Ризоксин - Rhizoxin

Ризоксин
Rhizoxin.png
Идентификаторлар
3D моделі (JSmol )
Чеби
ЧЕМБЛ
ChemSpider
UNII
Қасиеттері
C35H47ЖОҚ9
Молярлық масса625,749 г / моль
Өзгеше белгіленбеген жағдайларды қоспағанда, олар үшін материалдар үшін деректер келтірілген стандартты күй (25 ° C [77 ° F], 100 кПа).
☒N тексеру (бұл не тексеруY☒N ?)
Infobox сілтемелері

Ризоксин болып табылады антимитотикалық қарсы агентісік белсенділік.[1][2] Бұл оқшауланған патогенді өсімдік саңырауқұлақ (Rhizopus microsporus ) бұл күріш көшеттерінің күйдірілуін тудырады.

Биосинтез

Ризоксин болып табылады биосинтезделген арқылы Бурхолдерия ризоксиника, бактериалды эндосимбионт саңырауқұлақтар Rhizopus microsporus.[3] Бұл бактериялар өндіретін ризоксинге ұқсас қосылыстардың үлкен тобының бірі.[4] Бактериялардың эндосимбионтын мәдениетте дербес өсіруге болады. Бұл ризоксинді және онымен байланысты қосылыстарды оңай жинап алуға мүмкіндік береді химиялық синтез, жалпы химиялық синтез мүмкін болғанымен.[5]

Цитотоксикалық функция

Ризоксин байланыстырады бета тубулин жылы эукариоттық жасушалар бұзады микротүтікше қалыптастыру. Бұл өз кезегінде түзілудің алдын алады митоздық шпиндель жасушалардың бөлінуін тежейтін. Сонымен қатар, ризоксин алуға болады деполимеризация жинақталған микротүтікшелер.[6] Ризоксиннің қызметі ұқсас Винка алкалоидтар.

Ризоксин қатерлі ісікке қарсы дәрі ретінде клиникалық сынақтардан өтті[7] дегенмен ол кейінгі кезеңдерге жете алмады клиникалық зерттеулер белсенділіктің төмендігіне байланысты in vivo. Ризоксинмен байланысты қосылыстар биологиялық белсенділіктің жақсаруы мүмкін.[4]

Құрылым

Ризоксин 16 мүшеден тұрады лактон сақина жалғанған оксазол ұзақ сақина қанықпаған шынжыр.[8]

Әдебиеттер тізімі

  1. ^ Цуро, Т .; т.б. (1986). «Ризоксин, макроциклді лактонды антибиотик, адам мен мышык ісік жасушаларына және олардың винкристинге төзімді субиндерлеріне қарсы ісікке қарсы жаңа агент ретінде». Қатерлі ісік ауруы. 46 (1): 381–385. PMID  3753552.
  2. ^ Икубо, С .; т.б. (1999). «Адамның кіші жасушалы өкпенің қатерлі ісігі жасушаларының желілеріндегі микробүршікті агенттерді in vitro бағалау». Қатерлі ісік ауруы. 19 (5B): 3985-3988. PMID  10628341.
  3. ^ Laila, P. & Hertweck, C. (2005). «Патогендік саңырауқұлақтар токсинді өндіруге арналған эндосимбиотикалық бактерияларды сақтайды». Табиғат. 437 (7060): 884–888. дои:10.1038 / табиғат03997. PMID  16208371.
  4. ^ а б Шерлах, К., Партида-Мартинес, Л.П., Дахсе, Х.М. & Hertweck, C. (2006). «Күріштің патогенді саңырауқұлақтарының өсірілген бактериальды эндосимбионтынан антимитотикалық ризоксин туындылары Rhizopus microsporus". Дж. Хим. Soc. 128 (35): 11529–11536. дои:10.1021 / ja062953o. PMID  16939276.CS1 maint: бірнеше есімдер: авторлар тізімі (сілтеме)
  5. ^ Митчелл, И.С .; т.б. (2005). «Ісікке қарсы макролидті ризоксиннің жалпы синтезі». Org. Биомол. Хим. 3 (24): 4412–31. дои:10.1039 / b507570j. PMID  16327903.
  6. ^ Такахаси, М .; т.б. (1987). «Макроциклді лактонды антибиотиктерді зерттеу. XI. Жаңа антитуморлық антибиотиктердің, ризоксиннің және оның гомологтарының анти-митоздық және анти-тубулиндік белсенділігі». Дж. Антибиот. 40 (1): 66–72. дои:10.7164 / антибиотиктер.40.66. PMID  3606749. Антибиоттағы Эрратум. (Токио)., 40 (4), кейінгі 565. (1987).
  7. ^ Маклеод, Х.Л .; т.б. (1996). «Ризоксиннің көп фазалық II фазалық фармакологиялық бағасы. Eortc ерте клиникалық зерттеулер (ЭКСГ) / фармакология және молекулярлық механизмдер (PAMM) топтары». Br J. қатерлі ісік. 74 (12): 1944–8. дои:10.1038 / bjc.1996.657. PMC  2074819. PMID  8980394.
  8. ^ Ивасаки, С .; т.б. (1984). «Макроциклді лактонды антибиотиктерге зерттеулер. VII. Rhizopus chinensis өндіретін» ризоксин «фитотоксиннің құрылымы». Дж. Антибиот. (Токио). 37 (4): 354–62. дои:10.7164 / антибиотиктер.37.354. PMID  6547134.