Парханатос - Parthanatos

Парханатос (грек тілінен алынған Θάνατος, «Өлім «) формасы болып табылады бағдарламаланған жасуша өлімі сияқты басқа жасушалардың өлу процестерінен ерекшеленеді некроз және апоптоз. Некроз жасушаның жедел жарақаттануымен және жарақаттанушы жасушаның өлімімен аяқталса, апоптоз - бұл апоптотикалық сигнал берген жоғары бақыланатын процесс жасушаішілік сигналдар, парханатос PAR жинақталуынан және ядролық транслокациядан туындайды апоптоз тудыратын фактор (AIF) бастап митохондрия.[1] Парфанатос ретінде белгілі PARP-1 тәуелді жасуша өлімі. PARP-1 экстремалды реакцияларға жауап ретінде шамадан тыс белсендірілген кезде партанатосқа делдал болады геномдық стресс және себеп болатын PAR синтездейді ядролық транслокация AIF[2]. Парфанатос әлемдегі жүз миллиондаған адамдарды ауыртатын аурулармен айналысады. Парфанатомен белгілі ауруларға жатады Паркинсон ауруы, инсульт, жүрек ұстамасы, және қант диабеті. Ол сондай-ақ ауруды жақсарту және қант диабеті және түрлі медициналық жағдайларды емдеу ретінде әлеуетті қолдана алады семіздік.

Тарих

Аты-жөні

Парфанатос термині 2009 жылы қарастырылғанға дейін енгізілген жоқ.[1] Партханатос сөзі алынған Танатос, грек мифологиясындағы өлімді жекелендіру.

Ашу

Партанатос алғаш рет 2006 жылы шыққан мақалада Ю және басқалармен ашылды. митохондрия өндірісінің жоғарылауын зерттеу реактивті оттегі түрлері (ROS) арқылы гипергликемия.[3] Бұл құбылыс клиникалық асқынулардан туындаған жағымсыз әсерлермен байланысты қант диабеті және семіздік.

Зерттеушілер глюкозаның жоғары концентрациясының артық өндірілуіне әкеліп соқтырғанын байқады реактивті оттегі түрлері және жылдам фрагментация митохондрия. Митохондриялық ингибирлеу пируват қабылдау ROS өсуіне жол бермеді, бірақ митохондриялық фрагментацияның алдын алмады. Метаболизденбейтін жасушаларды инкубациялағаннан кейін стереоизомер L-глюкоза, реактивті оттегінің түрлері көбеймейді және митохондриялық фрагментация байқалмайды. Сайып келгенде, зерттеушілер бөліну процесі арқылы жүретін митохондриялық фрагментация глюкозаның әсерінен тыныс алудың жоғарылауы және ROS-тың артық өндірісі үшін қажетті компонент болып табылады.[дәйексөз қажет ]

Глюкозаның жоғары деңгейіне ұзақ әсер ету емделмеген диабеттік жағдайларға ұқсас, сондықтан әсерлер бір-бірін көрсетеді. Бұл жағдайда экспозиция митохондриялық морфологияның өзгеруімен бірге ROS өндірісінің мерзімді және ұзақ өсуін тудырады. Егер митохондриялық бөліну тежелді, жоғары глюкоза ортасында ROS өндірісінің мезгіл-мезгіл ауытқуына жол берілмеді. Бұл зерттеу ROS-қа жасушалардың зақымдануы өте үлкен болған кезде PARP-1 жасуша өлімін бастайтынын көрсетеді.[дәйексөз қажет ]

Морфология

PARP-1 белоктық доменінің ыдырауы

PARP-1 құрылымы

Поли (ADP-рибоза) полимераза-1 (PARP-1 ) барлығында әмбебап түрде кездесетін ядролық фермент эукариоттар және PARP-1 генімен кодталған. Ол тасымалдайтын катализаторлар тобы болып табылатын PARP отбасына жатады ADP-рибоза NAD-дан (никотинамидті динуклеотид) ақуыз нысандарына дейін, осылайша тармақталған немесе сызықтық полимерлер жасайды.[4] Майор домендер PARP-1 өз функцияларын орындауға мүмкіндік береді. Бұл ақуыз бөлімдеріне ДНҚ-ны байланыстыратын аймақ үстінде N-терминал (PARP-1-ге ДНҚ үзілістерін анықтауға мүмкіндік береді), автоматтандыру домені (а BRCA1 Ақуыз бен ақуыздың өзара әрекеттесуінің кілті болып табылатын C терминустық мотиві) және а каталитикалық алаң NAD + -қатпарымен (моно-ADP рибосилирлеуші ​​токсиндерге тән).[1]

PARP-1 рөлі

Әдетте, PARP-1 жасуша үшін маңызды әр түрлі қызметтерге қатысады гомеостаз митоз сияқты. Осы рөлдердің тағы біреуі ДНҚ-ны қалпына келтіру соның ішінде базалық зақымданулар мен бір тізбекті үзілістерді қалпына келтіру.[5] PARP-1 әр түрлі субстраттармен өзара әрекеттеседі, соның ішінде гистондар, ДНҚ-геликазалар, жоғары қозғалмалы топ ақуыздары, топоизомеразалар I және II, бір тізбекті үзілістерді қалпына келтіру факторлары, экзизді қалпына келтіру факторлары, және бірнеше транскрипция факторлары.[1]

PAR рөлі

PARP-1 өзінің көптеген рөлдерін реттеуші поли (ADP-рибоза) (PAR) арқылы орындайды. PAR - а полимер ұзындығы бойынша өзгереді және сызықты немесе тармақталған болуы мүмкін.[6] Ол теріс зарядталған, бұл ақуыздардың қызметін байланыстыруға мүмкіндік береді ковалентті немесе ковалентті емес.[1] PAR байланыстырушы жақындығы тармақталған полимерлер үшін күшті, ұзын сызықты полимерлер үшін әлсіз, ал қысқа сызықты полимерлер үшін әлсіз.[7] PAR сонымен қатар әртүрлі гистондарға әр түрлі күштермен таңдамалы байланысады.[7] PARP-1 процестерді модуляциялайды деген күдік бар (мысалы ДНҚ-ны қалпына келтіру, ДНҚ транскрипциясы, және митоз ) PAR-ны мақсатты ақуыздармен байланыстыру арқылы.

Жол

Парфанатос жолы белсенділенеді ДНҚ келтірілген зиян генотоксикалық стресс немесе экзототоксичность.[8] Бұл зиянды PARP-1 ферменті танып, оны тудырады реттеу PAR-да. PAR транслокациясын тудырады апоптоз тудыратын фактор (AIF) митохондриядан ядро ол ДНҚ-ны бөлшектеуге әкеледі және ақыр соңында жасуша өлімі.[9] Бұл жалпы жол қазірдің өзінде он жылға жуық уақыт ішінде көрсетілген. Парфанатодағы молекулалық құбылыстарды түсінуде айтарлықтай жетістіктерге қол жеткізілгенімен, жолдағы барлық негізгі ойыншыларды, сондай-ақ медиаторлар арасындағы кеңістіктік және уақыттық қатынастардың оларға қалай әсер ететінін толық анықтау бойынша жұмыстар жалғасуда.

Жолды іске қосу

Үзіліс пен өзгерісті тудыратын ДНҚ-ның қатты зақымдануы хроматин парфанатос жолын индукциялайтын құрылым көрсетілген.[8] ДНҚ-ны зақымдайтын ынталандыру әр түрлі ақпарат көздерінен болуы мүмкін. Метилнитронитросогуанидин, an алкилдеуші агент, парфанатос жолын шақыру үшін бірнеше зерттеулерде кеңінен қолданылды.[10][11][12] Сияқты басқа қоздырғыштардың немесе токсикалық жағдайлардың белгілі бір бөлігі ДНҚ-ны зақымдауы үшін қолданылған H2O2, ЖОҚ, және ЖАҢА ұрпақ (оксигенглюкозадан айыру).[10][13][14]

Мөлшері, әсер ету ұзақтығы, қолданылатын жасуша түрі және дақылдың тазалығы - бұл жолдың белсендірілуіне әсер етуі мүмкін факторлар.[15] Хроматин құрылымын өзгерту үшін зақым өте жоғары болуы керек. Бұл құрылымдағы өзгерісті N-терминал мойындайды саусақ мырыш PARP-1 ақуызындағы домен.[16] Ақуыз ДНҚ үзілістерін бір және екі тізбекті тани алады.

Жасуша өлімінің бастамасы

PARP-1 ақуызы ДНҚ-ның зақымдануын анықтағаннан кейін, ол катализдейді транскрипциядан кейінгі модификация PAR.[9] PAR тармақталған немесе сызықтық молекула түрінде түзіледі. Тармақталған және ұзын тізбекті полимерлер жасушаға қарапайым қысқа полимерлерге қарағанда улы болады.[17] ДНҚ-ның зақымдануы неғұрлым жоғары болса, PAR ядрода соғұрлым көп жиналады. PAR жеткілікті мөлшерде жинақталғаннан кейін, ол ядродан ішіне ауысады цитозол. Бір зерттеуде PAR еркін полимер ретінде транслокациялануы мүмкін,[17] дегенмен, ақуызбен біріктірілген PAR транслокациясын жоққа шығаруға болмайды және бұл шын мәнінде белсенді зерттеу тақырыбы.[8] PAR цитозол арқылы қозғалады және деполяризация арқылы митохондрияға енеді.[9] Митохондрия ішінде PAR тікелей байланысады AIF PAR полимерінің байланысу орны бар, бұл AIF митохондриядан диссоциацияланады.[18] Содан кейін АИФ ядроға трансляцияланып, онда хроматин конденсациясын және үлкен масштабты (50Kb) ДНҚ фрагментациясын тудырады.[9] AIF бұл эффекттерді қалай тудыратындығы әлі белгісіз. Қазіргі уақытта анықталмаған АИФ-пен байланысты нуклеаза (PAAN) болуы мүмкін деп ойлайды.[8] Адамның AIF-інде ДНҚ-ны байланыстыру орны бар[10] бұл АИФ-тің ядродағы ДНҚ-мен тікелей байланысқанын және өзгерістерді тудыратындығын көрсетеді. Алайда, AIF тышқандарында бұл байланыстырушы домен болмағандықтан, олар әлі де партанатосқа түсе алады,[19] бұған тағы бір механизмнің қатысуы қажет екені анық.

PARG

AIF-ті белсендіруге жауап беретін PAR ұяшықта реттеледі фермент поли (ADP-рибоза) гликогидролаза (PARG ). PAR-ды PAR-1 синтездегеннен кейін, оны PARG катализаторы арқылы ыдыратады.[20] PARG PAR-делдалдық жасуша өлімінен қорғайтыны анықталды[9] ал оның жойылуы PAR жинақталуы арқылы уыттылықты арттырды.[9]

Басқа ұсынылған механизмдер

PAR және AIF жолын таппас бұрын, PARP-1-ді шамадан тыс активациялау тұтынудың көп мөлшеріне әкеледі деп ойлаған NAD +.[21] NAD + сарқылуының нәтижесінде ATP түзілуінің төмендеуі орын алып, нәтижесінде энергия шығыны жасушаны өлтіреді.[22][23] Алайда, қазір энергияның жоғалуы жасушалардың өлімін есепке алу үшін жеткіліксіз болатындығы белгілі болды. Жетіспейтін жасушаларда PARG, PARP-1 активациясы жеткілікті NAD + болған кезде жасушалардың өлуіне әкеледі.[24]

Жасушалардың өлу жолдарының айырмашылығы

Партанатос жасушалардың өлуіне әкелетін ерекше жол ретінде анықталады апоптоз бірнеше маңызды себептерге байланысты. Ең алдымен, апоптоз тәуелді каспалық жол арқылы белсендірілген цитохром с босату, ал парфанатос жолы каспаздан тәуелсіз әрекет ете алады.[8] Сонымен қатар, аппаноздан айырмашылығы, парфанатос ДНҚ-ның үлкен масштабталуын тудырады (апоптоз тек кішкене масштабты фрагментация жасайды) және түзілмейді апоптотикалық денелер.[25]

Парфанатос ұқсастықтармен бөліседі некроз, сонымен қатар бірнеше айырмашылықтары бар. Некроз - бұл реттелетін жол емес және ешқандай бақыланатын ядролық фрагментациядан өтпейді. Парфанатос жасуша мембранасының тұтастығын жоғалтуымен байланысты некроз, ол жасушалардың ісінуімен бірге жүрмейді.[26]

Жасушалардың өлу түрлерін салыстыру

Парфанатос, апоптоз және некроз арасындағы айырмашылықтардың қысқаша мазмұны
ПарханатосАпоптозНекроз
Хроматин конденсациясыИәИәЖоқ
Ядролық фрагментацияИәИәЖоқ
Апоптотикалық денелерЖоқИәЖоқ
Митохондриялық ісінуЖоқКейдеИә
Мембрананың қан кетуіЖоқИәИә, кеш
Caspase тәуелдіЖоқИәКейде
Реттелетін жолИәИәЖоқ

Патология және емдеу

Нейроуыттылығы

PAR ферменті бастапқыда жүйке деградациясының жолдарымен 1993 жылы байланысқан. Жоғары деңгейлер азот оксиді (ЖОҚ) себеп болатыны көрсетілген нейроуыттылық егеуқұйрық гиппокампалы үлгілерінде нейрондар.[27] NO-дің нейрондарға әсерін тереңірек қарау азот оксидтерінің ДНҚ тізбектеріне зақым келтіретіндігін көрсетті; өз кезегінде зақым PAR ферменттерінің белсенділігін тудырады, бұл одан әрі деградацияға және нейрондық өлімге әкеледі. PAR-блокаторлар тоқтатты жасушалардың өлу механизмдері NO деңгейінің жоғарылауы кезінде.[27]

PARP белсенділігі сонымен қатар токсиннің нейродегенеративті қасиеттерімен байланысты болды Паркинсонизм. 1-метил-4-фенил-1,2,3,6-тетрагидропиридин (MPTP ) Бұл нейротоксин 1983 жылдан бастап науқастарда нейродегенерациямен және Паркинсон ауруына ұқсас белгілердің дамуымен байланысты. MPTP токсинінің әсері төрт адам тамыр ішіне енгізген кезде анықталды токсин олар мерпиридинді синтездеуге тырысқанда байқамай шығарған (MPP ) есірткі.[28] MPTP мен PARP арасындағы байланыс кейінірек зерттеу нәтижесінде нейрондарға MPTP әсерінің төмендегені анықталды мутацияға ұшыраған жасушалар PARP гені жоқ.[29] Сол зерттеу сонымен қатар PARP-дің жоғары белсенділігін көрсетті дофамин MPTP қатысуымен жасушаларды шығару.

Альфа-синуклеин бұл ДНҚ-мен байланысатын және модуляциялайтын ақуыз ДНҚ-ны қалпына келтіру.[30] Негізгі ерекшелігі Паркинсон ауруы бұл альфа-синуклеиннің патологиялық жинақталуы және агрегациясы. Ішінде нейрондар Паркинсон ауруына шалдыққан адамдарда альфа-синуклеин интрацитоплазмалық құрылымдарда фибрилл түрінде сақталады. Льюи денелері. Патологиялық альфа-синуклеиннің түзілуі активациямен байланысты PARP1, рибозаның поли (АДФ) түзілуінің жоғарылауы және патологиялық альфа-синуклеин түзілуін одан әрі жеделдету.[31] Бұл процесс парфанатос жасушаларының өлуіне әкелуі мүмкін.[31]

Көп жүйенің қатысуы

Партанатос, жасушалардың өлім жолы ретінде, барған сайын бірнешеуімен байланысты синдромдар тыс тіндердің зақымдалуымен байланысты жүйке жүйесі. Бұл механизмде атап көрсетілген стрептозотоцин (STZ) индукцияланған қант диабеті. STZ - бұл адам ағзасы табиғи жолмен шығаратын химиялық зат. Алайда, жоғары дозада СТЗ зақымдану арқылы диабеттік симптомдар шығаратыны дәлелденді ұйқы безі ins инсулин өндіретін жасушалар.[32] Z жасушалардың STZ деградациясы PARP-мен 1980 жылы PAR синтезінің ингибиторы STZ инсулин синтезіне әсерін төмендететіндігін көрсеткен кезде байланысты болды. PARP ингибирленуі ұйқы безі тінін ұстап тұрады инсулин синтез деңгейі, және STZ токсин деңгейінің жоғарылауымен β жасушалардың деградациясын төмендетеді.[33]

PARP активациясы алдын-ала байланысты болды артрит,[34] колит,[35] және бауырдың уыттылығы.[36]

Терапия

Парфанатос жолының көп сатылы табиғаты оны терапияда қолдану үшін оның активтенуі мен тежелуін химиялық манипуляциялауға мүмкіндік береді. Бұл тез дамып келе жатқан өріс қазіргі уақытта созылмалы дегенеративті аурулардың емі ретінде PARP блокаторларын қолдануға бағытталған сияқты. Сияқты үшінші буын ингибиторларымен аяқталды мидазохинолинон және изохинолиндион қазіргі уақытта клиникалық зерттеулерге барады.[8]

Емдеудің тағы бір жолы - партанатос жолын шақыру апоптоз ішіне қатерлі ісік жасушалар, алайда емдеу теориялық кезеңнен өткен жоқ.[8]

Сондай-ақ қараңыз

Әдебиеттер тізімі

  1. ^ а б c г. e Дэвид, Карен Кейт; Андраби, Шайда Ахмад; Доусон, Тед Мюррей; Досон, Валина Линн (1 қаңтар 2009). «Партанатос, өлім хабаршысы». Биологиядағы шекаралар. 14 (14): 1116–1128. дои:10.2741/3297. PMC  4450718. PMID  19273119.
  2. ^ Nirmala GJ және Lopus M (2020) Эукариоттардағы жасуша өлім механизмдері. Жасуша Биол токсикол, 36, 145–164. doi: /10.1007/s10565-019-09496-2. PMID  31820165
  3. ^ Ю, Тянчжэн; Роботам, Джеймс Л .; Юн, Йисанг (21 ақпан 2006). «Гипергликемиялық жағдайда реактивті оттегі түрлерінің өндірісін арттыру митохондриялық морфологияның динамикалық өзгеруін талап етеді». Америка Құрама Штаттарының Ұлттық Ғылым Академиясының еңбектері. 103 (8): 2653–2658. Бибкод:2006PNAS..103.2653Y. дои:10.1073 / pnas.0511154103. PMC  1413838. PMID  16477035.
  4. ^ Вяс, Сежал; Чесарон-Каталдо, Мелисса; Тодорова, Таня; Хуан, Юн-Хан; Чанг, Павел (2013). «PARP ақуыздар тобына жүйелік талдау жасуша физиологиясы үшін жаңа функцияларды анықтайды». Табиғат байланысы. 4: 2240. Бибкод:2013 NatCo ... 4.2240V. дои:10.1038 / ncomms3240. PMC  3756671. PMID  23917125.
  5. ^ Рейнольдс, Памела; Купер, Сара; Ломакс, Мартин; О'Нил, Питер (30 сәуір 2015). «PARP1 функциясының бұзылуы ДНҚ зақымдануларының ішкі жиынтығының экзизиялық негізде қалпына келуін тежейді». Нуклеин қышқылдарын зерттеу. 43 (8): 4028–4038. дои:10.1093 / nar / gkv250. PMC  4417162. PMID  25813046.
  6. ^ Хуарес-Салинас, Гектор; Мендоза-Альварес, Хильда; Леви, Викторя; Джейкобсон, Майрон К .; Джейкобсон, Элейн Л. (маусым 1983). «Полидегі сызықтық және тармақталған қалдықтарды бір уақытта анықтау» (ADP-рибоза) ». Аналитикалық биохимия. 131 (2): 410–418. дои:10.1016/0003-2697(83)90192-6. PMID  6311052.
  7. ^ а б Панцетер, Филлис Л .; Реалини, Клаудио А .; Альтаус, Феликс Р. (мамыр 2002). «Полидің (аденозиндифосфат рибозасы) гистондармен ковалентті емес өзара әрекеттесуі». Биохимия. 31 (5): 1379–1385. дои:10.1021 / bi00120a014. PMID  1736995.
  8. ^ а б c г. e f ж Фатокун, Амос А; Досон, Валина Л; Досон, Тед М (2014). «Партанатос: митохондриямен байланысты механизмдер және терапевтік мүмкіндіктер». Британдық фармакология журналы. 171 (8): 2000–2016. дои:10.1111 / сағ.12416. PMC  3976618. PMID  24684389.
  9. ^ а б c г. e f Андраби, Шайда А .; Ким, Но Су; Ю, Сен-Вун; Ван, Хунмин; Ко, Дэвид В .; Сасаки, Масаюки; Клаус, Джудит А .; Отсука, Такаси; Чжан, Чжичэн; Келер, Раймонд С .; Херн, Патриция Д .; Пуэрье, Гай Г .; Досон, Валина Л.; Доусон, Тед М. (28 қараша 2006). «Поли (ADP-рибоза) (PAR) полимері - бұл өлім белгісі». Америка Құрама Штаттарының Ұлттық Ғылым Академиясының еңбектері. 103 (48): 18308–18313. Бибкод:2006PNAS..10318308A. дои:10.1073 / pnas.0606526103. PMC  1838747. PMID  17116882.
  10. ^ а б c Ю, Сен-Вун; Ван, Хунмин; Поитрас, Марк Ф .; Кумбс, Кармен; Боуэрс, Уильям Дж.; Федерофф, Ховард Дж .; Пуэрье, Гай Г .; Досон, Тед М .; Доусон, Валина Л. (2002). «Поли (ADP-рибоза) полимераза-1-тәуелді жасушаның өліміне апоптоз тудыратын фактор арқылы медитация». Ғылым. 297 (5579): 259–263. Бибкод:2002Sci ... 297..259Y. дои:10.1126 / ғылым.1072221. JSTOR  3077061. PMID  12114629. S2CID  22991897.
  11. ^ Ие, Цунг-Ин Дж .; Сбодио, Хуан I .; Нгуен, М.Т.Одри; Мейер, Тобиас Н .; Ли, Рэй М .; Чи, Най-Вэн (тамыз 2005). «Tankyrase-1 шамадан тыс экспрессия PARP1 тежеу ​​арқылы генотоксиннің әсерінен жасушалардың өлуін азайтады». Молекулалық және жасушалық биохимия. 276 (1–2): 183–192. дои:10.1007 / s11010-005-4059-z. PMID  16132700. S2CID  11987578.
  12. ^ Дэвид, К К; Сасаки, М; Ю, S-W; Досон, Т; Доусон, V L (2005 ж., 21 қазан). «ЭндоГ эмбриогенезде және апоптозда бөлінеді». Жасушаның өлімі және дифференциациясы. 13 (7): 1147–1155. дои:10.1038 / sj.cdd.4401787. PMID  16239930.
  13. ^ Moroni, F; Мели, Е; Перуджинелли, Ф; Чиаруги, А; Козци, А; Пикка, Р; Ромагноли, П; Pellicciari, R; Pellegrini-Giampietro, D E (28 тамыз 2001). «Поли (АДФ-рибоза) полимеразының ингибиторлары церебральды ишемияның эксперименттік модельдерінде некропты емес, апоптотикалық нейрондық өлімді әлсіретеді». Жасушаның өлімі және дифференциациясы. 8 (9): 921–932. дои:10.1038 / sj.cdd.4400884. PMID  11526447.
  14. ^ Ұлым, Янг-Ок; Коок, Сун Хо; Джанг, Ён-Сук; Ши, Сянлин; Ли, Чжон Ча (1 қараша 2009). «Поли (ADP-рибоза) полимераза-1-нің үздіксіз тотығу стрессінен туындаған жасушалардың өлу режимін модуляциялаудағы маңызды рөлі». Жасушалық биохимия журналы. 108 (4): 989–997. дои:10.1002 / jcb.22332. PMID  19711368.
  15. ^ Мели, Елена; Пангалло, Марилена; Пикка, Роберта; Баронти, Роберто; Морони, Флавио; Пеллегрини-Джампиетро, ​​Доменико Е (қаңтар 2004). «Поли (ADP-рибоза) полимераза-1иннің апоптотикалық және некротикалық нейрондық өлімінің in vitro жағдайында жеңіл немесе интенсивті NMDA әсерінен туындаған дифференциалды рөлі». Молекулалық және жасушалық неврология. 25 (1): 172–180. дои:10.1016 / j.mcn.2003.09.016. PMID  14962750. S2CID  31015078.
  16. ^ D'Amours, D; Desnoyers, S; Д'Сильва, мен; Пуэрье, G G (1 қыркүйек 1999). «Ядролық функцияларды реттеудегі поли (ADP-рибозил) атация реакциялары». Биохимиялық журнал. 342 (Pt 2): 249-268. дои:10.1042 / bj3420249. PMC  1220459. PMID  10455009.
  17. ^ а б Зельфати, Оливье; Ван, Ян; Китада, Шиничи; Рид, Джон С .; Фелгнер, Филипп Л .; Корбейл, Жак (2001 ж. 14 қыркүйек). «Жаңа липидтермен жеткізілетін жүйемен ақуыздарды жасуша ішіне жеткізу». Биологиялық химия журналы. 276 (37): 35103–35110. дои:10.1074 / jbc.M104920200. PMID  11447231.
  18. ^ Ван, Инфэй; Ким, Но Су; Хейнс, Жан-Франсуа; Кан, ХоЧуль; Дэвид, Карен К .; Андраби, Шайда А .; Пуэрье, Гай Г .; Досон, Валина Л.; Доусон, Тед М. (5 сәуір 2011). «Поли (ADP-рибоза) (PAR) апоптоз тудыратын фактормен байланысуы PAR полимераза-1-ге тәуелді жасуша өлімі үшін өте маңызды (Parthanatos)». Ғылыми сигнал беру. 4 (167): ra20. дои:10.1126 / scisignal.2000902. PMC  3086524. PMID  21467298.
  19. ^ Мате, Мария Дж .; Ортис-Ломбардия, Мигель; Бойтель, Брижит; Хауз, Ахмед; Телло, Диана; Сусин, Сантос А .; Пеннингер, Йозеф; Кремер, Гвидо; Алзари, Педро М. (22 сәуір 2002). «Тышқанның апоптозын тудыратын AIF факторының кристалдық құрылымы». Табиғи құрылымдық биология. 9 (6): 442–446. дои:10.1038 / nsb793. PMID  11967568. S2CID  34432364.
  20. ^ Камешита, Мен .; Мацуда, З .; Танигучи, Т .; Шизута, Ю. (25 сәуір 1984). «Поли (ADP-Ribose) синтетаза. Үш протеолиттік фрагменттерді субстрат байланыстыратын домен, ДНҚ-мен байланыстыратын домен және автоматизация домені ретінде бөлу және идентификациялау». Биологиялық химия журналы. 259 (8): 4770–4776. PMID  6325408.
  21. ^ Бергер, НА; Симс, Дж .; Catino, DM; Бергер, СЖ (1983). «Поли (АДФ-рибоза) полимераза суицидке ДНҚ-ның үлкен зақымдануына жауап береді: қалыпты және ДНҚ қалпына келтіретін жасушаларды зерттеу». Такамацу ханшайымы симпозиумы. 13: 219–26. PMID  6317637.
  22. ^ Бергер, Натан А .; Бергер, Сосамма Дж. (1986). «ДНҚ-ның зақымдануының метаболикалық салдары: Поли (АДФ-Рибоза) полимеразаның өзін-өзі өлтіруге жауап берудің делдалы ретіндегі рөлі». ДНҚ-ны зақымдау және қалпына келтіру механизмдері. Негізгі өмір туралы ғылымдар. 38. 357–363 бет. дои:10.1007/978-1-4615-9462-8_39. ISBN  978-1-4615-9464-2. PMID  2943264.
  23. ^ Ха ХС, Снайдер Ш. 1999. Поли (АДФ-рибоза) полимераза - АТФ сарқылуынан некротикалық жасуша өлімінің медиаторы. Proc Natl Acad Sci U S A 96: 13978–13982
  24. ^ Чжоу, Йиран; Фэн, Сяоксин; Кох, Дэвид В. (12 сәуір 2011). «Поли (ADP-рибоза) гликогидролазаның болмауына байланысты апоптоз тудыратын фактордың әсерінен болатын жасуша өлімінің белсенділігі». Биохимия. 50 (14): 2850–2859. дои:10.1021 / bi101829r. PMID  21366272.
  25. ^ Ван, Инфэй; Досон, Валина Л.; Доусон, Тед М. (2009). «Митохондриялық AIF поли (ADP-рибоза) сигналдары: партанатодағы маңызды оқиға». Тәжірибелік неврология. 218 (2): 193–202. дои:10.1016 / j.expneurol.2009.03.020. PMC  2752872. PMID  19332058.
  26. ^ Ван, Хунмин; Ю, Сен-Вун; Ко, Дэвид В .; Лью, Жасмин; Кумбс, Кармен; Боуэрс, Уильям; Федерофф, Ховард Дж .; Пуэрье, Гай Г .; Досон, Тед М .; Доусон, Валина Л. (1 желтоқсан 2004). «NMDA-триггерлі экзитотоксикалық нейрондық өлім кезіндегі каспаза атқарушылары үшін апоптоз тудыратын фактор алмастырғыштар». Неврология журналы. 24 (48): 10963–10973. дои:10.1523 / JNEUROSCI.3461-04.2004. PMC  6730219. PMID  15574746.
  27. ^ а б Доусон, VL; Доусон, ТМ; Бартли, DA; Uhl, GR; Снайдер, SH (1 маусым 1993). «Бастапқы ми дақылдарының азот оксидімен жүретін нейроуыттылық механизмдері». Неврология журналы. 13 (6): 2651–2661. дои:10.1523 / JNEUROSCI.13-06-02651.1993. PMC  6576487. PMID  7684776.
  28. ^ Лэнгстон, Дж .; Баллард, П; Тетруд, Дж .; Ирвин, I (1983 ж., 25 ақпан). «Меперидин-аналогтық синтез өнімі есебінен адамдардағы созылмалы паркинсонизм». Ғылым. 219 (4587): 979–980. Бибкод:1983Sci ... 219..979L. дои:10.1126 / ғылым.6823561. PMID  6823561.
  29. ^ Мандир, Аллен С .; Пржедборский, Серж; Джексон-Льюис, Верница; Ван, Чжао-Ци; Симбулан-Розенталь, Синтия М .; Смулсон, Марк Э .; Хоффман, Брайан Е .; Гуастелла, Даниэль Б. Досон, Валина Л.; Доусон, Тед М. (11 мамыр 1999). «Поли (ADP-рибоза) полимеразаның активациясы 1-метил-4-фенил-1,2,3,6-тетрагидропиридин (MPTP) индукцияланған паркинсонизмге аралық жасайды». Америка Құрама Штаттарының Ұлттық Ғылым Академиясының еңбектері. 96 (10): 5774–5779. Бибкод:1999PNAS ... 96.5774M. дои:10.1073 / pnas.96.10.5774. JSTOR  48193. PMC  21936. PMID  10318960.
  30. ^ Шейзер, Эллисон Дж.; Остерберг, Валери Р.; Дент, Сидней Э .; Стекхаус, Тереза ​​Л .; Уэкхэм, Колин М .; Бутрос, Сидней В.; Вестон, Лия Дж .; Оуэн, Николе; Вайсман, Тамили А .; Луна, Эстебан; Рабер, Джейкоб; Лук, Кельвин С .; МакКалло, Аманда К .; Вольтьер, Рендалл Л .; Унни, Вивек К. (29 шілде 2019). «Альфа-синуклеин - ДНҚ-ны байланыстыратын ақуыз, ол Льюдің ағзасының бұзылуына әсер ететін ДНҚ репарациясын модуляциялайды». Ғылыми баяндамалар. 9 (1): 10919. Бибкод:2019 Натрия ... 910919S. дои:10.1038 / s41598-019-47227-з. PMC  6662836. PMID  31358782.
  31. ^ а б Кам, Тэ-Ин; Мао, Сяобо; Саябақ, Хеджин; Чоу, Шихинг; Каруппагидер, Сентилкумар С .; Уманах, Джордж Эссьен; Юн, Сын Пил; Брахмачари, Саурав; Паникер, Никхил; Чен, Ронг; Андраби, Шайда А .; Ци, Чен; Пуэрье, Гай Г .; Плетникова, Ольга; Тронкозо, Хуан С .; Бекрис, Линн М .; Леверенц, Джеймс Б .; Пантелят, Александр; Ко, Хан Сеок; Розенталь, Лиана С .; Досон, Тед М .; Досон, Валина Л. (1 қараша 2018). «Поли (ADP-рибоза) Паркинсон ауруы кезінде патологиялық α-синуклеиндік нейродегенерацияны қоздырады». Ғылым. 362 (6414): eaat8407. Бибкод:2018Sci ... 362.8407K. дои:10.1126 / science.aat8407. PMC  6431793. PMID  30385548.
  32. ^ Грэм, Мелани Л; Дженечек, Джоди Л; Киттредж, Джессика А; Херинг, Бернхард Дж; Шуурман, Хенк-Ян (2011). «Стрептозотоциннің әсерінен туындайтын диабеттік жалаңаш тышқан моделі: жануарлардың әртүрлі көздерден айырмашылығы». Салыстырмалы медицина. 61 (4): 356–360. PMC  3155402. PMID  22330251.
  33. ^ Ямамото, Хироси; Окамото, Хироси (1980 ж. Шілде). «Полиолинамидпен, поли (АДФ-рибоза) синтетазасының жаңа ингибиторы, проинсулин синтезінің стрептозотоцинмен туындаған депрессиясынан және панкреатикалық аралшықтарда NAD мөлшерінің төмендеуінен қорғау». Биохимиялық және биофизикалық зерттеулер. 95 (1): 474–481. дои:10.1016 / 0006-291x (80) 90762-7. PMID  6251809.
  34. ^ Мизель, Ральф; Курпиш, Мачей; Крёгер, Ханс (маусым 1995). «Поли (АДФ рибоза) полимеразаның тежелуімен қабыну артритінің модуляциясы». Қабыну. 19 (3): 379–387. дои:10.1007 / BF01534394. PMID  7628865. S2CID  7794573.
  35. ^ Зингарелли, Базилия; Сабо, Чаба; Зальцман, Эндрю Л. (ақпан 1999). «Поли (АДФ-рибоза) синтетазаның блокадасы нейтрофилдердің алынуын, қышқылдандырғыштардың пайда болуын және мурин колитінде шырышты қабықтың жарақаттануын тежейді». Гастроэнтерология. 116 (2): 335–345. дои:10.1016 / s0016-5085 (99) 70130-7. PMID  9922314.
  36. ^ Стубберфилд, Колин Р .; Коэн, Джералд М. (қазан 1988). «Над + сарқылуы және оқшауланған гепатоциттердегі цитотоксичность». Биохимиялық фармакология. 37 (20): 3967–3974. дои:10.1016/0006-2952(88)90081-0. PMID  3142482.