Роджер Брент - Roger Brent

Роджер Брент
Роджер Брент (2) .jpg
Роджер Брент өзінің Фред Хатчинсон атындағы онкологиялық зерттеулер орталығындағы зертханасында
Туған(1955-12-28)1955 жылғы 28 желтоқсан
Спартанбург, Оңтүстік Каролина
АзаматтықАҚШ
Алма матер
БелгіліТранскрипция реттегіштерінің домендік құрылымы, жүйелік биология
Ғылыми мансап
ӨрістерБиолог
Мекемелер
ДиссертацияДНҚ-ның зақымдануына жасушалық реакцияны реттеу (1982)
Веб-сайтhttp://brentlab.fredhutch.org/brent/kk.html

Роджер Брент (1955 жылы 28 желтоқсанда дүниеге келген) - американдық биолог, гендердің реттелуі және жүйелер биологиясы бойынша жұмысымен танымал. Ол жасушалық сигнал беру жүйелерінің сандық әрекеттерін және олардағы вариацияның бастаулары мен салдарын зерттейді. Ол негізгі ғылымдар бөлімінің толық мүшесі Фред Хатчинсон атындағы онкологиялық зерттеулер орталығы және геном ғылымдарының серіктес профессоры Вашингтон университеті.

Ерте өмір

Брент өскен Хаттисбург, Миссисипи Компьютерлік ғылымдар және статистика бакалаврын Оңтүстік Миссисипи университеті, онда ол ақуызды бүктеуге АИ техникасын қолданды. Ол PhD докторын қорғады (1982)[1] биохимия және молекулалық биология бойынша докторантурадан кейінгі жұмыс (1985 ж.) Гарвард университеті зертханасында Марк Пташне. Ол жерде ол клондайды E. coli LexA репрессоры және ДНҚ-ның зақымдалуына жасушаның реакциясын қалай басқаратынын көрсетті, LexA-ны ашытқыдағы репрессор ретінде қолданды,[2][3] және ашытқыдағы синтетикалық репортер гендеріне Gal4 ашытқысының бөліктерін және басқа транскрипциялық реттеуші ақуыздарды әкелу үшін LexA-ны қолданған балқыма белоктарын жасады.[4] Бұл домендік своп-тәжірибелер эукариоттық транскрипция реттегіш ақуыздардың домендік құрылымын құрды.[5][6][7][8]

Мансап

Бренттің эукариоттарда прокариоттық репрессорлық ақуыздарды қолдануы және прокариоттық ДНҚ байланыстыратын домендері бар химерлі ақуыздардың дамуы, басқа транскрипциялық реттеуші домендерді анықтауға мүмкіндік берді[9] және тетрациклинді-репрессормен басқарылатын транскрипциялық репрессияны қоса алғанда, гендерді реттеу технологиялары[10] және басқа модельді организмдерде қолданылатын Gal4 және LexA UAS жүйелері.[11] Байланыстырылған функционалды ақуыздық домендерге (мысалы, қос тізбекті эндонуклеазаларға) бағыттау үшін ДНҚ байланыстырушы домендерді қолдану [12] және ДНҚ метилазалары [13]) немесе екі гибридті эксперименттердегі жемдер бөлігі ДНҚ-да анықталған жерлерге енді.

1985 жылы Брент молекулалық биология кафедрасына ауысты Массачусетс жалпы ауруханасы және генетика кафедрасы Гарвард медициналық мектебі. Ондағы жұмысы екі гибридті әдістерге және ауқымды / жалпы мақсатты дамытуға ықпал етті функционалды геномдық білдіреді (өзара жұптасу [14] және пептидтің дамуы аптамерлер ) ақуыз-ақуыздың өзара әрекеттесуін анықтау және бұзу.[15] 1997 жылы, бірге Сидней Бреннер ол молекулалық ғылымдар институтын құруға көмектесті,[16] коммерциялық емес ғылыми зертхана Беркли, Калифорния және оның бас директоры болды,[17] 2001 жылы зерттеуші-директор және президент. Ол зертхананы жасуша сигналын бақылау және клеткадан-клеткаға ауысу бойынша зерттеуді бастады. Қазір ол негізгі ғылымдар бөлімінің толық мүшесі Фред Хатчинсон атындағы онкологиялық зерттеулер орталығы және геном ғылымдарының серіктес профессоры Вашингтон университеті.

Бренттің жұмысы екі негізгі сұрақты қарастырады: ұялы сигнал беру жүйелері өз сигналдарын және олар тарататын ақпаратты қалай басқарады [18][19] және сигнал беру мен кейінгі жауаптардың жасушадан жасушаға өзгеруінің бастаулары мен фенотиптік салдары.[20]

1987 жылы Brent көмегі табылды және үлес қосуда, Молекулалық биологиядағы қазіргі хаттамалар, «оны қалай нұсқаулыққа көшіру керек»[21] бастаған Ағымдағы хаттамалар журналдар. 1995 жылдан 2000 жылға дейін Санта-Фе қаласында «Геномнан кейін» семинарларын ұйымдастырды, оның мазмұны алғашқы биологиялық жүйелердің күн тәртібіне себеп болды.[22] NIH, NSF және өндірістік ұйымдармен әдеттегі консультациялық жұмыстардан басқа, 1997 жылы ол АҚШ үкіметіне биологиялық шабуыл мен жаңа туындайтын аурулардан қорғаныс бойынша тактикалық және стратегиялық мәселелер бойынша кеңес бере бастады.[23][24][25][26] 1998 жылы Молекулалық Ғылымдар Институтында ол Роб Карлсонмен және Дрю Эндидің қатысуымен пікірталастарға қатысты, бұл кейбір идеяларды дамытуға көмектесті. синтетикалық биология.[27] 2011 жылдан 2014 жылға дейін ол биологиялық болашақ орталығы мен биологиялық білім мен қабілеттіліктің адам ісіне әсерін жақсы түсіну үшін эксперименттік жұмыс жүргізді.[28]

Ол ғалым болған Pew қайырымдылық қоры[29] және аға ғалым Эллисон медициналық қоры.[30] 2003 жылы ол бөлісті Биотехнология және медицина саласындағы Ғаббай атындағы сыйлық ақуыздың өзара әрекеттесу әдістері бойынша жұмысы үшін[31] және 2011 жылы оның стипендиаты аталды Американдық ғылымды дамыту қауымдастығы «биохимия, транскрипция, геномика және жүйелік биология саласындағы қосқан үлесі үшін».[32]

Бренттің прокариоттық репрессорлық ақуыздарды қолдануы және оларды эукариоттардағы гендердің экспрессиясын реттеу үшін химиялық ақуыздарда қолдануы негізгі патенттердің тақырыбы болды (соның ішінде АҚШ патенті 4,833,080 , Эукариоттық ген экспрессиясының реттелуі, Марк Пташнемен бірге). Доктор Брент АҚШ-тың 16 қосымша патенттерінің және АҚШ-тағы күтілмеген төрт патенттерінің өнертапқышы болып табылады.[33]

Жеке

Брент ғалым және Нобель сыйлығының иегеріне үйленген Линда Б. Бак.[34]

Әдебиеттер тізімі

  1. ^ «ДНҚ-ның зақымдануына жасушалық реакцияны реттеу» (1982)
  2. ^ Брент, Роджер; Пташне, Марк (1984). «Бактериялық репрессор ақуызы немесе ашытқының транскрипциялық терминаторы ашытқы генінің ағыс бағытындағы активациясын блоктауы мүмкін». Табиғат. 312 (5995): 612–615. Бибкод:1984 ж.312..612B. дои:10.1038 / 312612a0. PMID  6390216. S2CID  4309764.
  3. ^ Солтүстік, Г. (1984). «Лямбда мен лактың соңғы сабақтары». Табиғат. 308 (5961): 687–688. дои:10.1038 / 308687a0. PMID  6232462. S2CID  4240047.
  4. ^ Брент, Роджер; Пташне, Марк (1985). «Прокариоттық репрессордың ДНҚ ерекшелігі бар эукариоттық транскрипциялық активатор». Ұяшық. 43 (3): 729–736. дои:10.1016/0092-8674(85)90246-6. PMID  3907859.
  5. ^ Альбертс, А .; Брей Д .; Льюис Дж .; Раф, М .; Робертс, К. (1989). Жасушаның молекулалық биологиясы (6-шы басылым). 1 том, 10 тарау: Гарланд ғылымы. б. Сурет 10–24, 568. ISBN  978-0815344322.CS1 maint: орналасқан жері (сілтеме)
  6. ^ Франкель, А.Д .; Ким, P. S. (1991). «Транскрипция факторларының модульдік құрылымы: гендерді реттеуге әсері». Ұяшық. 65 (5): 717–719. дои:10.1016 / 0092-8674 (91) 90378-с. PMID  2040012. S2CID  6632853.
  7. ^ «Генетика: 21-дәріс» (PDF). MIT OpenCourseWare. Массачусетс технологиялық институты. hdl:1721.1/34953. Мұрағатталды (PDF) түпнұсқадан 2020 жылғы 18 мамырда. Алынған 15 желтоқсан, 2014.
  8. ^ Гротеволд, Е .; Келлогг, Э .; Чэппелл, Л (маусым 2015). Өсімдіктер гендері, геномдары және генетикасы (1-ші басылым). Джон Вили және ұлдары. ISBN  978-1119998877.
  9. ^ Годовски, П.Ж .; Пикард, Д .; Ямамото, К.Р (тамыз 1988). «Глюкокортикоидты рецептор-LexA синтезделетін ақуыздар арқылы сигнал беру және транскрипциялық реттеу». Ғылым. 241 (4867): 812–816. Бибкод:1988Sci ... 241..812G. дои:10.1126 / ғылым.3043662. PMID  3043662.
  10. ^ Деушл, У .; Мейер, В.К .; Тизен, Х.Дж. (сәуір 1995). «Эукариоттық промоторлардың тетрациклин-қайтымды тынышталуы». Молекулалық жасуша биологиясы. 15 (4): 1907–1914. дои:10.1128 / mcb.15.4.1907. PMC  230416. PMID  7891684.
  11. ^ Родригес, A. D. V; Диданиол, Д .; Desplan, C. (2012). «Дрозофиладағы гендердің экспрессиясы мен клондық анализі үшін электр құралдары». Табиғат әдістері. 9 (1): 47–55. дои:10.1038 / nmeth.10000. PMC  3574576. PMID  22205518.
  12. ^ Бибикова, М. Дж .; Кэрролл Д .; Сегал, Дж .; Траутман, Дж .; Смит, Дж .; Ким, Ю.Г .; Chandrasegaran, S. (қаңтар 2001). «Химерлі нуклеазалармен мақсатты бөліну арқылы гомологиялық рекомбинацияны ынталандыру». Mol Cell Biol. 21 (1): 289–297. дои:10.1128 / MCB.21.1.289-297.2001. PMC  88802. PMID  11113203.
  13. ^ ван Стинсель, Б .; Henikoff, S. (сәуір, 2000). «Байланыстырылған дамыл метилтрансферазасын қолдану арқылы хроматин ақуыздарының in vivo ДНҚ нысандарын анықтау». Нат. Биотехнол. 18 (4): 424–428. дои:10.1038/74487. PMID  10748524. S2CID  30350384.
  14. ^ Финли, кіші, Р.Л, кіші; және Brent, R. (1994). «Интерактивті жұптасу дрозофиланың жасушалық цикл реттегіштері арасындағы екілік және үштік өзара әрекеттесулерді анықтайды». Proc. Натл. Акад. Ғылыми. АҚШ. 91 (26): 12980–12984. дои:10.1073 / pnas.91.26.12980. PMC  45564. PMID  7809159.
  15. ^ Брент, Роджер; Пташне, Марк. «АҚШ патентінің эукариоттық экспрессиясының ережесі 4,833,080 (1989 ж.)». Алынған 6 қаңтар, 2015.
  16. ^ Фридберг, Эррол (қазан 2010). Сидней Бреннер: Өмірбаян. CSHL Press. ISBN  978-0-87969-947-5.
  17. ^ «Протеомика: қазіргі жағдайы және болашақ бағыттары - PhD докторы Роджер Брентпен сұхбат». Алынған 5 шілде, 2010.
  18. ^ Ю, Р .; Гордон, А .; Колман-Лернер, А .; Бенджамин, К.Р .; Пинкус, Д .; Серра, Э .; Холл, М .; Brent, R. (2008). «Теріс кері байланыс ұялы сигнал беру жүйесінде ақпаратты беруді оңтайландырады». Табиғат. 456 (7223): 755–761. дои:10.1038 / табиғат07513. PMC  2716709. PMID  19079053.
  19. ^ Brent, R (2009). «Сигнал дегеніміз не және ол қандай ақпаратты алып жүреді?». FEBS хаттары. 583 (24): 4019–24. дои:10.1016 / j.febslet.2009.11.029. PMID  19917282. S2CID  15873809.
  20. ^ Колман-Лернер, А .; Гордон, А .; Серра, Э .; Холл, Э .; Brent, R. (2005). «Жасуша тағдырын шешудің жүйесінде жасушадан жасушаға реттелетін вариация». Табиғат. 437 (7059): 699–706. Бибкод:2005 ж.437..699С. дои:10.1038 / табиғат03998. PMID  16170311. S2CID  4398874.
  21. ^ Аусубель, Ф. М .; Брент, Р .; Кингстон, Р.Е .; Мур, Д.Д .; Сейдман, Дж. Г .; Смит, Дж. А .; Struhl, K (2012). «Кіріспе сөз». Молекулалық биологиядағы қазіргі хаттамалар. 98: 111-v: iii – v. дои:10.1002 / 0471142727.mbprefs98. ISBN  978-0471142720. S2CID  221604713.
  22. ^ Грубер, М. «Геномды картаға түсір, Геномды бұз». Wired.com. Алынған 2 ақпан 2010.
  23. ^ Маршалл, Э. (1997). «NIH үшін тым радикалды ма? DARPA қолданып көріңіз». Ғылым. 275 (5301): 744–746. дои:10.1126 / ғылым.275.5301.744. PMID  9036531. S2CID  5825319.
  24. ^ Миллер, Дж .; Broad, W. J .; Энгельберг, С. (2001). Микробтар: биологиялық қарулар және Американың құпия соғысы. Нью-Йорк: Саймон мен Шустер. ISBN  978-0684871592.
  25. ^ Бхаттачаржи, Ю. (2007). «Панель интеллектуалды зерттеулерге өзара шолу жасайды». Ғылым. 318 (5856): 1538. дои:10.1126 / ғылым.318.5856.1538. PMID  18063763. S2CID  41060126.
  26. ^ Brent, R. (2006-11-22). «Өлім көлеңкесінің аңғарында». hdl:1721.1/34914. Журналға сілтеме жасау қажет | журнал = (Көмектесіңдер)
  27. ^ Карлсон, Р; т.б. «BIO-IO компоненттері және дизайн құралдары» (PDF). Алынған 5 тамыз 2010.
  28. ^ Вудворд, Кристин (2011-10-13). «ХХІ ғасырдағы биологиялық білімнің жарылуынан туындаған мәселелерді шешетін биологиялық болашақ» орталығы. Фред Хатчинсон атындағы онкологиялық зерттеулер орталығы. Фред Хатчинсон атындағы онкологиялық зерттеулер орталығы. Алынған 6 қаңтар 2014.
  29. ^ «Био-медициналық ғылымдардағы Pew Scholars бағдарламасы». PEW қайырымдылық қоры. Алынған 10 қазан 2011.
  30. ^ «HOME :: Қартаю саласындағы аға стипендиат сыйлығы :: 2000 :: Дің жасушалары». Эллисон медициналық қоры. Эллисон медициналық қоры. Алынған 8 тамыз 2011.
  31. ^ Ашытқылардың екі гибридті және ашытқылармен жұптасуының өзара әрекеттесетін тұзақтарын құрғаны үшін «ӨТКЕН ЖЕҢІМПАЗДАР 2003»"". Розенстиль медициналық ғылымдардың негізгі ғылыми орталығы. Brandeis University Rosenstiel Медицина ғылымдарының негізгі ғылыми орталығы. Алынған 13 маусым 2012.
  32. ^ Sausville, E. A. (2011). «Марапаттар, тағайындаулар, хабарландырулар». J Natl қатерлі ісік ауруы. 103 (4): 295. дои:10.1093 / jnci / djr038.
  33. ^ «USPTO.gov сайтындағы патенттік іздеу». Алынған 15 желтоқсан, 2014.
  34. ^ Badge, Peter (2008). Нобель жүздері. Джон Вили және ұлдары. б. 180. ISBN  9783527406784. Алынған 2 желтоқсан, 2015.