RAG1 - RAG1
Рекомбинациялық активтендіруші ген 1 ретінде белгілі RAG-1 Бұл ақуыз адамдарда кодталған RAG1 ген.[5]
RAG1 және RAG2 гендер негізінен адамдарда сақталады. Кодталған аминқышқылдардың 55,99% және 55,98% -ында сәйкесінше ешқандай нұсқалар жоқ.[6]
Функция
Осы генмен кодталған ақуыз қатысады антидене және Т-жасушалық рецептор V (D) J рекомбинациясы. RAG-1 ДНҚ-субстратты тануға қатысады, бірақ тұрақты байланыс пен бөлшектеу белсенділігі қажет RAG-2. The RAG-1/2 кешені таниды рекомбинациялық сигналдар тізбегі Кодтайтын гендерде V, D және J аймақтарын қосатын (RSS) ауыр және жеңіл тізбектер антиденелер мен Т-жасушалық рецепторлардың компоненттері. Кешен RSS-пен байланысып, ДНҚ-ны жұқтырады. Бұл аралықтағы ДНҚ-ны алып тастауға және V, D және J тізбектерінің ақыр соңында байлануына әкеледі.[7] Бұл геннің ақаулары бірнеше түрлі ауруларды тудыруы мүмкін.[5]
Клиникалық маңызы
Осы әсерлерге байланысты Rag1 жою аурудың тінтуір модельдерінде қолданылады Т жасушасы және B жасушасы иммундық жүйеден жетілген Т және В жасушаларын функционалды түрде жояды.[8]
Адамдарда RAG жетіспеушілігі алғаш рет иммундық дисрегуляция формасы ретінде танылды Оменн синдромы. RAG жетіспеушілігі болып саналады аутосомды-рецессивті ауру. Бұзушылық, әдетте, нәрестелерде анықталады. V (D) J рекомбинациялық белсенділігіне жауап беретін негізгі компоненттер RAG1 / 2-де функционалды толық жоғалту адамдарда ауыр иммунитет тапшылығын тудырады. Гипоморфты RAG нұсқалары ішінара рекомбинациялық белсенділікті сақтай алады[9] және гранулемамен және / немесе аутоиммунитетпен (CID-G / A) біріктірілген иммунитет тапшылығының айқын фенотипіне әкеледі.[10][11][12] RAG жетіспеушілігін рекомбинациялық белсенділікті in vitro сандық анықтаумен өлшеуге болады.[13][14][15] 71 RAG1 және 39 RAG2 нұсқалары бүгінгі күнге дейін функционалды түрде талданды (2019 ж.) (Ауруды тудыруы мүмкін потенциалдық нүктелік мутациялардың 10% -дан азы). Дегенмен, үміткерлердің ең жақсы нұсқалары олардың болжамды клиникалық маңыздылығына байланысты бөлінді.[6]
Әдебиеттер тізімі
- ^ а б c GRCh38: Ансамбльдің шығарылымы 89: ENSG00000166349 - Ансамбль, Мамыр 2017
- ^ а б c GRCm38: Ансамбльдің шығарылымы 89: ENSMUSG00000061311 - Ансамбль, Мамыр 2017
- ^ «Адамның PubMed анықтамасы:». Ұлттық биотехнологиялық ақпарат орталығы, АҚШ Ұлттық медицина кітапханасы.
- ^ «Mouse PubMed анықтамасы:». Ұлттық биотехнологиялық ақпарат орталығы, АҚШ Ұлттық медицина кітапханасы.
- ^ а б «Entrez Gene: Рекомбинациялық активтендіруші ген 1».
- ^ а б Lawless D, Lango Allen H, Thaventhiran J, Hodel F, Anwar R, Fellay J және т.б. (Тамыз 2019). «RAG1 және RAG2-де варианттардың пайда болуын болжау». Клиникалық иммунология журналы. 39 (7): 688–701. дои:10.1007 / s10875-019-00670-z. PMC 6754361. PMID 31388879.
- ^ Оуэн Дж, Пунт Дж, Странфорд С, Джонс П (2013). Куби иммунологиясы. Нью-Йорк: W. H. Freeman and Company. 234–237 беттер. ISBN 978-14292-1919-8.
- ^ «B6.129S7-Rag1tm1Mom / J тышқан штаммының егжей-тегжейлері». Джексон зертханалары.
- ^ Villa A, Santagata S, Bozzi F, Giliani S, Frattini A, Imberti L және т.б. (Мамыр 1998). «V (D) J ішінара рекомбинациялық белсенділігі Оменн синдромына әкеледі». Ұяшық. 93 (5): 885–96. дои:10.1016 / s0092-8674 (00) 81448-8. PMID 9630231. S2CID 1527777.
- ^ Schuetz C, Huck K, Gudowius S, Megahed M, Feyen O, Hubner B және т.б. (Мамыр 2008). «RAG мутациясы мен гранулемасы бар иммунитет тапшылығы ауруы». Жаңа Англия медицинасы журналы. 358 (19): 2030–8. дои:10.1056 / nejmoa073966. PMID 18463379.
- ^ Уолтер Дж.Е., Розен Л.Б., Цсомос К, Розенберг Дж.М., Мэтью Д, Кесцеи М және т.б. (Қараша 2015). «RAG жетіспеушілігінде өзіндік антигендер мен цитокиндерге қарсы кең спектрлі антиденелер». Клиникалық тергеу журналы. 125 (11): 4135–48. дои:10.1172 / jci80477. PMC 4639965. PMID 26457731.
- ^ Кван А, Авраам Р.С., Курьер Р, Броуэр А, Андрусжевский К, Эбботт Дж.К. және т.б. (Тамыз 2014). «Америка Құрама Штаттарындағы 11 скринингтік бағдарламада ауыр иммундық тапшылықты жаңа туған нәресте скринингі». Джама. 312 (7): 729–38. дои:10.1001 / jama.2014.9132. PMC 4492158. PMID 25138334.
- ^ Lawless D, Geier CB, Farmer JR, Lango Allen H, Thwaites D, Atschekzei F және т.б. (Маусым 2018). «Бастапқы иммундық жетіспеушілігі және рекомбинацияны белсендіретін ген жетіспеушілігі бар ересектер арасындағы таралуы және клиникалық қиындықтары». Аллергия және клиникалық иммунология журналы. 141 (6): 2303–2306. дои:10.1016 / j.jaci.2018.02.007. PMC 6058308. PMID 29477728.
- ^ Ли Ю.Н., Фругони Ф, Доббс К, Вальтер Дж.Е., Гилиани С, Дженнери А.Р. және т.б. (Сәуір 2014). «Адамның рекомбинациялаушы-1 генінің жетіспеуіндегі рекомбинациялық белсенділік пен генотип-фенотип корреляциясын жүйелі талдау». Аллергия және клиникалық иммунология журналы. 133 (4): 1099–108. дои:10.1016 / j.jaci.2013.10.007. PMC 4005599. PMID 24290284.
- ^ Tirosh I, Yamazaki Y, Frugoni F, Ververs FA, Allenspach EJ, Zhang Y, және басқалар. (Ақпан 2019). «Адамның рекомбинациялаушы генінің 2 (RAG2) мутацияларының рекомбинациялық белсенділігі және клиникалық фенотиппен корреляциясы». Аллергия және клиникалық иммунология журналы. 143 (2): 726–735. дои:10.1016 / j.jaci.2018.04.027. PMC 6295349. PMID 29772310.
 | Бұл мақала а ген қосулы адамның хромосомасы 11 Бұл бұта. Сіз Уикипедияға көмектесе аласыз оны кеңейту. |