Нутлин - Nutlin

Нутлин 3
Nutlin 3. PNG
Атаулар
IUPAC атауы
(±) -4- [4,5-Бис (4-хлорофенил) -2- (2-изопропокси-4-метокси-фенил) -4,5-дигидро-имидазол-1-карбонил] -пиперазин-2-бір
Басқа атаулар
Нутлин
Идентификаторлар
3D моделі (JSmol )
ЧЕМБЛ
UNII
Қасиеттері
C30H30Cl2N4O4
Молярлық масса581.49 г · моль−1
Өзгеше белгіленбеген жағдайларды қоспағанда, олар үшін материалдар үшін деректер келтірілген стандартты күй (25 ° C [77 ° F], 100 кПа).
☒N тексеру (бұл не тексеруY☒N ?)
Infobox сілтемелері

Жаңғақтар болып табылады cis-имидазолин арасындағы өзара әрекеттесуді тежейтін аналогтар mdm2 және ісік супрессоры p53 және олар Василевтің химиялық кітапханасын скрининг арқылы анықтады т.б. Нутлин-1, нутлин-2 және нутлин-3 барлығы бір экраннан анықталды;[1] дегенмен, Nutlin-3 қатерлі ісікке қарсы зерттеулерде жиі қолданылатын қосылыс болып табылады.[2] Нутлиннің кішігірім молекулалары p53 байланыстыратын қалтасына ие MDM2 және p53-MDM2 өзара әрекеттесуін тиімді түрде бұзады, бұл p53 жабайы типтегі жасушаларда p53 жолының активтенуіне әкеледі.[3] Mdm2 және p53 арасындағы өзара әрекеттесуді тежеу ​​р53-ті тұрақтандырады және өсімді тежейтін күйді селективті түрде тудырады деп саналады қартаю қатерлі ісік жасушаларында. Бұл қосылыстар қалыпты немесе «жабайы типтегі» р53 бар ісіктерге жақсы әсер етеді деп есептеледі.[дәйексөз қажет ] Нутлин-3 бірнеше минут ішінде р53 түзілуіне әсер ететіні дәлелденді.[4]

Екі күштірек энантиомерлер, (-) - нутлин-3, жоғары энанциоселективті түрде синтезделуі мүмкін.[5] Нутлиннің бірнеше туындылары, мысалы, RG7112 және RG7388 (Идасанутлин ) дамыды және адами зерттеулерге көшті.[6]

Әдебиеттер тізімі

  1. ^ Василев Л.Т., Ву BT, Грэйвс Б, Карвахал Д, Подласки Ф, Филиппович З, Конг Н, Каммлотт У, Лукакс С, Клейн С, Фотухи Н, Лю Е.А. (2004 ж. Ақпан). «MD52 шағын молекулалы антагонистері арқылы in vivo р53 жолын белсендіру». Ғылым. 303 (5659): 844–8. Бибкод:2004Sci ... 303..844V. дои:10.1126 / ғылым.1092472. PMID  14704432.
  2. ^ Shangary S, Wang S (2008). «P53 функциясын қайта белсендіру үшін MDM2-p53 ақуыздармен өзара әрекеттесудің шағын молекулалы ингибиторлары: онкологиялық терапияның жаңа тәсілі». Фармакология мен токсикологияға жылдық шолу. 49: 223–41. дои:10.1146 / annurev.pharmtox.48.113006.094723. PMC  2676449. PMID  18834305.
  3. ^ Tovar C, Rosinski J, Filipovic Z, Higgins B, Kolinsky K, Hilton H, Zhao X, Vu BT, Qing W, Packman K, Myklebost O, Heimbrook DC, Vassilev LT (ақпан 2006). «Шағын молекулалы MDM2 антагонистері қатерлі ісіктердегі аберрантты р53 сигнализациясын анықтайды: терапияның салдары». Америка Құрама Штаттарының Ұлттық Ғылым Академиясының еңбектері. 103 (6): 1888–93. дои:10.1073 / pnas.0507493103. PMC  1413632. PMID  16443686.
  4. ^ Ван Лиуэн И.М., Хиггинс М, Кэмпбелл Дж, Браун Дж.Ж., Маккарти А.Р., Пирри Л, Вествуд Н.Ж., Лайн С (мамыр 2011). «Шағын молекулалы р53 активаторларына арналған механизмге тән қолтаңбалар». Ұяшық циклі. Landes Bioscience. 10 (10): 1590–8. дои:10.4161 / cc.10.10.15519. PMID  21490429.
  5. ^ Дэвис Т.А., Джонстон Дж.Н. (қаңтар 2011). «Стилбен цис-диаминдерінің каталитикалық, энансио селективті синтезі: (-) - нутлин-3, п53 / MDM2 ингибиторы туралы қысқаша дайындық». Химия ғылымы. 2 (6): 1076–1079. дои:10.1039 / C1SC00061F. PMC  3375951. PMID  22708054.
  6. ^ Скальняк Л, және басқалар. (Қараша 2018). «Ұзақ уақытқа созылған Идасанутлин (RG7388) емдеуі р53-мутацияланған жасушалардың пайда болуына әкеледі». Қатерлі ісік аурулары (Базель). 10 (11): 396. дои:10.3390 / қатерлі ісік аурулары10110396. PMC  6266412. PMID  30352966.