Майкл Уиглер - Michael Wigler

Майкл Уиглер
Туған
Майкл Ховард Уиглер

(1947-09-03) 1947 жылдың 3 қыркүйегі (73 жас)
Нью Йорк
ҰлтыАмерикандық
Алма матерПринстон университеті
Колумбия университеті (Ph.D. )
ЖұбайларЭдит
БалаларБенджамин мен Джошуа
Ғылыми мансап
МекемелерКолумбия университеті
Суық көктем айлағының зертханасы

Майкл Ховард Уиглер (1947 жылы 3 қыркүйекте Нью-Йоркте туған) - американдық молекулалық биолог кім зертхананы басқарды Суық көктем айлағының зертханасы 1978 жылдан бастап Ұлттық ғылым академиясы. Ол жануарлар жасушаларын генетикалық инженериялау әдістерін жасау және рак, геномика және аутизм генетикасына қосқан үлесімен танымал.

Білім

Виглер бітірді Принстон университеті 1970 жылы математика мамандығы бойынша оқыды, ал 1978 жылы PhD докторы дәрежесін алды Колумбия университеті Микробиологияда және қалған мансабын осы жерде өткізді Суық көктем айлағының зертханасы (CSHL).

Мансап

1970 жылдардың аяғынан бастап Колумбия университетінде, Виглер, Ричард Аксель және Сауль Сильверстейн жануарлар жасушаларын жобалау әдістерін жасады.[1] Бұл әдістер сүтқоректілер генетикасындағы көптеген жаңалықтардың негізі болып табылады және жүрек аурулары, қатерлі ісіктер мен инсульттарды емдеу үшін қолданылатын ақуыздық терапевтика құралдары болып табылады.[2]

CSHL-ге көшкеннен кейін, Виглер гендердің сүтқоректілердің жасушаларына ауысуын зерттеп, шетелдік ДНҚ интеграциясын зерттеді.[3] және хост ұяшықтарындағы экспрессияның тұрақтылығы,[4] ДНҚ-ның мұрагерлік қасиетін көрсету метилдену өрнектер,[5] және бірінші омыртқалы гендерді оқшаулау,[6] және алғашқы адам онкогендері,[7] ДНҚ беру және генетикалық сұрыптауды қолдану. Оның зертханасы алғашқы мүшелердің қатысуын көрсеткен топтардың қатарында болды RAS гендер отбасы адамның қатерлі ісігінде,[8] және сол нүктелік мутациялар жасушалық гендердің онкогендік әлеуетін белсендіре алады.[9]

Уиглердің зертханасы эволюцияда кейбір реттеуші жолдардың соншалықты сақталғанын бірінші болып көрсетті, сондықтан ашытқыны сүтқоректілер гендерінің және, атап айтқанда, сигналды өткізу жолдары мен қатерлі ісік ауруларына қатысатын гендердің қызметін зерттеу үшін иесі ретінде пайдалануға болады.[10] Бұл RAS функциясы туралы терең түсініктерге әкелді, нәтижесінде ашытқы мен адамдардағы RAS биохимиялық жолын шешіп, осы маңызды онкогеннің көпфункционалды табиғатын көрсетті.[11] Бұл жұмыстан саңырауқұлақтарда жаңа жасушалық тетіктер пайда болды, олар «оқшаулайтын» сигналдарды өткізу жолдары арқылы ақуыздық скафольдтермен сөйлесуді азайтады.[12] ақуыздарды өңдеуге және оқшаулауға арналған.[13]

Осы кезеңде Wigler зертханасы алғашқы қолдануды жариялады эпитоп ақуызды тазарту үшін белгілеу.[14] Эпитопты тегтеудің сәтті аяқталуынан кейін Уиглер және серіктес Джо Зорге антидене молекулаларының әр түрлі отбасыларын кодтайтын гендер кітапханасын құру әдістерін патенттеді.[15] Антидене кітапханалары туралы түсінік көбінесе әдісімен үйлеседі фаг дисплейі антидене негізіндегі терапевтік емдеуде қолданылады.

1990 жылдардың басында Виглер және серіктес W. Clark Still Колумбия университетінде комбинациялық химиялық синтезді кодтаудың алғашқы әдісі, химиялық қосылыстардың үлкен кітапханаларын құру кезінде реакцияның «тарихын» жазу үшін газды хроматографиялық белгілерді қолдану әдісі жасалды.[16] Бұл тәсіл[17] есірткіні табу үшін әлі күнге дейін қолданылады.

Дәл осы кезеңде Виглер мен Николай Лисицын тұжырымдамасы мен қолданбаларын жасады репрезентативті айырмашылықты талдау,[18] бұл олардың қатерлі ісік гендерін, соның ішінде ісік супрессорларын анықтауға әкелді PTEN,[19] және басқалары қатерлі ісік вирусын тудырады Капоси саркомасы, КШВ. 90-шы жылдардың соңында, доктор. Уиглер мен Роберт Люцито геномның өкілдіктерін массивті будандастырумен біріктіріп, аталған әдістемеге әкелді Рома[20] геномдардың жалпы құрылымдық өзгеруін көрсету үшін қолданылады.[21]

2004 жылдан бастап онжылдықта CSHL-де Уиглер мен Джим Хикс, Каролинск институтының қызметкері Андерс Цеттербергпен бірге сүт безі қатерлі ісігін болжау үшін көшірмелер санын талдау әдістерін қолданды.[22] Нуклеин қышқылы молекулаларын дәл өлшеу қажеттілігі сорттық тегтердің дамуына әкелді,[23] жиі белгілі бірегей молекулалық идентификаторлар. Бұл жұмыс бірыңғай рак клеткаларының геномдарын дәйектілікке негізделген алғашқы сәтті анализге әкелді[24] Виглердің сол кездегі аспиранты Ник Навиннің ісіктерінен, кейіннен Виглердің серіктесі Джим Хикстің айналымдағы жасушалары.

2000 жылдардың басында Уиглер, Джонатан Себат және Лакшми Мутусвами сау адамдардың көшірмелік нөмірлерін талдауға кірісті, бұл генетикалық өзгергіштіктің жаңа көзін, көшіру сандарының өзгеруін немесе CNV-ді ашты.[21] Адам геномындағы CNV-дің көптігі жеке вариацияның негізгі көзі болып табылады. CSHL командасы кейіннен өздігінен жүретін ұрық жолдары мутациясы аутизмнің негізгі себебі болуы мүмкін екенін көрсету үшін осы жұмысты жалғастырды.[25] Олардың аутизм туралы бақылаулары мен теориялары адамның басқа психикалық және физикалық ауытқуларын түсінуге кеңінен қабылданған тәсілді ұсынады.

Марапаттар

Әдебиеттер тізімі

  1. ^ Виглер, М.Х., Сильверстейн, С., Ли, Л.С., Пеллицер, А., Ченг, Ю. және Аксель, Р. (1977) «Тазаланған герпес вирусының тимидин киназ генін өсірілген тышқан жасушаларына ауыстыру». 11-ұяшық: 223-232. PMID  194704; Wigler, M., Pellicer, A., Silverstein, S., Axel, R., Urlaub, G. and Chasin, L. (1979) «APRT локусын сүтқоректілердің жасушаларына ДНҚ арқылы беру.» Proc. Натл. Акад. Ғылыми. АҚШ 76: 1373-1376. PMID  286319; Виглер, М., Перучо, М., Курц, Д., Дана, С., Пеллицер, А., Аксель, Р. және Сильверстейн, С. Proc. Натл. Акад. Ғылыми. АҚШ, 77: 3567. PMID  6251468
  2. ^ Бұл жаңалықтардың коммерциялық қолданылуы 1980 жылғы 20 ақпанда «Эукариотты жасушаларға ДНҚ енгізу және ақуызды материалдар өндірісі» деп аталатын Аксель-Виглер-Сильверстейн патенттік өтінімінен туындайды (АҚШ 4,399,216). http://patft.uspto.gov/netacgi/nph-Parser?Sect1=PTO1&Sect2=HITOFF&d=PALL&p=1&u=%2Fnetahtml%2FPTO%2Fsrchnum.htm&r=1&f=G&l=50&S.=&P/4,399.21 & RS = PN / 4,399,216
  3. ^ Перучо, М., Ханахан, Д. және Уиглер, М. (1980) «Трансформацияланған жасушалардағы экзогендік реттіліктің генетикалық және физикалық байланысы». 22-ұяшық: 309-317. PMID  6253083
  4. ^ Ханахан, Д., Лэйн, Д., Липсич, Л., Уиглер, М. және Ботчан, М. (1980) «SV40-плазмида рекомбинантының сипаттамалары және оның мурин жасушасының геномына енуі және одан шығуы». 21-ұяшық: 127-139. PMID  6250708
  5. ^ Уиглер, М., Леви, Д. және Перучо, М. (1981) «ДНҚ метилирлеуінің соматикалық репликациясы. 24-ұяшық: 33-40. PMID  6263490
  6. ^ Перучо, М., Ханахан, Д., Липсич, Л. және Уиглер, М. (1980) «Тауық тимидинкиназ генін плазмидтік құтқару арқылы оқшаулау». Табиғат 285: 207. PMID  6246445
  7. ^ Перучо, М., Голдфарб, М., Шимизу, К., Лама, С., Фог, Дж. Және Уиглер, М. (1981) «Адам-ісік арқылы пайда болған жасуша жолдарында жалпы және әртүрлі түрлендіргіш гендер бар». 27-ұяшық: 467-476. PMID  6101201; Голдфарб, М., Шимизу, К., Перучо, М. және Уиглер, М. (1982) «Адамның трансформаторлық генін Т24 қуықтағы карцинома жасушаларынан бөліп алу және алдын-ала сипаттамасы». Табиғат 296: 404-409. PMID  7063039
  8. ^ Шимизу, К., Голдфарб, М., Перучо, М. Уиглер, М., (1983) «Адамның нейробластома жасушаларының желісінің трансформацияланатын генін бөліп алу және алдын-ала сипаттамасы». Proc. Натл. Акад. Ғылыми зерттеу, АҚШ, 80: 383-387. PMID  6300838
  9. ^ Тапаровский, Э., Суард, Ю., Фасано, О., Шимизу, К., Голдфарб, М., Виглер, М. (1982) «Трансформаторлы T24 қуығының ісік генінің белсенділігі бір аминқышқылының өзгеруіне байланысты. Табиғат, 300: 762-765. PMID  7177195
  10. ^ Пауэрс, С., Катаока, Т., Фасано, О., Голдфарб, М., Стрертерн, Дж., Броач, Дж. Және Виглер, М. (1984) «Сахаромисес церевизиясындағы гендер домендермен гомологты домендермен кодтайтын ақуыздар. сүтқоректілердің рас протеиндері ». Ұяшық, 36: 607-612. PMID  6365329; Катаока, Т., Пауэрс, С., Кэмерон, С., Фасано, О., Голдфарб, М., Броач, Дж. Және Уиглер, М. (1985) «Сүтқоректілер мен ашытқы RAS гендерінің функционалды гомологиясы». Ұяшық, 40: 19-26. PMID  2981628
  11. ^ Ван Аэлст, Л., Барр, М., Маркус, С., Полверино, А. және Уиглер, М. (1993) «RAS және RAF және басқа ақуыз киназалары арасындағы күрделі түзіліс». Proc. Натл. Акад. Ғылыми. АҚШ, 90: 6213-6217. PMID  8327501; White, M., Nicolette, C., Minden, A., Polverino, A., Van Aelst, L., Karin, M. and Wigler, M. (1995) «RAS-тің бірнеше функциялары сүтқоректілердің жасушаларының өзгеруіне ықпал етуі мүмкін». Ұяшық, 80: 533-541. PMID  7867061
  12. ^ S Marcus, A Polverino, M Barr және M Wigler (1994) «STE5 пен феромонға жауап беретін митогенмен белсендірілген протеин-киназа модулінің компоненттері арасындағы кешендер». PNAS PNAS 2 тамыз 1994. 91 (16) 7762-7766. PMID  8052657
  13. ^ Powers S, Michaelis S, Broek D, Santa Anna S, Field J, Herskowitz I, Wigler M (1986) «RAM, RAS ақуыздарының функционалды модификациясы және жұптасатын феромон-факторын өндіру үшін қажетті ашытқы гені.» Ұяшық, 1986 ж. 7 қараша; 47 (3): 413-22. PMID  3533274
  14. ^ Филд, Дж., Никава, Дж., Брук, Д., Макдональд, Б., Роджерс, Л., Уилсон, И.А., Лернер, Р.А. және Wigler, M. (1988) «Эпитопты қосу әдісін қолдану арқылы SACcharomyces cerevisiae-ден жауап беретін аденилил циклаза кешенін RAS-мен тазарту». Молекулалық және жасушалық биология, 8: 2159-2165. PMID  2455217
  15. ^ Антитело гендерінің кітапханаларын генерациялау әдісіне арналған АҚШ патенті, әр түрлі антидене ДНҚ-ның күшеюінен тұрады және осы кітапханаларды алуан түрлі антигендерді біріктіретін молекулаларды алу үшін Патент қолдану әдістері (Патент №6,303,313) https://patents.justia.com/patent/6303313
  16. ^ Охлмейер, М.Х., Суонсон, М.Н., Диллард, Л.В., Ридер, Дж., Асулин, Г., Кобаяши, Р., Уиглер, М., Стилл, В.С. (1993) «Молекулалық тегтермен индекстелген күрделі синтетикалық химиялық кітапханалар». Proc. Натл. Акад. Ғылыми. АҚШ, 90: 10922-10926. PMID  7504286
  17. ^ http://patft.uspto.gov/netacgi/nph-Parser?Sect1=PTO1&Sect2=HITOFF&d=PALL&p=1&u=%2Fnetahtml%2FPTO%2Fsrchnum.htm&r=1&f=G&l=50&s.P&S/5, 59.50.59 & RS = PN / 6,503,759
  18. ^ Лисицын, Н., Лисицын, Н. және Уиглер, М. (1993) «Екі күрделі геном арасындағы айырмашылықты клондау». Ғылым 259: 946-951. PMID  8438152
  19. ^ Ли, Дж., Йен, С., Лив, Д., Подсыпанина, К., Бозе, С., Ванг, С., Пук, Дж., Милиарсис, С., Роджерс, Л., Маккомби, Р., Bigner, SH, Джованелла, C., Иттман, М., Тикко, Б., Хибшош, Х., Уиглер, М.Х. және Парсонс, Р. (1997) «ПТЕН адамның миында, сүт безінде және простата қатерлі ісігінде мутацияланған тирозинфосфатаза генінің болжамды ақуызы». Ғылым, 275: 1943-1947. PMID  9072974
  20. ^ Lucito, R., Nakamura, M., West, JA, Han, Y., Chin, K., Jensen, K., McCombie, R., Grey, JW, and Wigler, M. (1998) «Генетикалық талдау геномдық өкілдіктер. « Proc.Natl.Acad.Sci.USA 95: 4487-4492. PMC  22516; Люцито, Р., Хили, Дж., Александр, Дж., Рейнер, А., Эспозито, Д., Чи, М., Роджерс, Л., Брэйди, А., Себат, Дж., Трож, Дж., West, J., Rostan, S., Nguyen, KCQ, Powers, S., Ye, KQ, Olshen, A., Venkatraman, E., Norton, L. and Wigler, M. (2003) «Өкілдік олигонуклеотидтің микроарриздік талдауы : геномның көшірме нөмірінің өзгеруін анықтайтын жоғары шешім әдісі. « Геномды зерттеу 13: 2291-2305. PMC  403708
  21. ^ а б Себат, Дж., Мутусвами, Л., Трож, Дж., Александр, Дж., Янг, Дж., Лундин, П., Манер, С., Масса, Х., Уокер, М., Чи, М., Навин, Н., Люцито, Р., Хили, Дж., Хикс, Дж., Е, К., Рейнер, А., Джиллиам, ТК, Траск, Б., Паттерсон, Н., Цеттерберг, А., Уиглер , М. (2004) «Адам геномындағы полиморфизмнің үлкен масштабты көшірме нөмірі». Ғылым, 305: 525-528. PMID  15273396
  22. ^ Хикс, Дж., Красниц, А., Лакшми, Б., Навин, Н., Риггз, М., Лейбу, Э., Эспозито, Д., Александр, Дж., Трож, Дж., Грубор, В., Yoon, S., Wigler, M., Ye, K., Borresen-Dale, AL., Naume, B., Schlicting, E., Norton, L., Hagerstrom, T., Skoog, L., Auer G. , Манер, С., Лундин, П., және Зеттерберг, А., (2005) «Геномдық қайта құрудың романдық үлгілері және олардың сүт безі қатерлі ісігінің тірі қалуымен байланысы». Геномды зерттеу 16: 1465–1479. PMC  1665631
  23. ^ Геномдық көшірме нөмірі туралы ақпараттарды алу үшін нуклеин қышқылдарының әр түрлі санауы. https://patents.google.com/patent/US20140065609
  24. ^ Навин, Н., Кендалл, Дж., Трож, Дж., Эндрюс, П., Роджерс, Л., Мак-Инду, Дж., Кук, К., Степанский, А., Леви, Д., Эспозито, Д., Мутусвами, Л., Красниц, А., Маккомби, Р., Хикс, Дж., Уиглер, М. (2011) «Бір клеткалық секвенирлеу арқылы алынған ісік эволюциясы». Табиғат, 472: 90-94. PMID  21399628
  25. ^ Себат, Дж., Лакшми, Б., Малхотра, Д., Лизе-Мартин, С., Трож, Дж., Уолш, Т., Ямром, Б., Юн, С., Красниц, А., Кендалл, Дж. ., Леотта, А., Пай, Д., Чжан, Р., Ли, ЙХ., Хикс, Дж., Спенс, Сдж, Ли, А.Т., Пуура, К., Лехтимяки, Т., Ледбеттер, Д., Грегерсен, П.К., Брегман, Дж., Сатклифф, Дж.С., Джобанпутра, В., Чунг, В., Уорбертон, Д., Кинг, MC., Скюс, Д., Гешвинд, DH, Джиллиам, ТК, Е, К. , Уиглер, М. (2007) «Де ново көшірмелерінің мутациясының аутизммен мықты байланысы». Ғылым 316: 445-449. PMID  17363630; Чжао, X., Леотта, А., Циу, С., Кустанович, В., Лайончер, С., Гешвин, DH, Лорд, С., Себат, Дж., Е., К. және Уиглер, М. 2007) «Спорадикалық және тұқым қуалайтын аутизмге арналған бірыңғай генетикалық теория. Прок. Натл. Акад. Sci., АҚШ 104: 12831-12836. PMC  1933261; Леви, Д., Ронемус, М., Ямром, Б., Ли, Ю.Х., Леотта, А., Кендалл, Дж., Маркс, С., Лакшми, Б., Пай, Д., Е, К., Буя, А., Кригер, А., Юн, С., Трож, Дж., Роджерс, Л., Иоссифов, И., Уиглер, М. (2011) «Сирек кездесетін және аутистикалық спектрдегі көшірме нөмірлерінің өзгеруі. бұзушылықтар ». Нейрон, 70: 886-897. PMID  21658582; Иоссифов, И., Ронемус, М., Леви, Д., Ванг, З., Хаккер, И., Розенбаум, Дж., Ямром, Б., Ли, Ю.Х., Нарзиси, Г., Леотта, А., Кендалл, Дж., Грабовская, Е., Ма, Б., Маркс, С., Роджерс, Л., Степанский, А., Трож, Дж., Эндрюс, Бекрицкий, М., Прадхан, К., Гибан, Е. ., Крамер, М., Парла, Дж., Деметер, Р., Фултон, Л., Фултон, Р.С., Магрини, В.Дж., Е, К., Дарнелл, Дж.К., Дарнелл, РБ, Марис, Э.Р., Уилсон, РК. , Schatz, MC, McCombie, WR, Wigler, M. (2012) «Аутистикалық спектрдегі балалардағы геннің бұзылуы». Нейрон, 74: 285-299.
  26. ^ «Майкл Уиглер». www.nasonline.org. Алынған 2020-04-29.
  27. ^ «AACR G.H.A. Clowes мемориалдық сыйлығы: бұрынғы алушылар». Американдық онкологиялық зерттеулер қауымдастығы (AACR). Алынған 2020-04-29.
  28. ^ «Құрмет пен марапаттар». Вагелос дәрігерлері мен хирургтар колледжі. 2017-07-06. Алынған 2020-04-29.
  29. ^ «Майкл Х. Уиглер». Американдық өнер және ғылым академиясы. Алынған 2020-04-29.