L-рибонуклеин қышқылының аптамері - L-Ribonucleic acid aptamer

3-өлшемді құрылымдық модель L-РНҚ аптамер фрагменті

Ан L-рибонуклеин қышқылы аптамері (L-РНҚ аптамері, Сауда атауы Шпигельмер) болып табылады РНҚ -ден жасалған молекула сияқты L-рибоза бірлік.[1] Бұл жасанды олигонуклеотид а деп аталды айна кескіні табиғи олигонуклеотидтер. L-РНҚ аптамерлері формасы болып табылады аптамерлер. Олардың арқасында L-нуклеотидтер, олар ыдырауға өте төзімді нуклеаздар.[2] L-РНҚ аптамерлері потенциалды дәрілер болып саналады және қазіргі кезде клиникалық зерттеулерде тексеріліп жатыр.

Ерекшеліктер

Химиялық қасиеттері

DL-Ribose.svg

L-РНҚ аптамерлері L-ribose, олармен жасалған табиғи олигонуклеотидтердің энантиомерлері Д.- тарату. Нуклеин қышқылының аптамерлері, соның ішінде L-РНҚ аптамерлері, құрамында аденозин монофосфаты, гуанозин монофосфаты, цитидин монофосфаты, уридин монофосфаты, а фосфат тобы, а нуклеобаза және рибозды қант.

Биологиялық сипаттамалары

Басқа аптамерлер сияқты, L-РНҚ аптамерлері сияқты молекулаларды байланыстыра алады пептидтер, белоктар, және төмен молекулалық массасы бар заттар. Жақындығы L-РНҚ-ның мақсатты молекулаларына арналған аптамерлері көбінесе пико наномолярлық диапазонда жатады және осылайша салыстыруға болады антиденелер.[түсіндіру қажет ][3]

L-РНҚ аптамерлерінің өздері төмен антигенділік. Басқа аптамерлерден айырмашылығы, L-РНҚ аптамерлері қан сарысуында жоғары тұрақтылыққа ие, өйткені олар бөлінуге онша бейім емес гидролитикалық ферменттер арқылы.[4] Олар арқылы шығарылады бүйрек аз уақыттың ішінде олардың молярлық массасының төмендігі (ол бүйрек шегінен төмен).

L- жоғары молярлық массамен модификацияланған РНҚ аптамерлері, мысалы PEGylated L-РНҚ аптамерлері, плазмадағы жартылай шығарылу кезеңін көрсетеді.

Өндіріс

Басқа аптамерлерден айырмашылығы, L-РНҚ аптамерлері тікелей қолдану арқылы жасалмайды экспоненциалды байыту жолымен лигандтардың жүйелі эволюциясы (SELEX), сияқты L-нуклеин қышқылдары ферментативті әдістерге бейім емес, мысалы полимеразды тізбекті реакция (ПТР), SELEX-те қолданылады. Сондықтан таңдау айналы мақсатты молекулалармен жүзеге асырылады.

Мақсатты молекуланың шағылуы

Бірінші қадам - ​​мақсатты мақсатқа жету энантиомер. Синтетикалық жолмен өндірілетін пептидтер мен ұсақ ақуыздарға қатысты энантиомер синтетикалық көмегімен жасалады Д.-аминқышқылдары. Егер мақсат - синтетикалық қабілеттерден тыс үлкен протеин молекуласы болса, ан анантиомері эпитоп өндіріледі.[4]

СЕЛЕКС

Кәдімгі (10-ға дейін)16 әр түрлі олигонуклеотидтер) қолданыстағы молекулалар кітапханасы келесі SELEX процесінің бастапқы нүктесі ретінде қызмет етеді.[түсіндіру қажет ] Мақсатты молекуланың айна бейнесін қолдану арқылы таңдау, бөлу және күшейту жүзеге асырылады.

Реттелу және синтез

SELEX көмегімен таңдалған олигонуклеотидтің реттілігі көмегімен анықталады ДНҚ секвенциясы. Бұл ақпарат олигонуклеотидтің энантиомерін синтездеу үшін қолданылады L-РНҚ аптамері, қолдану L-нуклеотидтер.

Пайдаланыңыз

L-РНҚ аптамерлері алынған химокиндер CCL2 және CXCL12, комплемент компоненттері C5a және грелин. Қазіргі уақытта олар клиникаға дейінгі немесе клиникалық дамуда. CCL2 / MCP-1 анти-тұжырымдамасының дәлелі L-РНҚ аптамерлері жақында диабеттік нефропатиямен ауыратын науқастарда байқалды.[2] Оларды диагностикалық агент ретінде де қолдануға болады.[4]

Әдебиеттер тізімі

  1. ^ Хельминг, С.Х .; Эулберг, Д.Е .; Маас, К.М .; Бухнер, К.Б .; Клуссман, С.К. (Шілде 2003). «РНК-Шпигельмерлер: пептидтік гормондарды тиімді тежейтін жаңа зат класы». Еуропалық биохимия журналы. 271 (S1). дои:10.1111 / j.1474-3833.2004.4119.x. Архивтелген түпнұсқа 2013-01-18.
  2. ^ а б Vater A, Klussmann S (қаңтар 2015). «Айнадағы кескінді олигонуклеотидтерді дәріге айналдыру: Шпигельмер терапевтінің эволюциясы». Бүгінде есірткіні табу. 20 (1): 147–155. дои:10.1016 / j.drudis.2014.09.004. PMID  25236655.
  3. ^ Влоцка, Бритта; Лева, Сюзанна; Эшгфаллер, Бернд; Бурмистер, Дженс; Клейнджунг, Франк; Кадук, Кристин; Мухн, Петр; Гесс-Стумпп, Холгер; Клуссман, Свен (маусым 2002). «In vivo анти-GnRH шпигельмерінің қасиеттері: олигонуклеотид негізіндегі терапевтік зат класының мысалы». Америка Құрама Штаттарының Ұлттық Ғылым Академиясының еңбектері. 99 (13): 8898–902. Бибкод:2002 PNAS ... 99.8898W. дои:10.1073 / pnas.132067399. PMC  124395. PMID  12070349.
  4. ^ а б c Klussmann S, Nolte A, Bald R, Erdmann VA, Fürste JP (қыркүйек 1996). «D-аденозинді байланыстыратын айна-кескінді РНҚ». Нат. Биотехнол. 14 (9): 1112–5. дои:10.1038 / nbt0996-1112. PMID  9631061.