Нейропилин 1 - Neuropilin 1

NRP1
Protein NRP1 PDB 1kex.png
Қол жетімді құрылымдар
PDBОртологиялық іздеу: PDBe RCSB
Идентификаторлар
Бүркеншік аттарNRP1, BDCA4, CD304, NP1, NRP, VEGF165R, нейропилин 1
Сыртқы жеке куәліктерOMIM: 602069 MGI: 106206 HomoloGene: 2876 Ген-карталар: NRP1
Геннің орналасуы (адам)
10-хромосома (адам)
Хр.10-хромосома (адам)[1]
10-хромосома (адам)
Genomic location for NRP1
Genomic location for NRP1
Топ10p11.22Бастау33,177,492 bp[1]
Соңы33,336,262 bp[1]
РНҚ экспрессиясы өрнек
PBB GE NRP1 210510 s at fs.png

PBB GE NRP1 210615 at fs.png

PBB GE NRP1 212298 at fs.png
Қосымша сілтеме өрнегі туралы деректер
Ортологтар
ТүрлерАдамТышқан
Энтрез
Ансамбль
UniProt
RefSeq (mRNA)

NM_008737
NM_001358959
NM_001358960

RefSeq (ақуыз)

NP_032763
NP_001345888
NP_001345889

Орналасқан жері (UCSC)Хр 10: 33.18 - 33.34 МбХр 8: 128.36 - 128.5 Мб
PubMed іздеу[3][4]
Уикидеректер
Адамды қарау / өңдеуТінтуірді қарау / өңдеу

Нейропилин-1 Бұл ақуыз адамдарда кодталған NRP1 ген.[5][6][7] Адамдарда нейропилин 1 гені орналасқан 10p11.22. Бұл екі адамның бірі нейропилиндер.

Функция

NRP1 - бұл екеуі үшін тирозинкиназа рецепторына қабықпен байланысқан корецептор тамырлы эндотелий өсу факторы (VEGF; MIM 192240) және семафорин (SEMA3A; MIM 603961 қараңыз) отбасы мүшелері. NRP1 ангиогенезде, аксонды басқаруда, жасушалардың тіршілік етуінде, миграцияда және инвазияда жан-жақты рөл атқарады. [OMIM жеткізген][7]

Өзара әрекеттесу

Нейропилин 1 көрсетілген өзара әрекеттесу бірге Тамырлы эндотелий өсу факторы А.[5][8]

COVID-19 рөлі

Зерттеулер көрсеткендей, нейропилин 1 енуді жеңілдетеді SARS-CoV-2 вирустың жасушаларға енуі, оны болашақ вирусқа қарсы дәрі-дәрмектерге айналдыруы мүмкін.[9][10]

Қатерлі ісік ауруы

Нейропилин 1-ге қатысы бар васкуляризация және қатерлі ісік аурулары. NRP1 экспрессиясы адамның ми, қуықасты безі, сүт безі, ішек және өкпе қатерлі ісіктерін қоса алғанда, пациенттің бірқатар ісік үлгілерінде жоғарылаған және NRP1 деңгейлері оң корреляцияланған. метастаз.[11][12][13][14][15][16]

Жылы простата обыры NRP1 простата ісіктерінің андрогенді-бағытталған терапияға бейімделу реакциясы кезінде регулирленген андрогенмен басылған ген ретінде көрсетілді және клиникалық метастаз бен өлімге әкелетін PCa болжамды биомаркері.[11] In vitro және in vivo тінтуірдің зерттеулері мембранаға байланған NRP1-ді проангиогенді деп көрсетті және NRP1 простата ісіктерінің васкуляризациясына ықпал етеді.[17]

NRP1 экспрессиясының жоғарылауы сонымен қатар in vitro және in vivo ұсақ жасушалы емес өкпе рагының инвазивтілігімен байланысты.[16]

Қатерлі ісік терапиясына арналған мақсат

Сияқты қосалқы рецептор үшін VEGF, NRP1 - онкологиялық терапияның әлеуетті мақсаты. Синтетикалық пептид, EG3287, 2005 жылы пайда болды және NRP1 белсенділігін блоктайтыны дәлелденді.[18] EG3287 индукциялайтыны көрсетілген апоптоз NRP1 экспрессиясы жоғарылаған ісік жасушаларында.[18] EG3287 патенті 2002 жылы беріліп, 2003 жылы бекітілген.[19] 2015 жылдан бастап EG3287 үшін адамның қатерлі ісігі терапиясы ретінде жүргізілген немесе аяқталған клиникалық зерттеулер болған жоқ.

Еритін NRP1 мембранаға байланған NRP1-ге кері әсер етеді және анти-VEGF белсенділігіне ие. In vivo тінтуірді зерттеу sNRP-1 инъекциясы прогрессияны тежейтіндігін көрсетті жедел миелоидты лейкоз тышқандарда.[20]

Пайдаланылған әдебиеттер

  1. ^ а б c GRCh38: Ансамбльдің шығарылымы 89: ENSG00000099250 - Ансамбль, Мамыр 2017
  2. ^ а б c GRCm38: Ансамбльдің шығарылымы 89: ENSMUSG00000025810 - Ансамбль, Мамыр 2017
  3. ^ «Адамның PubMed анықтамасы:». Ұлттық биотехнологиялық ақпарат орталығы, АҚШ Ұлттық медицина кітапханасы.
  4. ^ «Mouse PubMed анықтамасы:». Ұлттық биотехнологиялық ақпарат орталығы, АҚШ Ұлттық медицина кітапханасы.
  5. ^ а б Soker S, Takakima S, Miao HQ, Neufeld G, Klagsbrun M (наурыз 1998). «Нейропилин-1 эндотелий және ісік жасушалары арқылы қан тамырларының эндотелий өсу факторы үшін изоформалық рецептор ретінде көрінеді». Ұяшық. 92 (6): 735–45. дои:10.1016 / S0092-8674 (00) 81402-6. PMID  9529250. S2CID  547080.
  6. ^ Chen H, Chedotal A, He Z, Goodman CS, Tessier-Lavigne M (қыркүйек 1997). «Нейропилин-2, нейропилиндер тобының жаңа өкілі, Sema E және Sema IV семафориндеріне аффиненттіліктің жоғары рецепторы, бірақ Sema III емес». Нейрон. 19 (3): 547–59. дои:10.1016 / S0896-6273 (00) 80371-2. PMID  9331348. S2CID  17985062.
  7. ^ а б «Entrez Gene: NRP1 нейропилин 1».
  8. ^ Mamluk R, Gechtman Z, Kutcher ME, Gasiunas N, Gallagher J, Klagsbrun M (шілде 2002). «Нейропилин-1 тамырлы эндотелийдің өсу факторын 165, плацентаның өсу факторын-2 және гепаринді өзінің b1b2 домені арқылы байланыстырады». Биологиялық химия журналы. 277 (27): 24818–25. дои:10.1074 / jbc.M200730200. PMID  11986311.
  9. ^ «Нейропилин-1 SARS-CoV-2 жасушасының енуін және инфекциясын жеңілдетеді». Ғылым.
  10. ^ «Нейропилин-1 SARS-CoV-2 инфекциясын қоздырады, жаңалық ашты». MedicalXpress.
  11. ^ а б Tse BW, Volpert M, Ratther E, Stylianou N, Nouri M, McGowan K, Lehman ML, McPherson SJ, Roshan-Moniri M, Butler MS, Caradec J, Gregory-Evans CY, McGovern J, Das R, Тахар М, Эрхо N, Альшалафа М, Дэвисиони Е, Шеффер Е.М., Дженкинс Р.Б., Росс А.Е., Карнес Р.Ж., Ден РБ, Фазли Л, Грегори П.А., Глив М.Е., Уильямс Э.Д., Ренни П., Буттян Р, Гантер Дж.Х., Селт Л.А., Рассел П.Ж., Nelson CC, Hollier BG (қаңтар 2017). «Нейропилин-1 простата ісіктерінің андрогенді-бағытталған терапияға бейімделу реакциясы кезінде реттелген және метастатикалық прогрессия мен пациенттің өлімін болжайды». Онкоген. 36 (24): 3417–3427. дои:10.1038 / onc.2016.482. PMC  5485179. PMID  28092670.
  12. ^ Фахари М, Пулирш Д, Авраам Д, Пая К, Хофбауэр Р, Хольцфейнд П, Хофманн М, Ахаринежад С (қаңтар 2002). «Адамның нейробластомасындағы нейропилин-1 және -2 рецепторларының тамырлы эндотелий өсу факторының селективті регуляциясы». Қатерлі ісік. 94 (1): 258–63. дои:10.1002 / cncr.10177. PMID  11815985. S2CID  45773136.
  13. ^ Latil A, Bièche I, Pesche S, Valéri A, Fournier G, Cussenot O, Lidereau R (наурыз 2000). «Простаталық клиникалық локализацияланған ісіктердегі VEGF-тің артық экспрессиясы және метастатикалық формалардағы нейропилин-1-нің артық экспрессиясы». Халықаралық онкологиялық журнал. 89 (2): 167–71. дои:10.1002 / (SICI) 1097-0215 ​​(20000320) 89: 2 <167 :: AID-IJC11> 3.0.CO; 2-9. PMID  10754495.
  14. ^ Bachelder RE, Crago A, Chung J, Wendt MA, Shaw LM, Robinson G, Mercurio AM (тамыз 2001). «Тамырлы эндотелий өсу факторы - бұл нейропилинді білдіретін сүт безі карциномасы жасушаларының тіршілік етуінің автокриндік факторы». Онкологиялық зерттеулер. 61 (15): 5736–40. PMID  11479209.
  15. ^ Parikh AA, Fan F, Liu WB, Ahmad SA, Stoeltzing O, Reinmuth N, Bielenberg D, Bucana CD, Klagsbrun M, Ellis LM (маусым 2004). «Нейропилин-1 адамның ішек қатерлі ісігінде: экспрессиясы, реттелуі және ангиогенез индукциясындағы рөлі». Американдық патология журналы. 164 (6): 2139–51. дои:10.1016 / s0002-9440 (10) 63772-8. PMC  1615754. PMID  15161648.
  16. ^ а б Hong TM, Chen YL, Wu YY, Yuan A, Chao YC, Chung YC, Wu MH, Yang SC, Pan SH, Shih JY, Chan WK, Yang PC (тамыз 2007). «Нейропилинді 1 өкпенің қатерлі ісікке қарсы стратегиясы ретінде тағайындау». Клиникалық онкологиялық зерттеулер. 13 (16): 4759–68. дои:10.1158 / 1078-0432.CCR-07-0001. PMID  17699853.
  17. ^ Miao HQ, Lee P, Lin H, Soker S, Klagsbrun M (желтоқсан 2000). «Ісік жасушалары арқылы нейропилин-1 экспрессиясы ісік ангиогенезі мен прогрессиясына ықпал етеді». FASEB журналы. 14 (15): 2532–9. дои:10.1096 / fj.00-0250com. PMID  11099472. S2CID  2370002.
  18. ^ а б Барр MP, Byrne AM, Duffy AM, Condron CM, Devocelle M, Harriott P, Bouchier-Hayes DJ, Harmey JH (қаңтар 2005). «VEGF-те (165) нейропилин-1 байланыстыру орнына сәйкес келетін пептид нейропилин-1 экспрессия жасайтын сүт безі ісік жасушаларының апоптозын тудырады». Британдық қатерлі ісік журналы. 92 (2): 328–33. дои:10.1038 / sj.bjc.6602308. PMC  2361857. PMID  15655556.
  19. ^ «Vegf пептидтері және оларды қолдану (WO 2003082918 A1)» (патент). 9 қазан 2003 ж.
  20. ^ Gagnon ML, Bielenberg DR, Gechtman Z, Miao HQ, Takakima S, Soker S, Klagsbrun M (наурыз 2000). «Табиғи еритін нейропилинді анықтау, қан тамырларының эндотелий өсу факторын байланыстырады: in vivo экспрессия және ісікке қарсы белсенділік». Америка Құрама Штаттарының Ұлттық Ғылым Академиясының еңбектері. 97 (6): 2573–8. Бибкод:2000PNAS ... 97.2573G. дои:10.1073 / pnas.040337597. PMC  15970. PMID  10688880.

Әрі қарай оқу