Фил Скольник - Phil Skolnick - Wikipedia

Фил Скольник (1947 жылы 26 ақпанда туған) - американдық нейробиолог және фармаколог туралы кеңінен танымал психофармакология туралы депрессия және мазасыздық,[1] сонымен қатар тәуелділік.[2] 500-ден астам жарияланған мақалалардың авторы, Скольниктің ең көрнекті жетістіктері - оның рөлін түсіндіру NMDA депрессия терапевтіндегі жүйе,[3] эндогенді екенін көрсету бензодиазепинді рецепторлық лигандтар,[4] және Ұлттық нашақорлық институты дамыту үшін серіктестік налоксон атомизатор өткірді қалпына келтіру үшін опиоидты дозаланғанда.[2] Скольниктің жұмысы сонымен қатар дамудың негізін қалады кетамин сияқты тез әсер ететін антидепрессант.[5]

Ерте өмірі және білімі

Манхэттенде өскен жалдау, Скольник қатысты Стювесант орта мектебі, Нью-Йорктің ең таңдаулы бірі мамандандырылған орта мектептер. 16 жасында бітіріп, ол бара бастады Лонг-Айленд университеті 1964 ж. бітіргеннен кейін summa cum laude 1968 жылы,[1] Джордж Вашингтон университетінің медицина мектебінде оқыды Вашингтон, Колумбия округу фармакология ғылымдарының кандидаты дәрежесін алу.[6]

Мансап

Ұлттық денсаулық сақтау институттары

1972 жылы GWU-ны бітіргеннен кейін көп ұзамай Скольник қызметке қабылданды жолдас қазіргі уақытта Ұлттық диабет және ас қорыту және бүйрек аурулары институты (NIDDK), бөлімшесі Ұлттық денсаулық сақтау институттары (NIH), ол оған тәлімгер болды Джон Дэйли.[1] 1983 жылы Скольник 1986 жылы NIDDK нейробиология зертханасының бастығы рөліне дейін көтеріліп, NIDDK нейробиология зертханасының бөлім бастығы болды. Сколник NIH кезінде 75-тен астам адамды дайындады постдоктар.[1]

Мазасыздық: барбитурат және бензодиазепин жүйелері

1981 жылы Скольник және оның әріптесі Стивен М.Пол бензодиазепиндердің әсер ету механизмін сипаттап, олардың мидың алғашқы ингибиторлық нейротрансмиттері - ГАМҚ тиімділігін өзгерту арқылы әсер ететіндігін көрсетті.[7] Келесі жылы Скольник пен Паул басқа серіктестермен қатар, сүтқоректілердің ми тінінде бензодиазепин рецепторының эндогенді лигандалары бар екенін көрсетті, бұл эндозепиндер деп аталатын алғашқы дәлелдер.[4][8]

1985 жылы, NIDDK нейробиология зертханасының бөлім меңгерушісі болғаннан кейін көп ұзамай,[1] Скольник және оның әріптестері барбитураттардың әсер ету механизмін сипаттауға көмектесетін еңбек жариялады,[9] ретінде жұмыс істейді оң аллостериялық модуляторлар кезінде GABAA рецептор - олар бензодиазепиндермен бөлісетін әсер ету механизмі. Кейінірек, арасындағы ұқсастықтар шабыттандырды электроэнцефалографиялық байланысты қолтаңбалар бауыр комасы және бензодиазепиннен туындаған кома, Скольник эндогенді бензодиазепинді рецепторлық лигандтардың метаболизмі бауыр энцефалопатиясының симптомдарының пайда болуында маңызды рөл атқарады деп жорамалдайды. Бұл гипотезаны эксперименттік зерттеулер жүргізді, мұнда бензодиазепин рецепторы көрсетілген антагонисттер фульминантты бауыр жеткіліксіздігінің кейбір когнитивті белгілерін уақытша жеңілдете алады.[10][11]

NMDA жүйелері, депрессия, аминогликозидтер

1980 жылдардың аяғында белгілі бір стресстің түрлері клиникалық депрессия белгілеріне қатты ұқсайтын жануарлардың мінез-құлық бейнесін тудыратыны және осы эксперименттік модельдегі белгілер антидепрессанттарға жауап беретіні белгілі болды. ССРИ. Бұл депрессияға ұқсас әсер ішінара ұзақ уақыт ынталандыру арқылы пайда болады NMDA кіші түрі глутамат рецепторы.[3] Бұл Скольник пен оның әріптестерін 1990 жылы NMDA рецепторындағы (NMDAr) белсенділіктің тежелуі осы депрессияға ұқсас мінез-құлықтың дамуын болдырмайтынын анықтады, бұл NMDA рецепторларының антагонистері - мысалы, кетаминді - жаңа антидепрессант терапиясы ретінде.[3]

1996 жылы Скольник және оның докторантурадан кейінгі студенттерінің бірі Энтони Базиль сайттан тыс белсенділік гипотезасын жасады. аминогликозид антибиотиктер, сонымен қатар NMDA рецепторына қонуға мүмкіндігі бар, бұл дәрілердің қалаусыздығына жауап береді. ототоксикалық жанама әсерлер. Скольник пен Базиль бұл гипотезаны аминогликозидтердің ототоксикалық әсеріне NMDAr антагонисті арқылы қарсы тұру арқылы дәлелдеді.[1]

Eli Lilly & Company

1997 жылы, NIH-ге кіргеннен кейін 25 жыл өткен соң, Скольникті бұрынғы серіктес Стивен М.Паул Неврология ғылымдарының Лилли стипендиаты ретінде қабылдады. Eli Lilly & Company, ол принциптерін қолдана отырып, депрессияға қарсы жаңа терапевтік әдістерді әзірлеуге қатысты дәрі-дәрмектің ұтымды дизайны жаңа молекулаларды синтездеу және зерттеу.[12]

DOV фармацевтика

2001 жылы Скольник Лилли қаласынан Нью-Джерси штатына кетті DOV фармацевтика, онда ол бас ғылыми қызметкер және зерттеудің аға вице-президенті болды. DOV-да жұмыс істеген кезде, Скольник әр түрлі жаңа дәрілік заттардың, соның ішінде DOV 51892 алаңдаушылыққа қарсы кандидаттардың молекуласын жасауды және сынауды басқарды - бұл типтік анксиолитиктердің алаңдаушылықты жеңілдететін әсерлерін шығаруға арналған «анксио-селективті» қосылыс. есірткінің осы класына тән седативті жанама әсерлер.[13] Сколник өзінің ХҚҰ және ғылыми-зерттеу жұмысының аға вице-президенті рөлінен басқа, 2007 жылы DOV Pharmaceutical компаниясының президенті болды.[14]

Ұлттық нашақорлық институты

DOV-да жұмыс істегеннен кейін, Скольник NIH-ге 2010 жылы оралды, бұл жолы директор ретінде Ұлттық нашақорлық институты Терапевтика және медициналық салдар бөлімі (DTMC), ол көбінесе тәуелділіктің фармакологиялық терапиясына бағытталған. Ең бастысы, Скольниктің NIDA-да болған кезі FDA мұрынға арналған шашыратқыш Наркан құралын мақұлдау және қолдану, қолдануға қарапайым опиоидты дозаланғанда Lightlake Therapeutics серіктестігінде жасалған реверсивті құрылғы. Наркан мұрын спрейі көпшілікке таратуға арналған,[15] дозаланған құрбанның достарына немесе отбасына жедел әрекет ету персоналының келуін күтпей-ақ, есірткінің әсеріне бірден қарсы тұруға мүмкіндік беру. Есірткіні тұтынушылардың төтенше жағдайлар қызметіне жүгінуден бас тартуынан көптеген адамдар қаза табуда, бұл нарканға қарсы спиртпен күресуге көмектеседі.[2]

Опиант фармацевтика

2017 жылдың басында Скольник NIH-тен қайта кетіп, Opiant Pharmaceuticals, Inc компаниясының бас ғылыми қызметкері болды - Narcan мұрынға арналған спрей құрылғысын өндірушілер.[16]

Әдебиеттер тізімі

  1. ^ а б c г. e f Рикс, Шарон (1997 ж. 26 тамыз). «NIH рекорды». nihrecord.nih.gov. Мұрағатталды түпнұсқадан 2015 жылғы 15 мамырда. Алынған 25 ақпан 2017.
  2. ^ а б c Волков, Нора (18 қараша 2015). «NARCAN мұрынға арналған спрей: NIDA-да өмірді құтқаратын ғылым». NIDA туралы: Нора блогы—drugabuse.gov. Алынған 25 ақпан 2017.
  3. ^ а б c Труллас, Р .; Скольник, П. (1990-08-21). «NMDA рецепторлар кешеніндегі функционалды антагонисттер антидепрессант әрекеттерін көрсетеді». Еуропалық фармакология журналы. 185 (1): 1–10. дои:10.1016 / 0014-2999 (90) 90204-j. ISSN  0014-2999. PMID  2171955.
  4. ^ а б Пол, С.М .; Марангос, П.Ж .; Скольник, П .; Гудвин, Ф. К. (1982-01-01). «Мазасыздықтың биологиялық субстраттары: бензодиазепинді рецепторлар және эндогенді лигандалар». L'Encéphale. 8 (2): 131–144. ISSN  0013-7006. PMID  6125374.
  5. ^ Берман, Р.М .; Каппиелло, А .; Ананд, А .; Орен, Д. А .; Хенингер, Г.Р .; Чарни, Д.С .; Krystal, J. H. (2000-02-15). «Депрессияға ұшыраған науқастардағы кетаминнің антидепрессант әсері» Биологиялық психиатрия. 47 (4): 351–354. дои:10.1016 / s0006-3223 (99) 00230-9. ISSN  0006-3223. PMID  10686270.
  6. ^ «Опиант Фармацевтика, Инк. Доктор Фил Сколникті бас ғылыми қызметкер етіп тағайындау туралы хабарлайды». NASDAQ GlobeNewswire. 6 ақпан 2017. Алынған 25 ақпан 2017.
  7. ^ Скольник, П; Пол, SM (NaN). «Бензодиазепиндердің әсер ету механизмі (-лері)». Медициналық зерттеулерге шолу. 1 (1): 3–22. дои:10.1002 / мед.2610010103. PMID  6125632. Күннің мәндерін тексеру: | күні = (Көмектесіңдер)
  8. ^ Шмек, кіші, Гарольд М. (7 қыркүйек 1982). «Қорқыныш пен уайым биологиясы: химиялық триггерлерге дәлелдер». The New York Times.
  9. ^ Шварц, Р.Д .; Джексон, Дж. А .; Вайгерт, Д .; Скольник, П .; Paul, S. M. (1985-11-01). «Барбитуратпен ынталандырылған хлорид ағынының егеуқұйрық ми синаптониуросомаларынан сипаттамасы». Неврология журналы. 5 (11): 2963–2970. дои:10.1523 / jneurosci.05-11-02963.1985. ISSN  0270-6474. PMID  2997410.
  10. ^ Бассетт, М .; Маллен, К.Д .; Скольник, П .; Джонс, Э.А. (1987-11-01). «Фульминантты бауыр жеткіліксіздігінің қоян моделіндегі GABAA-бензодиазепинді рецепторлар кешенінің фармакологиялық антагонизмі арқылы бауыр энцефалопатиясының мелиорациясы». Гастроэнтерология. 93 (5): 1069–1077. дои:10.1016/0016-5085(87)90571-3. ISSN  0016-5085. PMID  2820828.
  11. ^ Базиль, A S; Паннелл, Л; Джауни, Т; Gammal, S H; Фалес, H M; Джонс, Е А; Скольник, П (1990-07-01). «Бензодиазепиндердің ми концентрациясы бауыр энцефалопатиясының жануарлар моделінде жоғарылайды». Америка Құрама Штаттарының Ұлттық Ғылым Академиясының еңбектері. 87 (14): 5263–5267. Бибкод:1990PNAS ... 87.5263B. дои:10.1073 / pnas.87.14.5263. ISSN  0027-8424. PMC  54303. PMID  1973539.
  12. ^ Скольник, П. (1999-06-30). «Жаңа мыңжылдыққа арналған антидепрессанттар». Еуропалық фармакология журналы. 375 (1–3): 31–40. дои:10.1016 / s0014-2999 (99) 00330-1. ISSN  0014-2999. PMID  10443562.
  13. ^ Попик, Пиотр; Костакис, Эммануил; Кравчик, Мартина; Новак, Габриэл; Ewевчик, Бернадета; Криетер, Филип; Чен, Чжэнмин; Рассек, Шелли Дж.; Гиббс, Террелл Т. (2006-12-01). «Анксиоселективті агент 7- (2-хлоропиридин-4-ыл) пиразоло- [1,5-а] -пиримидин-3-ыл] (пиридин-2-ыл) метанон (DOV 51892) күшейту кезінде диазепамға қарағанда тиімдірек Альфа1 суббірлік құрамында GABAA рецепторлары бар GABA-токтары ». Фармакология және эксперименттік терапия журналы. 319 (3): 1244–1252. дои:10.1124 / jpet.106.107201. ISSN  0022-3565. PMID  16971504.
  14. ^ «ДТМК директорының кеңсесі». Ұлттық нашақорлық институттары. Тамыз 2016.
  15. ^ «FDA опиоидты дозаланғанда емдеу үшін қолдануға оңай мұрынға арналған спрейді мақұлдау үшін тез қозғалады». АҚШ-тың Азық-түлік және дәрі-дәрмек әкімшілігі. 18 қараша 2015 ж. Алынған 25 ақпан 2017.
  16. ^ «Опиант Фармацевтика, Инк. Доктор Фил Сколникті бас ғылыми қызметкер етіп тағайындау туралы хабарлайды». Opiant Pharmaceutical, Inc. 6 ақпан 2017. Алынған 25 ақпан 2017.

Сыртқы сілтемелер