Джошуа Т.Менделл - Joshua T. Mendell - Wikipedia

Джошуа Т.Менделл, М.ғ.д., молекулалық биология профессоры Техас университеті Оңтүстік-Батыс медициналық орталығы, ол қайда Ховард Хьюз атындағы медициналық институт Тергеуші. Оңтүстік-Батыс бағытына ауысқанға дейін Менделл Ховард Хьюз атындағы медициналық институттың алғашқы мансапшы ғалымы болған[1] кезінде Джонс Хопкинс медицина мектебі. Оның молекулалық биология зерттейді микроРНҚ (miRNA) реттелуі және функциясы, miRNA және қатерлі ісік.

Оқыту және мансап

Мендель жасөспірім кезінен бастап молекулалық биология зертханасында жұмыс істей бастады және зертханалық зерттеулерді магистрант ретінде жалғастырды Корнелл университеті.[1] Ол бітірді BA 1996 ж. Мендель а Ph.D. және М.Д. Джон Хопкинс университетінде, сәйкесінше 2001 және 2003 жылдары дәрежелерін алды. Ол Джон Хопкинсте 2011 жылы Техас Университетінің Оңтүстік-Батыс медициналық орталығына ауысқанға дейін оқытушы ретінде қалды.

Зерттеу

Менделл және оның зерттеу тобының мүшелері транскрипциядан кейінгі гендердің реттелуін зерттейді. Джон Хопкинсте Гарри (Хэл) Дицпен бірге бітірген студент ретінде Менделл жасушалардың қалай танылатынын және деградацияға ұшырайтынын зерттеді. хабаршы РНҚ молекулалары ерте кодондарды тоқтату, ретінде белгілі процесс ақымақтық арқылы ыдырау.[2][3][4][5][6] Менделлдің РНҚ-ға деген қызығушылығы оны микроРНҚ өрісіне алып келді.[1]

2005 жылы Менделл журналда хабарлады Табиғат бұл а ген көбінесе қатерлі ісік жасушаларында мутацияға ұшырайды, c-Myc, адамның хромосомасындағы кластерде кодталған бірнеше миРНҚ экспрессиясына әсер етеді. Бұл миРНҚ өз кезегінде с-Myc-индуцирленген экспрессияға әсер етеді. транскрипция коэффициенті, E2F1. Бұл зерттеу миРНҚ-ның қатерлі ісік дамуындағы ықтимал маңызды рөлін көрсетті. Мендель бұл жұмысты жоғары импакт-журналдардағы жарияланымдармен, соның ішінде бақылауды жалғастырды Табиғат генетикасы,[7][8] PNAS,[9] Молекулалық жасуша,[10] Табиғат,[11][12] және Ұяшық,[13] басқалардың арасында.

2009 жылы Менделл журналда хабарлады Ұяшық тышқандарды спецификалық миРНҚ-ның терапиялық деңгейімен емдеу бауыр ісігінің дамуын тоқтата алады.[14] Басылым бұқаралық ақпарат құралдарында қызығушылық тудырды,[15][16][17] мақаласын қоса The Times «Мәңгілік жастықтың құпиясы бар ма?» деп сұрау.[18]

Менделл сондай-ақ miRNA реттелуі мен функциясы туралы көптеген шолу мақалаларын жариялады.[19][20][21]

Отбасы

Менделл оның әкесіне, Огайо мемлекеттік университеті невропатолог Джерри Менделл, оның ерте қызығушылығына және молекулалық биология зерттеулеріне қатысуына әсер ете отырып,[1] және Менделлдің алғашқы ғылыми басылымы оның әкесі және басқа зерттеушілермен бірге жазылған.[22]

Мендель Кэтрин О'Доннеллмен бірлесе отырып c-Myc және miRNA туралы мәліметтер жасады. Менделл мен О'Доннелл қазір үйленді және miRNA-ға қатысты жобаларда бірлесіп жұмыс істеуді жалғастыруда.[1]

Марапаттар мен марапаттар

  • Ховард Хьюз Медицина Институтының алғашқы мансап саласындағы ғалымдар сыйлығы (2009)
  • Лейкемия және лимфома қоғамының стипендиаты (2008)
  • 2007 жылдың үздік жас тергеушісі (Геномдық технология Журнал, 2007)
  • Мэриленд штатындағы көрнекті жас ғалым (Allan C. Davis Medal, 2007)
  • Рита Аллен қорының стипендиаты (2006)
  • Dimes Basil O'Connor стипендиаты (2004)

Әдебиеттер тізімі

  1. ^ а б c г. e HHMI өмірбаяны
  2. ^ Менделл, Дж. Т .; Медгальчи, С.М .; Lake, R. G .; Ноэнси, Э. Н .; Dietz, H. C. (2000). «Роман Upf2p Ортологтары аударма бастамасы мен мағынасыз бақылау кешендері арасындағы функционалды байланысты ұсынады». Молекулалық және жасушалық биология. 20 (23): 8944–8957. дои:10.1128 / MCB.20.23.8944-8957.2000. PMC  86549. PMID  11073994.
  3. ^ Медгальчи, С.М .; Фришмейер, П. А .; Менделл, Дж. Т .; Келли, А.Г .; Лоулер, А.М .; Dietz, H. C. (2001). «Рент1, мағынасыз мРНҚ ыдырауының трансэффекторы, сүтқоректілердің эмбриондық өміршеңдігі үшін маңызды». Адам молекулалық генетикасы. 10 (2): 99–105. дои:10.1093 / hmg / 10.2.99. PMID  11152657.
  4. ^ Менделл, Дж. Т .; Dietz, H. C. (2001). «Хабарлама дұрыс болмаған кезде: mRNA құрамы мен өнімділігіне әсер ететін ауру тудыратын мутациялар». Ұяшық. 107 (4): 411–414. дои:10.1016 / S0092-8674 (01) 00583-9. PMID  11719181.
  5. ^ Менделл, Дж .; Ап Рис, С .; Dietz, H. (2002). «Мәнсіз транскриптердің өзгертілген сплайсингіндегі және ыдырауындағы жалдау үшін бөлек рөлдер1 / hUpf1». Ғылым. 298 (5592): 419–422. дои:10.1126 / ғылым.1074428. PMID  12228722.
  6. ^ Менделл, Дж .; Шарифи, Н .; Мейерс, Дж .; Мартинес-Мурильо, Ф .; Dietz, H. (2004). «Ақымақтық бақылау сүтқоректілердің транскрипцияларының әртүрлі кластарының экспрессиясын реттейді және геномдық шуды өшіреді». Табиғат генетикасы. 36 (10): 1073–1078. дои:10.1038 / ng1429. PMID  15448691.
  7. ^ Дьюс, М .; Хомаюни, А .; Ю, Д .; Мерфи, Д .; Севигнани, С .; Вентзель, Э .; Фурт, Е .; Ли, В .; Эндерс, Г .; Менделл, Дж. Т .; Томас-Тихоненко, А. (2006). «Myc-белсендірілген microRNA кластері арқылы ісік ангиогенезін ұлғайту». Табиғат генетикасы. 38 (9): 1060–1065. дои:10.1038 / ng1855. PMC  2669546. PMID  16878133.
  8. ^ Чанг, Т .; Ю, Д .; Ли, Ю .; Вентзель, Э .; Аркинг, Д .; Батыс, К .; Данг, С .; Томас-Тихоненко, А .; Менделл, Дж. (2008). «Myc-тің кеңінен таралған микроРНҚ репрессиясы ісіктің дамуына әсер етеді». Табиғат генетикасы. 40 (1): 43–50. дои:10.1038 / нг.2007.30. PMC  2628762. PMID  18066065.
  9. ^ Чанг, Т .; Цейтельс, Л .; Хван, Х .; Чивукула, Р .; Вентцель, Э .; Дьюс, М .; Джунг, Дж .; Гао, П .; Данг, С .; Сыра, М.А .; Томас-Тихоненко, А .; Менделл, Дж. Т. (2009). «Lin-28B трансактивациясы Myc-делдал-7 репрессиясы және көбеюі үшін қажет». Америка Құрама Штаттарының Ұлттық Ғылым Академиясының еңбектері. 106 (9): 3384–3389. Бибкод:2009PNAS..106.3384C. дои:10.1073 / pnas.0808300106. PMC  2651245. PMID  19211792.
  10. ^ Чанг, Т .; Вентцель, Э .; Кент, О .; Рамачандран, К .; Муллендор, М .; Сопақ басты пияз.; Фельдманн, Г .; Ямакучи, М .; Ферлито, М .; Лоуэнштейн, Дж .; Аркинг, Д. Е .; Сыра, М.А .; Майтра, А .; Менделл, Дж. Т. (2007). «MiR-34a-ны р53 арқылы транактивациялау гендердің экспрессиясына кең әсер етеді және апоптозға ықпал етеді». Молекулалық жасуша. 26 (5): 745–752. дои:10.1016 / j.molcel.2007.05.010. PMC  1939978. PMID  17540599.
  11. ^ Гао, П .; Чернышев, Мен .; Чанг, Т .; Ли, Ю .; Кита, К .; Очи, Т .; Зеллер, К .; Де Марцо, А .; Ван Эйк, Дж .; Менделл, Дж. Т .; Dang, C. V. (2009). «miR-23-ті с-Myc басу митохондриялық глутаминазаны және глютамин метаболизмін күшейтеді». Табиғат. 458 (7239): 762–765. Бибкод:2009 ж. Табиғат. 458..762G. дои:10.1038 / табиғат07823. PMC  2729443. PMID  19219026.
  12. ^ Хван, Х .; Вентцель, Э .; Менделл, Дж. (2009). «Жасуша-жасуша байланысы ғаламдық деңгейде микроРНҚ биогенезін белсендіреді». Америка Құрама Штаттарының Ұлттық Ғылым Академиясының еңбектері. 106 (17): 7016–7021. Бибкод:2009PNAS..106.7016H. дои:10.1073 / pnas.0811523106. PMC  2678439. PMID  19359480.
  13. ^ Чивукула, Р .; Менделл, Дж. (2009). «Abate and switch: miR-145 бағаналы жасушалардың дифференциациясы». Ұяшық. 137 (4): 606–608. дои:10.1016 / j.cell.2009.04.059. PMID  19450510.
  14. ^ Кота, Дж .; Чивукула, Р .; О'Доннелл, К .; Вентзель, Э .; Монтгомери, С .; Хван, Х .; Чанг, Т .; Вивеканандан, П .; Торбенсон, М .; Кларк, К.Р .; Менделл, Дж. Р .; Менделл, Дж. Т. (2009). «MiR-26a терапиялық жеткізілімі қатерлі ісік жасушаларының көбеюін тежейді және ісікке тән апоптоз тудырады». Ұяшық. 137 (6): 1005–1017. дои:10.1016 / j.cell.2009.04.021. PMC  2722880. PMID  19524505.
  15. ^ Қатерлі ісік ауруларын емдеу үшін микроРНҚ-ны ауыстыру. Дженни Лорен Ли, ғылым жаңалықтары, 4 шілде, 2009 ж
  16. ^ МикроРНҚ-ны ауыстыру терапиясы онкологиялық ауруларды тоқтата алады Science Daily, 12 маусым, 2009 ж
  17. ^ Ракты MicroRNA-ны ауыстыру терапиясы арқылы тоқтату мүмкін Медициналық жаңалықтар Бүгін, 2009 жылғы 13 маусым
  18. ^ Дориан Грей: Мәңгілік жастықтың құпиясы бар ма? Анжана Ахуджа, Таймс, 8 қыркүйек, 2009 ж
  19. ^ Хван, Х .; Менделл, Дж. (2006). «Жасушалардың көбеюіндегі, жасушалардың өліміндегі және ісікогенезіндегі микроРНҚ». Британдық қатерлі ісік журналы. 94 (6): 776–780. дои:10.1038 / sj.bjc.6603023. PMC  2361377. PMID  16495913.
  20. ^ Кент, О .; Менделл, Дж. (2006). «Қатерлі ісік туралы жұмбақтың кішкене бөлігі: микроРНҚ ісік супрессорлары және онкогендер». Онкоген. 25 (46): 6188–6196. дои:10.1038 / sj.onc.1209913. PMID  17028598.
  21. ^ Менделл, Дж. (2008). «MiRiad miR-17-92 кластерінің дамуындағы және аурудағы рөлдері». Ұяшық. 133 (2): 217–222. дои:10.1016 / j.cell.2008.04.001. PMC  2732113. PMID  18423194.
  22. ^ Менделл, Дж. Т .; Паникер, С.Г .; Цао, C. Y .; Фэн, Б .; Сахенк, З .; Марзлуф, Г.А .; Менделл, Дж. Р. (1998). «Туа біткен бұлшықет дистрофиясындағы жаңа қосылыс гетерозиготалы ламинина2 тізбекті геннің (LAMA2) мутациясы». Адам мутациясы. 12 (2): 135. дои:10.1002 / (SICI) 1098-1004 (1998) 12: 2 <135 :: AID-HUMU10> 3.0.CO; 2-6. PMID  10694916.