Транскрипцияны аудару туралы кері байланыс - Transcription translation feedback loop - Wikipedia

Транскрипция-аударма кері байланысы (TTFL), түсіндіруге арналған ұялы модель болып табылады тәуліктік ырғақтар мінез-құлықта және физиология. Түрлерде кеңінен сақталған TTFL автоматты реттеуші болып табылады, онда сағат гендерінің транскрипциясы өздерінің ақуыз өнімдерімен реттеледі.

Ашу

Циркадтық ырғақтар ғасырлар бойы құжатталған. Мысалы, француз астрономы Жан-Жак д’Ортоус де Майран мерзімді 24-сағаттық қозғалысын атап өтті Мимоза өсімдік жапырақтары 1729 жылдың өзінде. Алайда ғылым жақында байқалған циркадтық ырғақты басқаруға жауап беретін жасушалық механизмдерді анықтай бастады. Циркадтық ырғақтардың жасушалық негізін ырғақтардың байқалуы қолдайды бір клеткалы организмдер[1]

1970 жылдардан бастап жүргізілген эксперименттер Рон Конопка және ондағы әріптестер алға генетикалық әдістер мутацияны тудыру үшін қолданылғанын анықтады Дрозофила меланогастері өзгертілген үлгілер кезең (Пер) гендер сонымен қатар өзгерген мерзімділікті көрсетті. Генетикалық және молекулалық биологияның эксперименттік құралдары жақсарған сайын зерттеушілер қалыпты ырғақты мінез-құлықты қолдауға қатысатын гендерді одан әрі анықтап, ішкі ритмдер негізгі сағат гендерінің кіші жиынтығымен өзгертіледі деген тұжырымдама тудырды. Хардин және оның әріптестері (1990 ж.) бірінші болып осы ырғақтардың қозғаушы механизмі кері кері байланыс болды деп ұсынды. Кейінгі ірі жаңалықтар бұл модельді растады; 1990 жылдардың аяғында Томас К.Дарлингтон мен Николас Гекакис бастаған эксперименттер, олар сағат белоктарын анықтап, олардың әдістерін сәйкесінше дрозофила мен тышқандарда сипаттады. Бұл тәжірибелер транскрипция-аударма кері байланыс циклі (TTFL) моделін туғызды, ол қазіргі кезде түрлердің кең массивіндегі тәуліктік мінез-құлықты түсіндірудің басым парадигмасына айналды.[2]

TTFL жалпы механизмдері

TTFL - а кері кері байланыс, онда сағаттық гендер ақуыз өнімдерімен реттеледі. Әдетте, TTFL екі негізгі қаруды қамтиды: ықпал ететін оң реттеуші элементтер транскрипция және транскрипцияны басатын ақуыз өнімдері. Оң реттеуші элемент сағатпен байланысқан кезде гендердің промоторы, транскрипциясы нәтижесінде пайда болады мРНҚ стенограмма, содан кейін аударма кірістер, нәтижесінде ақуыз өнімі пайда болады. Трансляция динамикасына байланысты мРНҚ транскриптінің жинақталуы, ақуыздың жинақталуы және геннің басылуы арасында тән кідірістер бар, трансляциядан кейінгі ақуыз модификациясы, ақуыздың димерациясы және жасуша ішіндегі саяхат дейін ядро.[3] TTFL-ге қатысатын ақуыздардың барлық түрлерінде жалпы құрылымдық мотивтер бар PAS домендері, ақуыз-ақуыздың өзара әрекеттесуіне қатысады және bHLH домендері, ДНҚ байланыстыруға қатысады.[4]

Жеткілікті модификацияланған ақуыз өнімдері жиналады цитоплазма, олар ядроға жеткізіледі, олар сағат гендерінің транскрипциясын тоқтату үшін промотордан оң элементті тежейді. Осылайша, сағаттық генді протеин өнімдері деградацияға ұшырағанға дейін төмен деңгейде транскрипциялайды, бұл оң реттеуші элементтердің промотормен байланысып, транскрипциясын қайта бастайды. TTFL кері байланыс контуры ұялы тәулік үшін маңызды бірнеше қасиетке ие. Біріншіден, бұл геннің транскрипциясы мен ақуыздың көптігі мен мөлшерінің күнделікті ырғағына әкеледі, бұл трансляция арасындағы кешігу мен геннің теріс реттелуінен туындайды. Циклдің кезеңі немесе бір циклді аяқтауға қажет уақыт әр жеке адамда сәйкес келеді және мутацияға тыйым салады, әдетте 24 сағатқа жуық. Бұл тұрақты мүмкіндік береді қызықтыру Жердің 24 сағаттық жарық-қараңғы циклына дейін. Сонымен қатар, сағат гендерінің ақуыздық өнімдері кері байланыс тізбегіне кірмейтін төменгі ағымды гендерді басқарады, бұл сағат гендерінің организм ішіндегі метаболизм сияқты басқа процестерде күнделікті ырғақтар жасауға мүмкіндік береді.[3] Ақырында, TTFL шекті цикл болып табылады, яғни ол тербеліс жолын өзінің белгіленген 24 сағаттық кезеңінде сақтай отырып, бұзылған болса да, өзінің қозғалған траекториясына оралатын тұйық цикл.[5]

Көрнекті модельдер

TTFL болуы жануарлар түрлерінде жоғары деңгейде сақталады; дегенмен, бұл процеске қатысқан көптеген ойыншылар эволюциялық уақытта әртүрлі түрлерде өзгерді. Өсімдіктерді, жануарларды, саңырауқұлақтарды және басқа эукариоттарды салыстыру кезінде TTFL-ге қатысатын гендер мен ақуыздардың айырмашылықтары бар. Бұл TTFL моделін қадағалайтын сағат өмір сүру барысында бірнеше рет дамығанын көрсетеді.[6]

Сағат гендерінің реттелуі
Дрозофила меланогастері
Позитивті реттеушілерCYC, сағат
Теріс реттеушілерTIM, PER
Сүтқоректілер
Позитивті реттеушілерBMAL1, САҒАТ
Теріс реттеушілерPER1, PER2, CRY1, CRY2
Нейроспора
Позитивті реттеушілерДК-1. ДК-2
Теріс реттеушілерFRQ

Дрозофила меланогастері

TTFL алғаш ашылды Дрозофила, және жүйе бірнеше компоненттерді TTFL сүтқоректілерімен бөліседі. Сағат гендерінің транскрипциясы, Кезең (per) және Уақыт (уақыт), оң элементтер болған кезде басталады Цикл (dCYC) және Сағат (dCLK) гетеродимер түзеді және байланысады Электрондық бокстың промоутерлері, транскрипцияны бастаңыз. Тәулік ішінде TIM деградацияға ұшырайды; жеңіл әсер TIM-ге CRY қосылуын жеңілдетеді, бұл TIM-тің барлық жерде таралуына және ақырында деградацияға әкеледі.[7] Түнде TIM және PER гетеродимерлер түзе алады және цитоплазмада баяу жинақталады, мұнда PER киназамен фосфорланады Екі еселенген уақыт (DBT). Бірнеше фосфат топтарының транскрипциядан кейінгі модификациясы деградацияға бағытталған және ядролық оқшаулауды жеңілдетеді. Ядрода PER-TIM димері CYC-CLK димерімен байланысады, бұл CYC-CLK димерін E-қораптарынан босатады және транскрипциясын тежейді. PER және TIM нашарлағаннан кейін, CYC-CLK димерлері кері кері байланыс циклын жауып, транскрипцияны бастау үшін E-қораптарын қайтадан байланыстыра алады.[8]

Суретте Дрозофила меланогастері TTFL және олардың негізгі ойыншылар арасындағы жалпы өзара әрекеттесуі. Бұл жағдайда CLK және CYC оң реттегіштер (сары және жасыл), ал PER және TIM теріс (қызыл және көк) реттегіштер болып табылады, олардың әрқайсысы тәулік бойы жұмыс істейді.

Екінші кері байланыс циклдары осы бастапқы кері байланыс циклымен өзара әрекеттеседі. CLOCKWORK ORANGE (CWO) электрондық қораптарды CYC-CLK-тің тікелей бәсекелесі ретінде байланыстырады, сондықтан транскрипцияны тежейді. PAR-DOMAIN PROTEIN 1 ε (PDP1ε) - кері байланыс активаторы, ал VRILLE (VRI) - Clk промоторының кері байланыс тежегіші және олардың өрнегі dCLK-dCYC арқылы белсендіріледі. Экдизоннан туындаған ақуыз 75 (E75) тежейді клк өрнек және уақыт-өз бетінше іске қосылады peтранскрипциясы. Осы қосалқы ілмектердің барлығы негізгі TTFL-ді күшейту үшін әрекет етеді.[8]

Криптохром Дрозофила - бұл TIM-нің деградациясын тудыратын, жанама түрде сағат фазасының қалпына келтірілуіне және жаңартылған алға жылжуына әкелетін фоторецептор. пер өрнек.[8]

Сүтқоректілер

Суретте сүтқоректілердің TTFL және негізгі ойыншылардың жалпы өзара әрекеттестігі көрсетілген. Бұл PER және CRY екеуі де BMAL1 және CLOCK үшін теріс реттегіштер (қызыл көрсеткілер) болып табылады, өйткені олар транскрипцияның алдын алу арқылы BMAL1 және CLOCK тежелуін тудырады. BMAL1 және CLOCK (жасыл көрсеткілер) позитивті реттеушілер болып табылады, өйткені олар транскрипцияны, кейінірек PER және CRY аудармаларын қолдайды.

TTFL сүтқоректілерінің моделінде дрозофилада кездесетін гомолог болатын көптеген компоненттер бар. Сүтқоректілер жүйесінің жұмыс істеу тәсілі - бұл BMAL1 көмегімен гетеродимер құрайды САҒАТ транскрипциясын бастау мПер және криптохром (жылау). Қазірдің өзінде үш паралогия немесе олардың қайталануы ретінде пайда болатын тарихи ұқсас гендер бар кезең ретінде көрсетілген сүтқоректілердегі ген mPer1, mPer2, және mPer3. Сондай-ақ, сүтқоректілерде криптохромның екі паралы бар. PER және CRY ақуыздары гетеродимер түзеді, ал PER-дің CK1δ және CK1ε әсерінен фосфорлануы димердің ядроға орналасуын реттейді. Ядрода PER-CRY олардың туыстық гендерінің транскрипциясын BMAL1-CLOCK байланыстырып, олардың E-box промоторынан босатылуын теріс реттейді.[8]

Дегенмен мПер паралогтар функционалды ортолог ретінде бірге жұмыс істейді dPer, олардың әрқайсысы белгілі функцияға ие. mPer1 және mPer2 мидағы сағат функциясы үшін қажет, ал mPer3 тек перифериялық тіндердің тәуліктік ырғақтарында айқын рөл атқарады. Нокаут немесе mPer1 немесе mPer2 периодтың өзгеруін тудырады mPer1 нокауттар қысқа мерзіммен еркін жүгіру және mPer2 нокауттар ақырындап аритмияға ие болмай тұрып, бастапқы тау-мен салыстырғанда ұзағырақ кезеңмен еркін жүгіру. Сол сияқты, mCry1 нокауттар қысқартылған кезеңге әкеледі және mCry2 нокауттар ұзартылып, екі еселенеді mCry1/ мЖылау2 нокауттар аритмияға әкеледі.[8]

Сондай-ақ, сүтқоректілерде қайталама ілмектер бар, дегенмен олар күрделіге қарағанда күрделі Дрозофила. CWO сияқты Дрозофила, Өңештің қатерлі ісігінде жойылды1,2 (1 желтоқсан 2) репрессия мПер CLOCK-BMAL1-дің мақсаттарын байланыстыруға мүмкіндік бермейтін E-қораптарын байланыстыратын өрнек. РЕВ-ERB және РЕТИНОЙ ҚЫШҚЫЛЫНА ҚАТЫСТЫ ЖЕТІМДІ РЕЦЕПТОРЫ (ROR) рецепторлары PDP1ε және VRI-ге ұқсас рөл атқарады Дрозофила, егер олар CLOCK-ті тікелей реттейтіннің орнына, CLOCK байланыстырушы серіктесі BMAL1-ді реттейтін болмаса. D-элементті байланыстыратын ақуыз (DBP) және E4 байланыстыратын ақуыз (E4BP4) D-Box промоутерлік реттілігімен реттеледі мПер өрнек.[8]

Бұл гендердің байланысы Дрозофила меланогастері гендердің әрқайсысының қызметінен және олардың эволюциялық қалай өзгергенінен көрінеді. BMAL1 болып табылады ортолог туралы ЦИКЛ. Бұл дегеніміз, BMAL1 және CYCLE ортақ тарихы бар, бірақ әр түрлі түрлерде кездеседі. Арасындағы параллельдердің тағы бір мысалы Дрозофила меланогастері және сүтқоректілер де кездеседі жылау және мПер өйткені олар функционалды ортологтар пер және уақыт.[8]

Саңырауқұлақтар: Нейроспора

Шолу Нейроспора TTFL және реттеушілер арасындағы жалпы өзара әрекеттесу. Бұл жағдайда WC-1 және WC-2 (қызыл) FRQ транскрипциясын ынталандыру үшін біріктірілген оң элементтер ретінде көрінеді. FRQ (жасыл) - кері реттегіш ретінде аударылған кері реттегіш.

Ген жиілігі (фр) жылы Нейроспора 1979 жылы Дж.Ф. Фельдман және оның әріптестері екінші белгілі сағаттық ген ретінде анықталды. Frq алғаш рет 1989 жылы CR МакКлунг және оның әріптестері клондады. Бұл ген ерекше қызығушылық тудырды, өйткені оның экспрессиясы басқа белгілі микробтық гендермен салыстырғанда өте күрделі. Екі оң реттегіш ақуыз, АҚ БАҒА-1 (WC-1) және АҚ БАҒА-2 (WC-2) транскрипцияны белсендіру үшін фрут промоторын, «Clock Box» деп атайды, субъективті түнде байланыстырады. Жарық сонымен қатар FRQ өрнегін қоздыру үшін маңызды; WC-1 - фотопигмент, ал жарық WC-1 мен WC-2-ге проксимальды жарыққа жауап беретін элемент (PLRE) деп аталатын басқа промоторды байланыстыруға мүмкіндік береді. FRQ протеині WC-1 және WC-2 белсенділігін теріс реттейді. Бірнеше киназалар (CK1, CK2 және PRD-4 / бақылау нүктесі киназа 2) және фосфатазалар (PP1 және PP2A) FRQ-нің ядроға және FRQ, WC-1 және WC-2 тұрақтылығына транслокациялау қабілетін реттейді.[9]

Өсімдіктер: Арабидопсис

Бірінші TTFL моделі ұсынылды Арабидопсис 2001 ж. және MYB транскрипциясының екі факторын қамтыды, КЕЗІНГІ ГИПОКОТИЛ (LHY), ЦИРКАДИЯЛЫҚ САҒАТ БІРЛЕСТІРІЛГЕН 1 (CCA1) және CAB EXPRESSION 1 (TOC1). CCA1 және LHY таңертең көрінеді және TOC1 өрнегін басу үшін өзара әрекеттеседі. Қараңғылықта CCA1 және LHY өрнектері азаяды, бұл TOC1-ге CCA1 және LHY өрнектерін теріс реттеуге мүмкіндік береді. CCA1 және LHY өздерінің транскрипциясын басу үшін өздерінің промоутерлерімен байланыса алады.[10]

Суретте өсімдіктердің TTFL (Арабидопсис). Бұл әртүрлі реттегіштердің қалай жұмыс істейтінін және кері байланыс циклдарының арқасында TTFL болуға қаншалықты сәйкес келетінін көрсетеді.

Екінші цикл PRR9, PRR7 және PRR5 қамтиды, олар TOC1 гомологтары болып табылады және CCA1 және LHY өрнектерін басады. Бұл PRR гендері LHY және TOC1 арқылы тікелей репрессияланады. Бұл гендер LUX ARRHYTHMO (LUX), EARLY FLOWERING 3 (ELF3) және EARLY FLOWERING 4 (ELF4) қалыптастыратын «кешкі кешенмен» (EC) реттеледі. LUX - функциясы MYB-ге ұқсас транскрипция коэффициенті, ал ELF3 және ELF4 - функциялары белгісіз ядролық белоктар. «Кешкі кешен» жанама түрде өзінің компоненттерінің транскрипциясын басатын LHY және CCA1 экспрессиясына ықпал етеді. Бұл модель активацияға әкелетін екі тежелуден тұратындықтан, оны репресилятор деп те атайды.[10]

Жақында табылған циклға ревилл (ревилл) таңертең көрінетін және PRR5, TOC1, LUX және ELF4 сияқты кешкі гендердің транскрипциясын тудыратын гендер отбасы. Алынған ақуыздар аударылғаннан кейін PRR9, PRR7 және PRR5 RVE8-ді басады. RVE8 сонымен қатар LNK-лармен антагонизациялайтын немесе бірлесіп белсендіретін RVE8-мен түнгі жеңіл-жеңіл және сағаттық-реттелетін (LNK1, 2, 3, 4) компоненттермен әрекеттеседі.[10]

GIGANTEA (GI) негізгі бөлігі ретінде белгілі болмаса да Арабдопсис TTFL моделі, оны CCA1, LHY және TOC1 басады. Сонымен қатар, GI CCA1 және LHY өрнектерін белсендіреді.[10]

Цианобактериялар

Цианобактериялардың сағатын зерттеу үш маңызды сағат генін ашты: КайА, KaiB, және KaiC. Бастапқыда бұл ақуыздар ұсынылғанға ұқсас TTFL моделіне сәйкес келеді деп ойлады эвкария мРНҚ мен ақуыздың көптігі мен фосфорлану деңгейінде күнделікті заңдылық болғандықтан, белоктардың олардың туыстық гендері туралы кері байланысы, KaiC экспрессиясына жауап ретінде сағат фазасын қалпына келтіру және бір-бірімен өзара әрекеттесу арқылы Кай белсенділігі өзгерген.[11] Осы нәтижелердің әрқайсысы сол кездегі TTFL туралы түсініктерге сәйкес келді. Алайда, кейінгі зерттеулерден кейін фосфорлану сияқты трансляциялық түрлендірулер сағаттық бақылау үшін маңызды деген қорытындыға келді. Кай протеиндерінің промоторлары спецификалық емес промоторлармен ауыстырылған кезде орталық кері байланыс циклінде үзіліс болмады, өйткені егер ингибирлеу белоктардың олардың белгілі бір промоутерлерімен кері байланысы арқылы жүретін болса. Нәтижесінде TTFL моделі негізінен цианобактерияларға сәйкес келмейтіні анықталды; транскрипциялық реттеу цианобактериялардың ырғағын қозғаушы орталық процесс емес. Транскрипциялық және трансляциялық реттеу болғанымен, олар сағат функциясына қажет емес, сағаттың әсері болып саналды.[12]

TTFL моделіне балама нұсқалар

Сағаттық гендерді реттеуге қатысатын посттрансляциялық кері байланыс циклдары (PTFL) анықталды, көбінесе TTFL моделімен қатар жұмыс істейді. Сүтқоректілерде де, өсімдіктерде де фосфорлану және ацетилдену сияқты трансляциядан кейінгі модификациялар сағат гендері мен белоктарының көптігін және / немесе белсенділігін реттейді. Мысалы, TTFL компоненттерінің фосфорлану деңгейлері ырғақты түрде өзгеретіндігі көрсетілген. Трансляциядан кейінгі бұл модификация деградация сигналдары, байланыстырушы реттегіштер және қосымша факторларды тарту сигналдары ретінде қызмет ете алады.[13]

Цианобактериялар транскрипция мен аудармадан тәуелсіз кері байланыс циклінде фосфорланудың 24-сағаттық ырғақты өзгерістерін көрсетеді: фосфорланудағы тәуліктік ритмдер кері байланыс контуры Кай протеиндерін кез-келген басқа ұялы машиналарға тәуелсіз, АТФ-пен пробиркаға салғанда байқалады. . Бұл үш ақуыздан кейінгі аудармалы жүйе негізгі осциллятор болып табылады, күнделікті ырғақты басқаруға қажет және жеткілікті.[14] Цианобактериялардағы Кай жүйесінен басқа, пероксиредоксин ақуыздарының тотығуы транскрипция мен трансляциядан тәуелсіз, сүтқоректілердің қызыл қан жасушаларында да, балдырларда да жүретіндігі дәлелденді. Ostreococcus tauri жасушалар; бұл жүйенің көптеген организмдерде сақталатындығы байқалды.[15] Пероксиредоксин жүйесінің TTFL негізіндегі сағаттармен өзара әрекеттесуі немесе өзі PTFL негізіндегі жаңа сағаттардың бір бөлігі бола ма, белгісіз. Алайда, осы екі тұжырым кейбір организмдерде немесе жасуша типтерінде PTFL циркадтық ырғақты қозғау үшін жеткілікті дегенді білдіреді.

Сондай-ақ қараңыз

Әдебиеттер тізімі

  1. ^ Mergenhagen D (2001). «Бір клеткалы организмдердегі тәуліктік ырғақтар». Микробиология мен иммунологияның өзекті тақырыптары. Мінез-құлық нейробиологиясының анықтамалығы. Springer US. 90: 123–47. дои:10.1007/978-1-4615-1201-1_4. ISBN  9781461512011. PMID  6775877.
  2. ^ Вулунд Л, Редди АБ (желтоқсан 2015). «Циркадтық уақыттың қысқаша тарихы: тотығу-тотықсыздану тербелістерінің биологиялық ырғақтың жаңа компоненті ретінде пайда болуы». Ғылымдағы перспективалар. 6: 27–37. дои:10.1016 / j.pisc.2015.08.002.
  3. ^ а б Хастингс М.Х., Мэйвуд Е.С., О'Нилл JS (қыркүйек 2008). «Жасушалық тәуліктік кардиостимуляция және цитозоликалық ырғақтың рөлі». Қазіргі биология. 18 (17): R805-R815. дои:10.1016 / j.cub.2008.07.021. PMID  18786386.
  4. ^ Dunlap JC, Loros JJ, Liu Y, Crosthwaite SK (қаңтар 1999). «Эукариоттық циркадиандық жүйелер: жалпы циклдар». Жасушаларға гендер. 4 (1): 1–10. дои:10.1046 / j.1365-2443.1999.00239.x. PMID  10231388.
  5. ^ Шередос Б (2013). «Ғылыми диаграммалар топтық тәуелділіктің іздері ретінде: қысқаша танымдық-тарихи талдау». Когнитивті ғылым қоғамының жыл сайынғы жиналысының материалдары. 35 (35).
  6. ^ Loudon AS (шілде 2012). «Циркадиан биологиясы: 2,5 миллиард жылдық сағат». Қазіргі биология. 22 (14): R570-1. дои:10.1016 / j.cub.2012.06.023. PMID  22835791.
  7. ^ Йошии Т, Герман-Луибль С, Гельфрих-Фёрстер С (2016-01-02). «Дрозофиладағы циркадиандық жарық енгізу жолдары». Коммуникативті және интегративті биология. 9 (1): e1102805. дои:10.1080/19420889.2015.1102805. PMC  4802797. PMID  27066180.
  8. ^ а б в г. e f ж Андреани Т.С., Итох ТК, Йылдырым Е, Хвангбо Д.С., Аллада Р (желтоқсан 2015). «Циркадиандық ырғақтардың генетикасы». Ұйқыны емдеу клиникалары. 10 (4): 413–21. дои:10.1016 / j.jsmc.2015.08.007. PMC  4758938. PMID  26568119.
  9. ^ Dunlap JC, Loros JJ, Colot HV, Mehra A, Belden WJ, Shi M, Hong CI, Larrondo LF, Baker CL, Chen CH, Schwerdtfeger C, Collopy PD, Gamsby JJ, Lambreghts R (2007). «Нейроспорадағы тәуліктік сағат: гендер мен ақуыздар бір тәулікке жуық уақыт аралығында тұрақты, сіңімді және компенсацияланған биологиялық осциллятор жасау үшін қалай жұмыс істейді». Сандық биология бойынша суық көктем айлағы симпозиумдары. 72: 57–68. дои:10.1101 / sqb.2007.72.072. PMC  3683860. PMID  18522516.
  10. ^ а б в г. Санчес SE, Kay SA (желтоқсан 2016). «Өсімдік циркадтық сағаты: қарапайым уақыт сақтаушыдан дамудың күрделі менеджеріне дейін». Биологиядағы суық көктем айлағының болашағы. 8 (12): a027748. дои:10.1101 / cshperspect.a027748. PMC  5131769. PMID  27663772.
  11. ^ Джонсон Ч., Мори Т, Сю Ю (қыркүйек 2008). «Цианобактериялы циркадиандық сағат тілі». Қазіргі биология. 18 (17): R816-R825. дои:10.1016 / j.cub.2008.07.012. PMC  2585598. PMID  18786387.
  12. ^ Шередос Б (2013). «Ғылыми диаграммалар топтық тәуелділіктің іздері ретінде: қысқаша танымдық-тарихи талдау». Когнитивті ғылым қоғамының жыл сайынғы жиналысының материалдары. 35 (35).
  13. ^ Kojima S, Shingle DL, Green CB (ақпан 2011). «Циркадиандық ырғақты транскрипциялық бақылау». Cell Science журналы. 124 (Pt 3): 311-20. дои:10.1242 / jcs.065771. PMC  3021995. PMID  21242310.
  14. ^ Hurley JM, Loros JJ, Dunlap JC (қазан 2016). «Circadian осцилляторлары: транскрипция-аударма бойынша кері байланыс циклі және шығысқа дейін». Биохимия ғылымдарының тенденциялары. 41 (10): 834–846. дои:10.1016 / j.tibs.2016.07.009. PMC  5045794. PMID  27498225.
  15. ^ Браун SA, Kowalska E, Dallmann R (наурыз 2012). «(Қайта) тәуліктік кері байланыс тізбегін ойлап табу». Даму жасушасы. 22 (3): 477–87. дои:10.1016 / j.devcel.2012.02.007. PMID  22421040.