Өкпенің альвеолярлы микролитиясы - Pulmonary alveolar microlithiasis - Wikipedia

Өкпенің альвеолярлы микролитиясы
Автозомдық-рецессивті - en.svg
Өкпе альвеолярлы микролитияс аутосомды-рецессивтік жолмен тұқым қуалайды
МамандықПульмонология  Мұны Wikidata-да өңде

Өкпенің альвеолярлы микролитиясы (PAM) - бұл өкпенің фосфат балансының сирек, тұқым қуалайтын бұзылысы ұсақ тастың пайда болуы ішінде әуе кеңістігі туралы өкпе. Гендегі мутациялар SLC34A2[1][2] натрийдің, фосфаттың қосалқы тасымалдаушысының (негізгі деп аталатын) жоғалуы Npt2b ), дистальды түрде білдіретіні белгілі альвеолярлы II типті жасушалар, сондай-ақ сүт безінде, аз мөлшерде ішекте, бүйректе, теріде, қуықасты безінде және аталық бездерде болады. Ауру асқынған сайын өкпе өрістері кеуде рентгенограммасында біртіндеп тығыз (ақ) болып, оттегінің төмен деңгейі, өкпенің қабынуы мен фиброзы, өкпе қан тамырларындағы қысым жоғарылайды және тыныс жетіспеушілігі, әдетте орта жаста басталады. ПАМ клиникалық курсы өте өзгермелі болуы мүмкін, кейбір пациенттер ондаған жылдар бойы асимптоматикалық болып қалады, ал басқалары тез дамиды. Тиімді емдеу әдісі жоқ, тас түзілу, қабыну және тыртықтану механизмдері белгісіз.

Белгілері мен белгілері

Әдетте пациенттерде өмірдің үшінші немесе төртінші онкүндігіне дейін ешқандай белгілер болмайды. Көптеген жағдайларда ауру кездейсоқ рентгендік кеуде қуысында анықталады. Ең жиі кездесетін белгілерге мыналар жатады:[3][4][5][6][7]

  • ентігу
  • құрғақ жөтел
  • кеудедегі ауырсыну
  • спорадикалық гемоптиз
  • астения
  • пневмоторактар

Генетика

PAM тұқым қуалайды және басқа қатысқан отбасы мүшелерін 36% -дан 61% -ке дейін анықтауға болады.[4] SLC34A2 генінің бұзылған белсенділігі PAM үшін жауап береді.[1][2][5][8][9][10] SLC34A2 гені негізінен альвеолярлық II типті жасушалардың апикальды бөліктерінде көрінетін мембраналық ақуызды кодтайды.[11] және өкпеде ең көп таралған фосфат тасымалдаушысы.[5]

Патогенезі

II типті альвеолярлық жасушалар өкпеде көптеген маңызды функцияларды атқарады, соның ішінде өкпе беттік-белсенді затын өндіруді, сұйықтық тепе-теңдігін және ауа кеңістігінде құрамын сақтайды. Өкпенің беттік активті затын құрайтын фосфолипидтер макрофагтармен ыдырайды, фосфат альвеолярлы қабық сұйықтығына бөлінеді. Тасымалданған Npt2b фосфатының жоғалуы альвеолярлық II типті жасушалардың фосфор иондарын альвеолярлық кеңістіктен қанға кері айдау қабілетін жояды және микролит түзілуіне әкеледі.[5][12]

Тінтуірлерде Npt2b эпителиймен жойылуы адамның жағдайының шынайы имимикасына, соның ішінде өкпе тінінде кальций фосфаты микролиттерінің жиналуына және үдемелі диффузиялық рентгенографиялық күңгірттікке әкеледі. Тінтуір моделі клиникаға дейінгі зерттеулерге, соның ішінде EDTA шаюына және төмен фосфат диетасына / фосфат байланыстырушыларына арналған терапевтік сынақтар үшін пайдалы алаң ұсынады.[13]

Патология

PAM белгілі бір жерлерде шектелуі немесе өкпе арқылы диффузиялық таралуы мүмкін.[6] Өкпенің биопсиясы және аутопсия үлгілері альвеолярлы лампалық микролиттерге тән.[6][14] Альвеолалардағы кальций шөгінділері төменгі қабықтардан басталып, бірнеше жыл бойына өкпеге таралады.[3]

Диагноз

Әдетте ПАМ диагнозы әдеттегі рентгенологиялық схема негізінде, яғни базальды басымдықпен, екі өкпені де қамтитын, өте ұсақ, құм тәріздес кальций тығыздығының микронодуляциясы негізінде жүреді. Көптеген авторлар бұл заңдылық көп жағдайда өкпе биопсиясының қажеттілігін жоққа шығарады дейді.[3][15][16] Берілген пациентте ПАМ диагнозы қойылғаннан кейін, отбасы мүшелерін кеуде қуысының рентгенографиясы арқылы тексеріп, ата-аналарға болашақ балаларда да аурудың даму қаупі бар екендігі туралы кеңес беру керек.[17]

Радиология

ПАМ-мен ауыратын науқастардың кеуде рентгенограммасында әдетте екі жақты диффузды микродулярлы кальцификациялар анықталып, «құмды дауыл» пайда болып, алдымен төменгі бөліктерін, содан кейін өкпенің орта және жоғарғы бөліктерін қамтиды.[3]

Жоғары ажыратымдылықты компьютерлік томография

HRCT-тің ең көп таралған нәтижелері - диффузды гипердензді жердегі әйнектің әлсіреуі және субплевралық сызықты кальцинация, көбінесе өкпенің төменгі және артқы бөліктерінде басым болады.[15][18][19][20][21][22] Сонымен қатар, өкпенің медиальды жақтары бүйірлік аспектілерге қарағанда едәуір тартылған көрінеді.[20] Әуе кеңістігіндегі ұсақ кальцийдің әсерінен жер үсті әйнегінің мөлдірлігі балалар мен ПАМ ерте сатысында пациенттерде жиі кездеседі.[19]

Магнитті-резонанстық томография

Магнитті-резонанстық томографияда (МРТ) кальцификалық зақымданулар T1- және T2-өлшенген кескіндерде гипоинтенсивтілікті немесе сигналдық бос орынды көрсетеді.

Өкпе қызметін зерттеу

PAM бастапқы сатысында өкпе функциясының сынақтары, артериялық қан газдары, желдетудің перфузиялық байланысы және O2 диффузиялық қабілеті қалыпты. Ауру дамып келе жатқанда, өкпе функциясының сынақтары FEV1 / FVC-де мәжбүрлі тіршілік сыйымдылығы (FVC) төмендеген және тыныс шығарудың күшейтілген көлемі бар рестриктивті ақаудың типтік ерекшеліктерін анықтайды.

Емдеу

Бүгінгі күнге дейін ПАМ прогрессиясын тиімді түрде қалпына келтіретін немесе алдын алатын емделмеген. Өкпені трансплантациялау - бұл аурудың соңғы сатысында, бірақ әдетте өмір сапасы едәуір нашарлаған кезде ғана соңғы ем ретінде ұсынылады.[23]

Этидронат - бисфосфонат және кальций гидроксиапатит кристалдарының түзілуін азайтуы мүмкін. Бұл бірнеше жағдайда клиникалық және рентгенологиялық жақсаруларға әкелді.[24]

Эпидемиология

Ауру алғаш рет 1918 жылы сипатталғаннан бері, әдебиетте 500-ден астам жағдай туралы есептер пайда болды.[25] PAM туыстықпен байланысты. Түркия, Жапония, Үндістан мен Италияда ауру жиілігі жоғары.[26] Ауру ерлерге де, әйелдерге де бірдей әсер етеді және бұл отбасылардағы некеге байланысты болды. [27]Диагностиканың орташа жасы әдебиетте көрсетілген жағдайларға байланысты 35 жасты құрайды.

Қоғам

ПАМ - қазіргі кезде өкпе зерттейтін сирек өкпе ауруларының бірі Сирек өкпе аурулары консорциумы (RLDC). Өкпе альвеолярлы микролитиясымен ауыратын науқастарды, отбасыларды және күтушілерді біріктіруге шақырамыз NIH сирек өкпе аурулары консорциумының байланыс тізілімі. Бұл сирек кездесетін өкпе ауруларына байланысты соңғы ғылыми жаңалықтарға, сынақтарға және емдеуге қызығушылық танытатын адамдар үшін заманауи ақпарат беретін құпиялылықпен қорғалған сайт.

Әдебиеттер тізімі

  1. ^ а б Хукун; Изуми, С; Миядзава, Н; Ишии, К; Учияма, Б; Ишида, Т; Танака, С; Тазава, Р; Фукуяма, С; Танака, Т; Нагай, У; Yokote, A; Такахаси, Н; Фукусима, Т; Кобаяши, К; Чиба, Н; Нагата, М; Сакамото, С; Наката, К; Такебаяши, Ю; Шимизу, У; Канеко, К; Шимизу, М; Каназава, М; Абэ, С; Inoue, Y; Такеношита, С; Йошимура, К; Кудо, К; Тачибана, Т; Нукива, Т; Хагивара, К (2007). «SLC34A2 геніндегі мутациялар өкпе альвеолярлы микролитиясымен байланысты». Am J Respir Crit Care Med. 175 (3): 263–268. дои:10.1164 / rccm.200609-1274oc. PMID  17095743.
  2. ^ а б Корут, А; Сеніигит, А; Угур, СА; Алтын, С; Озчелик, У; Калисир, Н; Йылдырым, З; Гоцмен, А; Толун, А (2006). «SLC34A2 мутациясы өкпенің альвеолярлы микролитиясын тудырады және мүмкін тестілік микролитиямен байланысты». Am J Hum Genet. 79 (4): 650–656. дои:10.1086/508263. PMC  1592565. PMID  16960801.
  3. ^ а б в г. Мариотта, С; Риччи, А; Папале, М; DeClementi, F; Sposato, B; Гуиди, Л; т.б. (2004). «Өкпенің альвеолярлы микролитиясы: әдебиетте жарияланған 576 жағдай туралы есеп». Саркоидоз Vasc диффузды өкпе дискі. 21 (3): 173–181. PMID  15554073.
  4. ^ а б Кастеллана, Г; Lamorgese, V (2003). «Өкпенің альвеолярлы микролитиясы. Әлемдік жағдайлар және әдебиетке шолу». Тыныс алу. 70 (5): 549–555. дои:10.1159/000074218. PMID  14665786.
  5. ^ а б в г. Тачибана, Т; Хагивара, К; Johkoh, T (2009). «Өкпе альвеолярлы микролитиясы: шолу және басқару». Curr Opin Pulm Med. 15 (5): 486–490. дои:10.1097 / mcp.0b013e32832d03bb. PMID  19617834.
  6. ^ а б в Lauta, VM (2003). «Өкпенің альвеолярлы микролитиясы: клиникалық және патологиялық ерекшеліктерге шолу және мүмкін емдік шаралар». Респир Мед. 97 (10): 1081–1085. дои:10.1016 / s0954-6111 (03) 00140-9. PMID  14561014.
  7. ^ Корн, MA; Шуравицки, Н; Клепетко, В; Burghuber, OC (1992). «Өкпенің альвеолярлы микролитиясы: жоғары ажыратымдылықтағы КТ нәтижелері». AJR Am J Roentgenol. 158 (5): 981–982. дои:10.2214 / ajr.158.5.1566701. PMID  1566701.
  8. ^ Сеныгит, А; Ярамиш, А; Гүркан, Ф; Кирбаш, Г; Бүйікбайрам, Н; Назароғлу, Н; Альп, МН; Topçu, F (2001). «Өкпенің альвеолярлы микролитиязи: отбасында алты жағдай тіркелген, сирек кездесетін отбасылық мұра. Алты жағдайдың түріктердегі оқиғалар санына үлесі». Тыныс алу. 68 (2): 204–209. дои:10.1159/000050494. PMID  11287838.
  9. ^ Хукун; Изуми, С; Миядзава, Н; Ишии, К; Учияма, Б; Ишида, Т; т.б. (2006). «Жалпы геномды SNP типтеуімен болжанған автозиготалы сегменттер натрий фосфат котранспортерінде (SLC34A2) IIb типінде өкпе альвеолярлы микролитиясын тудыратын мутацияны анықтады». Proc Am Thorac Soc. 3: A102.
  10. ^ Хагивара, К; Johkoh, T; Тачибана, Т (2009). Өкпенің альвеолярлы микролитиясы. Нью-Джерси: Humana Press.
  11. ^ Трэберт, М; Хаттенгауэр, О; Мурер, Н; Кайслинг, Б; Biber, J (1999). «II типті Na-P (i) котранспортердің альвеолярлық II типті жасушалардағы экспрессиясы». Am J Physiol. 277 (5 Pt 1): 868–873. дои:10.1152 / ajplung.1999.277.5.L868. PMID  10564169.
  12. ^ Poelma, DL; Джу, МР; Баккер, СК; Циммерманн, Л.Ж.; Лахман, БФ; ван Иварден, JF (2004). «Альвеолярлы жасушалардың беттік активті липидтерді сіңіруге арналған жалпы жолы». Am J Respir Cell Mol Biol. 30 (5): 751–758. CiteSeerX  10.1.1.323.3865. дои:10.1165 / rcmb.2003-0127oc. PMID  14644915.
  13. ^ Сайто, А; Николайдис, НМ; Амлал, Н; Уехара, У; Гарднер, БК; LaSance, K; Pitstick, LB; Көпірлер, JP; Wikenheiser-Brokamp, ​​KA; McGraw, DW; Вудс, JC; Саббаг, У; Шиави, СК; Altinişik, G; Якопович, М; Inoue, Y; McCormack, FX (2015). «Npt2b натрий фосфат котранспортерін эпителиймен жою арқылы өкпе альвеолярлы микролитиясын модельдеу болжамды биомаркерлерді және емдеу стратегиясын анықтайды». Ғылыми аударма. 7 (313): 313ra181. дои:10.1126 / scitranslmed.aac8577. PMC  4764987. PMID  26560359.
  14. ^ Барнард, НД; Crocker, PR; Блэйни, AD; Дэвис, Рж .; Элл, СР; Левисон, DA (1987). «Өкпенің альвеолярлы микролитиясы. Жаңа аналитикалық тәсіл». Гистопатология. 11 (6): 639–645. дои:10.1111 / j.1365-2559.1987.tb02674.x. PMID  3623431.
  15. ^ а б Марчиори, Е; Гончалвес, CM; Escuissato, DL; Тейшейра, KI; Родригес, Р; Баррето, ММ; Эстевес, М (2007). «Өкпенің альвеолярлы микролитиясы: 10 пациенттің жоғары ажыратымдылықты компьютерлік томографиясы». J Bras Pneumol. 33 (5): 552–557. дои:10.1590 / S1806-37132007000500010. PMID  18026653.
  16. ^ Сахин, У; Йылдыз, М; Биржан, ХА; Аккая, А; Candir, O (2004). «Альвеолярлы микролитияезде Tc-99м метилендифосфонаттың өкпе сіңірілуінің болмауы». Энн Нукл Мед. 18 (8): 695–698. дои:10.1007 / bf02985964. PMID  15682851.
  17. ^ Хельбич, ТХ; Войнаровский, С; Вундербалдингер, П; Хайнц-Пир, Г; Эйхлер, мен; Герольд, CJ (1997). «Балалардағы өкпе альвеолярлы микролитиясы: рентгенографиялық және жоғары ажыратымдылықтағы КТ анықтамалары». AJR Am J Roentgenol. 168 (1): 63–65. дои:10.2214 / ajr.168.1.8976922. PMID  8976922.
  18. ^ Cluzel, P; Гренье, П; Бернадак, П; Лоран, Ф; Picard, JD (1991). «Өкпенің альвеолярлы микролитиясы: КТ нәтижелері». J Comput көмекшісі Томогр. 15 (6): 938–942. дои:10.1097/00004728-199111000-00006. PMID  1939772.
  19. ^ а б Шмидт, Н; Лёрхер, У; Китц, Р; Зилен, С; Аренс, П; König, R (1996). «Балалардағы өкпе альвеолярлы микролитиясы». Pediatr Radiol. 26 (1): 33–36. дои:10.1007 / bf01403701. PMID  8598991.
  20. ^ а б Дениз, О; Ors, F; Тозкопаран, Е; Озжан, А; Гумус, S; Бозлар, U; Билгич, Н; Экиз, К; Demirci, N (2005). «Өкпенің альвеолярлы микролитиясының жоғары ажыратымдылықты компьютерлік томографиялық ерекшеліктері». Eur J Radiol. 55 (3): 452–460. дои:10.1016 / j.ejrad.2005.01.010. PMID  16129256.
  21. ^ Хошино, Н; Коба, Н; Иномата, S; Курокава, К; Морита, У; Йошида, К; Акиба, Н; Abe, S (1998). «Өкпенің альвеолярлы микролитиясы: жоғары резолюциялық CT және MR нәтижелері». J Comput көмекшісі Томогр. 22 (2): 245–248. дои:10.1097/00004728-199803000-00016. PMID  9530388.
  22. ^ Гаспаретто, ЭЛ; Тазониеро, П; Escuissato, DL; Марчиори, Е; Фаре, Е; Силва, РЛ; Сакамото, Д (2004). «Өкпенің альвеолярлы микролитиязи, жоғары ажыратымдылықтағы КТ-да есуас төсемдік өрнек». Br J Radiol. 77 (923): 974–976. дои:10.1259 / bjr / 96331922. PMID  15507428.
  23. ^ Stamatis, G; Зерковский, HR; Doetsch, N; Грешучина, Д; Коницко, Н; Reidemeister, JC (1993). «Өкпенің альвеолярлы микролитиясындағы кезекті екі жақты өкпе трансплантациясы». Ann Thorac Surg. 56 (4): 972–975. дои:10.1016 / 0003-4975 (93) 90370-ж. PMID  8215680.
  24. ^ Озчелик, У; Ялчин, Е; Арийурек, М; Эрсоз, ДД; Cinel, G; Гүлхан, Б; Kiper, N (2010). «Өкпенің альвеолярлы микролитиазындағы натрий эидронатын емдеудің ұзақ мерзімді нәтижелері». Педиатр Пульмонол. 45 (5): 514–517. дои:10.1002 / ppul.21209. PMID  20425862.
  25. ^ Мариотта, С; Гуиди, Л; Маттия, Р; Торрелли, Л; Паллоне, Дж; Педичелли, Г; Бисетти, А (1997). «Өкпе микролитиясы. Екі жағдай туралы есеп». Тыныс алу. 64 (2): 165–169. дои:10.1159/000196663. PMID  9097354.
  26. ^ Кастеллана, Г; Басқа ұлт, М; Кастеллана, Р; Фиоренте, П; Lamorgese, V (2002). «Өкпенің альвеолярлы микролитиясы: клиникалық ерекшеліктері, фенотиптің эволюциясы және әдебиетке шолу». Am J Med Genet. 111 (2): 220–224. дои:10.1002 / ajmg.10530. PMID  12210357.
  27. ^ https://www.rarediseasesnetwork.org/cms/rld/Learn-More/Disorder-Definitions

Сыртқы сілтемелер

Жіктелуі
Сыртқы ресурстар