестенің шешілмейтін диареясы». Дж. Педиатр. 125 (1): 36–42. дои:10.1016 / S0022-3476 (94) 70118-0. PMID  8021782.
  8. ^ Стэнклер Л, Лойд Д, Поллит РЖ, Грей Э.С., Том Х, Рассел Г (наурыз 1982). «Ерекше фациялы және бас терісінің қалыптан тыс шаш біліктері бар 2 бауырында түсініксіз диарея және өркендеу болмауы: жаңа синдром». Арка. Дис. Бала. 57 (3): 212–6. дои:10.1136 / adc.57.3.212. PMC  1627586. PMID  7073301.

Пайдаланылған әдебиеттер

Сыртқы сілтемелер

Жіктелуі
Сыртқы ресурстар