Онкоантиген - Oncoantigen

Ан онкоантиген беткі немесе еритін болып табылады ісік антигені қолдайды ісік өсу.[1] Негізгі проблемасы қатерлі ісікке қарсы иммунотерапия бұл иммунды танудан қашатын ісік жасушаларының нұсқаларын таңдау. Онкоантиген ұғымы контексте берілген қатерлі ісікке қарсы иммунопрофилактика иммунды танудан қашуға бейім емес тұрақты ісік антигендерінің класын анықтау.[2]

Онкоантигендердің ерекшеліктері

Жасушадан тыс локализация

Онкоантигендердің ісік жасушаларынан тыс орналасуы тануға мүмкіндік береді антиденелер егер I сыныпты төмендету негізгі гистосәйкестік кешені (MHC-I) молекулалары алдын алады Т жасушасы тану. Ісік антигендерінің көпшілігі жасушаішілік ақуыздар. Циркуляциялық антиденелер жасушалардың ішіне енбейді, сондықтан жасуша ішіндегі ақуыздарды тек Т жасушалары ісік жасушаларының бетіне шыққан MHC-I-мен байланысқан антигендік пептидтер ретінде таниды. Алайда MHC-I экспрессиясының төмендеуі немесе толық жоғалуы адам ісіктерінің көпшілігінде болады,[3] оларды хосттың иммундық жүйесі үшін мүлдем көрінбейтін етіп жасау. Ісік жасушалары MHC-I мөлшерін төмендеткенде антиденелер арқылы тек жасуша бетінде түзілген және / немесе жасушадан тыс сұйықтықта бөлінетін антигендерді тануға болады.

Неопластикалық фенотипті қолдау

Онкоантиген экспрессиясының жоғалуы екіталай, өйткені онкоантигендер ісіктің өсуін қолдайды. Иммунды танудан құтылудың тағы бір себебі ісік антигенінің экспрессиясын жоғалту болып табылады. Бұл ісік антигендерінің көпшілігі ісіктің өсуі үшін маңызды емес болғандықтан пайда болады. Демек, экспрессияның жоғалуы рак клеткаларының жарамдылығын төмендетпейді. Керісінше, молекулалардың төмен модуляциясы онкоген ісіктің өсуіне қажет өнімдер ісік жасушаларын нашарлатады.
Белгілі бір гендік өнімнің ісік өсуінің толық тәуелділігі («тәуелділік» деп те аталады), егер баламалы сигнал жолдарын белсендіретін генетикалық өзгерістер орын алса, тоқтатылуы мүмкін. Сонымен, онкоантигендердің табандылығы абсолютті қасиет емес, керісінше ісік дамуының нақты кезеңдерінің ерекшелігі болып табылады.

Онкоантигендерді анықтау

Онкоантигеннің прототипі болып табылады HER2 / neu, мембрана тирозинкиназа ұқсас эпидермистің өсу факторының рецепторы (EGFR немесе HER-1), шамамен төрттен бірінде көрсетілген сүт безі қатерлі ісіктері. HER2 / neu-ге қарсы вакциналар HER2 / neu-де сүт безі обырының алдын алу үшін көрсетілген трансгенді тышқандар [4] және адамдарда онкологиялық терапияға тексеріліп жатыр. Моноклоналды антиденелер HER-2-ге қарсы (мысалы, трастузумаб ) адамның терапиясына рұқсат етілген сүт безі қатерлі ісігі.
Онкоантигеннің анықтамасын орындайтын басқа молекулалар EGFR / HER-1 болып табылады муцин MUC1 және идиотип В және Т жасушаларының қатерлі ісіктері.[5] Бұдан әрі үміткерлер рецептор болып табылады тирозинкиназалар және өсу факторлары, бірақ көп жағдайда ісікке қарсы осындай молекулаларға қарсы иммундық реакциялар индукциясын көрсету керек.
Ісік антигендерінің көпшілігі онкоантиген емес, себебі олар жасуша ішілік молекулалар, мысалы, MAGE отбасы мүшелері сияқты рак-тестис антигені сияқты, немесе олар ісік тектілігі сияқты айтарлықтай өзгеріссіз таратылатын болып көрінеді. карцинембриялық антиген (CEA) немесе простатаға тән антиген (PSA) .Жаңа стратегиялар адамның қолдануына қолайлы жаңа онкоантигендерді анықтау үшін қажет болады.[6]

Онкоантигендердің қолданылуы

Вакциналармен тышқан сүт безі обырының алдын алу HER2 / neu трансгенді ісіктердің HER-2 экспрессиясына тәуелділігі және вакцинамен туындаған анти-HER-2 антиденелерінің ісік дамуын тоқтатудағы рөлі арқасында онкоантиген тұжырымдамасының дамуына әкелді. Онкоантигендер қатерлі топтағы онкологиялық аурулардың иммунологиялық алдын-алуының тамаша нысаны болып саналады, өйткені үздіксіз ұрпақ қатерлі ісік немесе ерте қатерлі ісік жасушалары уақыт өте келе антиген немесе MHC жоғалуынан құтылу нұсқаларының пайда болуына әкелуі мүмкін.
Қашып кету нұсқалары да сәтсіздіктің негізгі себебі болып табылады қатерлі ісікке қарсы иммунотерапия, онкоантигендерге вакциналармен немесе антиденелермен бағытталған басқа ісік антигендеріне бағытталған әрекеттен гөрі күшті клиникалық әсер етуі ықтимал.Онкоантигенді зерттеуде вакциналарды қолданудағы мәселе вакциналардың әдетте ұзаққа созылмайтындығында. Бұл қатерлі ісік жасушаларының гетерогенді сипатына байланысты. Вакцинация иммундық жүйеге кейбір онкоантигендерді табуға көмектеседі КЕЗДЕСТІ, RET, CD20 және CD22. Алайда; иммундық жүйеден жалтарған жасушалар толыға бастайды және осылайша төзімді ісіктің өсуіне әкеледі. Онкоантигендерді маркер ретінде қатерлі ісікті тез диагностикалау үшін қолдану бар. Қатерлі ісік жасушаларынан алынған онкоантигендерді қолдануға болады геномика сияқты биомаркерлер. Бұл қатерлі ісік диагнозын тезірек және жеңілдетуге көмектеседі. Мұндай жетістіктер арқылы онкоантигендер болашақта онкологиялық ауруларды зерттеуде қолданылуы мүмкін.

Әдебиеттер тізімі

  1. ^ Lollini PL, Cavallo F, Nanni P, Forni G (наурыз 2006). «Ісіктердің алдын-алуға арналған вакциналар». Нат. Аян Рак. 6 (3): 204–16. дои:10.1038 / nrc1815. PMID  16498443.
  2. ^ Lollini PL, Forni G (ақпан 2003). «Қатерлі ісікке қарсы иммунопрофилактика: тұрақты ісік антигендерін іздеу». Иммунолдың үрдістері. 24 (2): 62–6. дои:10.1016 / S1471-4906 (02) 00030-3. PMID  12547501.
  3. ^ García-Lora A, Algarra I, Collado A, Garrido F (маусым 2003). «Ісік иммунологиясы, вакцинация және қашу стратегиялары». Еуро. J. Иммуногенет. 30 (3): 177–83. дои:10.1046 / j.1365-2370.2003.00384.x. PMID  12786993.
  4. ^ Нанни П, Николетти Г, Де Джованни С және т.б. (Қараша 2001). «Аллогенді ісік жасушасына қарсы вакцинация және жүйелі интерлейкин 12 HER-2 / neu трансгенді тышқандарда сүт бездерінің канцерогенезінің алдын алады». J. Exp. Мед. 194 (9): 1195–205. дои:10.1084 / jem.194.9.1195. PMC  2195980. PMID  11696586.
  5. ^ Lollini PL, Nicoletti G, Landuzzi L, De Giovanni C, Nanni P (мамыр 2005). «Қатерлі ісікке қарсы иммунопрепараттың жаңа мақсатты антигендері». Қатерлі ісікке қарсы дәрі-дәрмектер. 5 (3): 221–8. дои:10.2174/1568009053765762. PMID  15892621.
  6. ^ Cavallo F, Calogero RA, Forni G (қыркүйек 2007). «Онкоантигендер ісікке қарсы терапия үшін қолайлы ма?». Нат. Аян Рак. 7 (9): 707–13. дои:10.1038 / nrc2208. PMID  17700704.