Равентоксин - Raventoxin

Равентоксиндер болып табылады нейротоксиндер өрмекшінің уынан Macrothele raveni.

Дереккөздер

Равентоксиндер - өрмекшінің уынан шыққан токсиндер Macrothele raveni. Бұл түкті түрдегі түкті паук Макротель, деп таулы аудандарда табуға болады Нинминг округі, Гуанси провинциясы жылы Қытай.[1]

Химия

Равентоксиннің алты түрлі типі сипатталған, оларды равентоксин-I-VI деп атаған.[1][2][3][4] Равентоксин-I аминқышқылдарының 43 қалдықтарынан тұрады. Ол бар молекулалық масса 4840.11 Да. Уытты токсин ived-AcTx-Hv1a және Ac-AcTx-Ar1 ішінара гомологты. Hadronyche versuta және Atrax robustus сәйкесінше.[1]Равентоксин-II молекулалық массасы 3021,56 Да.[2]Равентоксин-III - 29 аминқышқылының қалдықтарынан тұратын негізгі полипептид. Оның молекулалық массасы 3286,58 Да.Равентоксин-V молекулалық салмағы 3133,48 Да.[1]Равентоксин-VI 51 амин қышқылының қалдықтарынан тұрады, ал молекулалық салмағы 5371,6 Да құрайды.[4]

Мақсат және әрекет ету тәсілі

Барлық сипатталған raventoxins нейротоксикалық әсерін көрсетті.[1][2][3][4] Төмен концентрацияда raventoxin-I бұлшықеттің жиырылуын күшейтеді, бұл токсиннің бұлшықетке тікелей әсер етуін болжайды, ал жоғары концентрацияда бұл жүйке-бұлшықет жолын бөгейді. Бірде-бір токсиндер дәл осылай әрекет ететіндігін көрсеткен жоқ.[1]

Равентоксин-ІІІ-нің алғашқы құрылымы өрмекшінің уында болатын токсин Magi 5-пен (β-гексатоксин-Mg1a) ұқсас. Macrothele гига.[5] Magi 5 сүтқоректілердің кернеулі натрий каналының альфа бөлімшесінің 4 учаскесінде байланысады Nav1.2 (SCN2A). Magi 5-ті натрий арналарымен байланыстыру активтендіруді де, инактивациялауды да гиперполяризацияланған кернеулерге ауыстырады және инактивациядан қалпына келуді баяулатады.[5] Бірлесіп, бұл әсерлер тыныштықта натрий каналдарының инактивациясының жоғарылауына әкелуі мүмкін, бұл жүйке-бұлшықет жолдарының тежелуіне және блокталуына әкеледі. Бұғаттау қайтымды болуы мүмкін.[1] Magi-5 натрий каналатындағы нейротоксиннің рецепторларының 4 алаңымен байланысу үшін бета-токсин Css IV-мен бәсекелеседі.[5] Magi-5-тің тағы бір белгілі қасиеті - оның натрий каналының 3-ші учаскесімен байланысуы лепидоптеран байланыстыратын учаскенің молекулалық құрылымдары 3 (жәндіктерде) және 4 (сүтқоректілерде) арасындағы гомология мүмкіндігін арттыратын личинкалар.[6]

Равентоксин-VI егеуқұйрық френикалық жүйке препаратында жүйке-бұлшықет берілісін блоктайды. Уыттың ішілік церебровентрикулярлық инъекциясы егеуқұйрықтардың параличіне әкеледі.[4]

Уыттылық

Равентоксин-I және равентоксин-ІІІ-де қозу, спастикалық паралич, тыныс алу, жылдам жүрек соғысы және тышқандарда экзофтальм байқалды. Тек қана равентоксин-I сілекейдің ұлғаюын көрсетеді. Екі токсин де жеткілікті мөлшерде енгізілгенде тышқандарда өлімге әкелуі мүмкін. The LD50 Равентоксин-I тышқандарға құрсақ ішілік енгізгенде 0,772 мг / кг құрайды.[1]Равентоксин-I және raventoxin-III тарақандар үшін улы емес.,[1] бірақ Magi-5 (равентоксин-III) лепидоптеран личинкаларына енгізу жәндіктердің уақытша параличіне әкеледі.[6] Равентоксин-II және равентоксин-V де инсектицидтік әсер етеді.[2][3]

Терапевтік қолдану

Macrothele raveni паукының бүкіл уын басқарудың әсері бірнеше ауруларда, әсіресе карциномаларда зерттелген. Жылы ХеЛа жасушалар, онда некроз, тікелей лизис және апоптоз байқалды.[7] Удың антитуморлық әсері адамның сүт безі карциномасының жасушалық жолында да көрінеді, MCF-7, онда цитотоксикалық өзгерістер, удың әсерінен апоптоз және некроз. Зиянды тышқандарға уды енгізгеннен кейін, ісік мөлшері бақылау тышқандарындағы ісік мөлшерімен салыстырғанда айтарлықтай төмендеді.[8]

Әдебиеттер тізімі

  1. ^ а б c г. e f ж сағ мен Zeng XZ (2003). «Macrothele raveni паукасының уынан шыққан екі нейротоксикалық пептид - равентоксин-I және равентоксин-III тазарту және сипаттамасы». Токсикон. 41 (6): 651–6. дои:10.1016 / s0041-0101 (02) 00361-6. PMID  12727269.
  2. ^ а б c г. Цзэн, Сионг-чжи, Лян, Пинг-пингті тазарту және өрмекші Макротеле равенидің уынан шыққан нейротоксикалық пептид - Равентоксин-II алдын-ала уытты зерттеу. Өмір туралы ғылым. 2001 қыркүйек; 5 (3): 217-220.
  3. ^ а б c Цзэн Сион-чжи, Лян Сонг-пинг. Равентоксин-V тазарту және алдын-ала белсенді сипаттамасы, Раурвен өрмекшісінен оқшауланған инсектицидтік токсин. Хуайхуа университетінің журналы. 2007-04
  4. ^ а б c г. Zhang Peng fei, Chen Ping, Xiao Shun yong, Liang Song ping. Тазарту, Өрмекші Макротела Равенидің уынан Равентоксин-VI сипаттамасы [J]; Life Science Research; 2003-02
  5. ^ а б c Corzo G, Sabo JK, Bosmans F, Billen B, Villegas E, Tytgat J, Norton RS (2007). «Сүтқоректілердің кернеуі бар натрий арналарын белсендіруге әсер ететін өрмекші токсиннің ерітінді құрылымы және аланинді сканерлеу. (2007)». Дж.Биол. Хим. 282 (7): 4643–4652. дои:10.1074 / jbc.m605403200. PMID  17148449.
  6. ^ а б Corzo G, Gilles N, Satake H, Villegas E, Nakajima T, Haupt J (шілде 2003). «Натрий каналындағы 3 және 4 учаскелермен байланысатын макростелді гига өрмекшісінің уынан негізгі пептидтік токсиндердің ерекше алғашқы құрылымдары». FEBS Lett. 547 (1–3): 43–50. дои:10.1016 / s0014-5793 (03) 00666-5. PMID  12860384.
  7. ^ Гао Л, Шан Б.Е., Чен Дж, Лю Дж.Х., Ән DX, Чжу BC (наурыз 2005). «Өрмекші Макротел қарға уының HeLa жасушаларында жасушалардың көбеюіне және цитотоксикалылығына әсері». Acta Pharmacol. Күнә. 26 (3): 369–76. дои:10.1111 / j.1745-7254.2005.00052.x. PMID  15715936.
  8. ^ Гао Л, Ю С, Ву Ю, Шан Б (шілде 2007). «Өрмекші уының жасуша апоптозына әсері және MCF-7 жасушасындағы некроздың жылдамдығы». ДНҚ жасушасы биол. 26 (7): 485–9. дои:10.1089 / дна.2007.0579. PMID  17630852.