Ивабрадин - Ivabradine

Ивабрадин
Ivabradine құрылымдық формуласы V.1.svg
Ivabradine ball-and-stick.png
Клиникалық мәліметтер
Айтылым/ɪˈvæбрəг.менn/
Сауда-саттық атауларыКорланор, Прокоралан
AHFS /Drugs.comХалықаралық есірткі атаулары
Лицензия туралы мәліметтер
Жүктілік
санат
  • AU: Д.
Маршруттары
әкімшілік		Ауызша
ATC коды
Құқықтық мәртебе
Құқықтық мәртебе
  • Ұлыбритания: POM (Тек рецепт бойынша)
  • АҚШ: ℞-тек
Фармакокинетикалық деректер
Биожетімділігі40%
Ақуыздармен байланысуы70%
МетаболизмБауыр (бірінші өту)> 50%, CYP3A4 - делдал
Жою Жартылай ыдырау мерзімі2 сағат
ШығаруБүйрек және нәжіс
Идентификаторлар
CAS нөмірі
PubChem CID
IUPHAR / BPS
ChemSpider
UNII
KEGG
Чеби
ЧЕМБЛ
CompTox бақылау тақтасы (EPA)
Химиялық және физикалық мәліметтер
ФормулаC27H36N2O5
Молярлық масса468.594 г · моль−1
3D моделі (JSmol )
 ☒NтексеруY (Бұл не?)  (тексеру)

Ивабрадин, Coralan, Corlentor, Procoralan, Coraxan және басқаларын қоса сауда атауларымен сатылады,[1] Бұл дәрі-дәрмек орнықты симптоматикалық басқару үшін қолданылады жүрекке байланысты кеудедегі ауырсыну және жүрек жетімсіздігі толығымен басқарылмайды бета-блокаторлар.[2]

Ивабрадин әсер етеді жүрек соғысы нақты тежелуі арқылы кардиостимулятор тогы, механизмдікінен өзгеше механизм бета-блокаторлар және кальций өзекшелерінің блокаторлары, әдетте екі тағайындалады антиангинальды есірткілер. Ивабрадин - кардиотоникалық агент.

Медициналық қолдану

Ол созылмалы тұрақтының симптоматикалық емі үшін қолданылады стенокардия қалыпты науқастарда синус ырғағы кім ала алмайды бета-блокаторлар. Ол емдеу кезінде затбелгіден тыс қолданылады синустық тахикардия.[3]

Кеудедегі ауырсыну

Бұл бета-блокатор сияқты тиімді болуы мүмкін атенолол[4] және салыстыруға болады амлодипин[5] созылмалы тұрақты стенокардияны басқаруда.

Жүрек жетімсіздігі

Ол адамдарда бета-блокаторлармен бірге қолданылады жүрек жетімсіздігі LVEF 35-тен төмен, тек бета-адреноблокаторлармен жеткіліксіз бақыланады және жүрек соғу жылдамдығы минутына 70-тен асады.[6] Жүрек жеткіліксіздігі үшін бета-адреноблокаторлармен жеткілікті дәрежеде басқарылмайтын адамдарда ивабрадинді қосу жүрек жеткіліксіздігі үшін ауруханаға жатқызу қаупін төмендетеді.[2]

Тахикардия

Оны брадикардтық агент ретінде қолдануға болады, өйткені ол ИФ ағынын тежейтіндігін көрсетті.[7]

Қарсы көрсеткіштер

Ивабрадин қарсы синус синдромы. Сондай-ақ оны күшті ингибиторларымен бір мезгілде қолдануға болмайды CYP3A4, оның ішінде саңырауқұлақтар азол (сияқты кетоконазол ), макролид антибиотиктер, нефазодон және антиретровирустық препараттар нельфинавир және ритонавир.[8]

Ивабрадинді қолдану верапамил немесе дилтиазем қарсы.[9]

Жағымсыз әсерлер

Жалпы алғанда, ивабрадинді қабылдаған науқастардың 14,5% жарқын құбылыстар (толық сақталған визуалды өрістегі жарықтылық сезімдері ретінде сипатталған пациенттер). Бұл менің бітелуіме байланысты шығарсағ иондық арналар торлы қабық, олар жүрек I-ге өте ұқсасf. Бұл белгілер жұмсақ, өтпелі және толығымен қалпына келеді. Клиникалық зерттеулерде барлық пациенттердің шамамен 1% -ы препаратты қабылдаудан бас тартуға мәжбүр болды, себебі бұл препарат басталғаннан кейін орташа 40 күн өткен соң пайда болды.[4]

Үлкен клиникалық сынақта брадикардия (жүрек соғуының ерекше баяулауы) ивабрадинді 7,5 және 10 мг дозада қабылдаған пациенттердің 2% және 5% -ында пайда болды (атенолол қабылдаған кезде 4,3% салыстырғанда).[4] 2,6-4,8% хабарлады бас ауруы.[4] Басқа жалпы жағымсыз дәрілік реакциялар (Пациенттердің 1–10%) бірінші дәрежені қамтиды AV блок, қарыншалық экстрасистолалар, айналуы және / немесе бұлыңғыр көрінісі.[10]

Қимыл механизмі

Ивабрадин I әсер етедіf (f үшін «күлкілі «деп аталды, өйткені ол өзінің пайда болу кезінде белгілі болған басқа ток жүйелерімен салыстырғанда ерекше қасиеттерге ие болды) иондық ток синатриальды түйін. Менf аралас Na болып табылады+–Қ+ гиперполяризациямен белсендірілген және вегетативті жүйке жүйесімен модуляцияланған ішкі ток. Бұл синатриальды (SA) түйіндегі кардиостимулятордың белсенділігін реттейтін маңызды иондық токтардың бірі. Ивабрадин кардиостимулятор I-ді іріктеп тежейдіf дозаға тәуелді тәсілмен ток. Бұл арнаны бұғаттау азаяды кардиостимулятор жүрек соғу жиілігін селективті бәсеңдететін және миокардқа қан ағуына көбірек уақыт беретін белсенділік.[11][12] Бұл жүрек соғу жылдамдығын ғана емес, сонымен қатар жүректің жиырылғыштығын төмендететін бета-адреноблокаторлар мен кальций өзекшелерінің блокаторлары сияқты жылдамдықты төмендететін басқа жиі қолданылатын дәрілерден айырмашылығы. Жиырылғыштықты жоғалтпастан жылдамдықтың таңдамалы төмендеуін ескере отырып, ивабрадин эжекция фракциясын төмендетіп, жүрек жеткіліксіздігін емдеуде тиімді болуы мүмкін.

Ивабрадин байланыстырады HCN4 Y506, F509 және I510 қалдықтарын қолдана отырып, рецепторлар (калий / натрий гиперполяризациясымен белсендірілген циклдік нуклеотидті канал 4).[13]

Клиникалық зерттеулер

Коронарлық артерия ауруы

ӘДЕМІ зерттеу коронарлық артерия ауруы бар және сол жақ қарыншаның дисфункциясы бар 10917 пациентке рандомизацияланған (эжекция фракциясы <40%). Ивабрадин жүрек-қан тамырлары өлімінің бастапқы композициялық нүктесінің айтарлықтай төмендеуін, жедел миокард инфарктісі бойынша ауруханаға жатқызуды және жаңа басталған немесе нашарлаған жүрек жеткіліксіздігімен ауруханаға түскенін көрсеткен жоқ. Алайда, жүрек соғу жиілігі 70 мин / мин-ден жоғары пациенттердің алдын-ала анықталған кіші тобында ивабрадин келесі қайталама соңғы нүктелерді айтарлықтай азайтты:[14]

  • Коронарлық оқиғалар 22% -ға (P = 0,023)
  • Фатальді және фатальді емес миокард инфарктісі 36% (P = 0,001)
  • Коронарлық реваскуляризация 30% -ға (P = 0,016).

SIGNIFY сынамасы коронарлық артерия ауруы бар және 70-тен жоғары жүрек соғысы бар, бірақ стандартты терапиядан басқа, ивабрадинге немесе плацебоға дейінгі клиникалық жүрек жеткіліксіздігі бар 19.102 пациенттерді рандомизациялады. Ивабрадин бұл пациенттер тобындағы нәтижелерді жақсартпады.[15]

Созылмалы жүрек жеткіліксіздігі

SHIFT зерттеуінде ивабрадин оңтайлы терапиядағы плацебомен салыстырғанда жүрек жеткіліксіздігі немесе жүрек-қан тамырлары өлімінің нашарлауы үшін ауруханаға жатқызудың алғашқы композиттік соңғы нүктесінің қаупін 18% -ға (P <0.0001) айтарлықтай төмендеткен.[16] Бұл артықшылықтар 3 айлық емдеуден кейін байқалды.Шифт сонымен қатар жүрек жеткіліксіздігі бар науқастарға ивабрадинді енгізу жүрек жеткіліксіздігінен өлім қаупін 26% -ға (P = 0,014) және жүрек жеткіліксіздігі үшін ауруханаға жатқызуды 26% -ға (P <0,0001) төмендеткенін көрсетті. Нәтижелердің жақсаруы барлық алдын-ала көрсетілген кіші топтарда байқалды: рандомизация кезінде бета-адреноблокаторлары бар немесе онсыз әйелдер мен ерлер, 65 жастан төмен және одан жоғары науқастар, жүректің жеткіліксіздігі, ишемиялық немесе ишемиялық емес этиология, NYHA класы II немесе қант диабетімен немесе онсыз және гипертониямен немесе онсыз III, IV класс.[17]

Сақтық туралы ескерту керек. Ивабрадин, клиникалық тұрақты науқастарда созылмалы жүрек жеткіліксіздігіне тағайындалғанымен, жедел жүрек жеткіліксіздігінде көрсетілмейді, онда жүрек соғуының жоғарылауы жүрек қорын білдіреді. Ивабрадинді кездейсоқ қолдану бұл науқастарды тұрақсыздандыруы мүмкін.

Қоғам және мәдениет

Бекіту

Ивабрадин мақұлданды Еуропалық дәрі-дәрмек агенттігі 2005 жылы және Америка Құрама Штаттары Азық-түлік және дәрі-дәрмектерді басқару 2015 жылы.[18]

Атаулар

Ол арқылы сатылады Амген сауда маркасымен Corlanor АҚШ,[19] және арқылы Сервир әлемнің қалған бөліктерінде Procoralan (бүкіл әлемде), Coralan (Гонконгта, Сингапурда, Австралияда және кейбір басқа елдерде), Corlentor (Арменияда, Испанияда, Италия мен Румынияда), Lancora (Канадада) және Coraxan ( Ресей мен Сербияда). Ол Үндістанда Ivabrad, Ivabid, IVAMAC және Bradia брендтерімен сатылады. Оның дамуы кезінде ивабрадин S-16257 ретінде белгілі болды.

Пайдаланылған әдебиеттер

  1. ^ https://www.medindia.net/drug-price/ivabradine.htm 14 брендтің ивабрадин бағасы - баға тізімі 2017 жылғы 2 ақпанда жаңартылған
  2. ^ а б Yancy, CW; Джессуп, М; Бозқұрт, Б; Батлер, Дж; Кейси, кіші DE; Колвин, ММ; Дразнер, МС; Филиппаттар, G; Фонаров, ГК; Дживертц, ММ; Холленберг, СМ; Линденфельд, Дж; Масуди, ФА; McBride, PE; Петерсон, ПН; Стивенсон, LW; Westlake, C (20 мамыр 2016). «2016 ACC / AHA / HFSA жүректің жеткіліксіздігінің жаңа фармакологиялық терапиясына бағытталған: Жүрек жеткіліксіздігін басқару жөніндегі 2013 ACCF / AHA нұсқаулығының жаңартылуы: Американдық кардиология колледжінің / американдық жүрек ассоциациясының клиникалық практика жөніндегі жедел тобы туралы есеп Нұсқаулық және Американың жүрек жеткіліксіздігі қоғамы ». Таралым. 134 (13): e282-e293. дои:10.1161 / CIR.0000000000000435. PMID  27208050.
  3. ^ Юсуф С, Camm AJ (2003). «Синустық тахиаритмия және ерекше брадикардикалық агенттер: көкте жасалған неке?». Дж. Кардиоваск. Фармакол. Тер. 8 (2): 89–105. дои:10.1177/107424840300800202. PMID  12808482. S2CID  25305128.
  4. ^ а б c г. Tardif JC, Ford I, Tendera M, Bourassa MG, Fox K (2005). «Созылмалы тұрақты стенокардиямен ауыратын науқастарда атенололмен салыстырғанда жаңа селективті I (f) ингибиторы - ивабрадиннің тиімділігі». EUR. Жүрек Дж. 26 (23): 2529–36. дои:10.1093 / eurheartj / ehi586. PMID  16214830.
  5. ^ Ruzyllo W, Tendera M, Ford I, Fox KM (2007). «Ивабрадиннің амлодипинмен салыстырғанда антиангинальды тиімділігі мен қауіпсіздігі, стенокардиямен ауыратын науқастарда: 3 айлық рандомизацияланған, екі соқыр, көп орталықты, кіші емес сынақ». Есірткілер. 67 (3): 393–405. дои:10.2165/00003495-200767030-00005. PMID  17335297. S2CID  25325838.
  6. ^ МакМюррей, Джейджидж .; Адамопулос, С; Анкер, СД; Ориккио, А; Бохм, М; Дикштейн, К; Фальк, V; Филиппаттар, G; Fonseca, C; Гомес-Санчес, MA; Джаарсма, Т; Кобер, Л; Ерін, GY; Маггиони, AP; Пархоменко, А; Пьеске, БМ; Попеску, БА; Ронневик, ПК; Руттен, ФХ; Швиттер, Дж; Сеферович, П; Степинска, Дж; Trindade, PT; Voors, AA; Заннад, Ф; Zeiher, A; ESC практика жөніндегі комитет, нұсқаулық (2012 ж. Шілде). «Жедел және созылмалы жүрек жеткіліксіздігінің диагностикасы мен емі жөніндегі ESC нұсқаулары 2012: Еуропалық кардиология қоғамының 2012 жедел және созылмалы жүрек жеткіліксіздігін диагностикалау және емдеу жөніндегі арнайы топ. Жүрек жеткіліксіздігі ассоциациясымен (HFA) бірлесіп жасалған ESC «. Еуропалық жүрек журналы. 33 (14): 1787–847. дои:10.1093 / eurheartj / ehs104. PMID  22611136.
  7. ^ V Катси; G Skalis; M S Kallistratos; K Tsioufis; Т Макрис; A J Manolis; D Toulis (2019). «Ивабрадин және метопролол тұрақты дозалар құрамындағы: оны қашан, неге және қалай қолдану керек». Фармакологиялық зерттеулер. 146: 104279. дои:10.1016 / j.phrs.2019.104279. PMID  31108185.
  8. ^ «Еуропалық медицина агенттігі, Procoralan өнім сипаттамаларының қысқаша мазмұны» (PDF). Алынған 2010-09-13.
  9. ^ «Пресс-релиз: Еуропалық дәрі-дәрмектер агенттігі Corlentor / Procoralan (ivabradine) препараттарымен жүректің проблемалары қаупін азайтуға бағытталған шараларды ұсынады». Еуропалық дәрі-дәрмек агенттігі. 21 қараша 2014 ж.
  10. ^ Анонимді (2006). «Жаңа дәрі-дәрмектер: Прокоралан». Фармацевтикалық журнал. 276 (7386): 131.
  11. ^ Thollon C, Cambarrat C, Vian J, Prost JF, Peglion JL, Vilaine JP (1994). «Қытай-атриальды түйін модуляторы S 16257-нің қоян мен теңіз-шошқа жүрек препараттарына электрофизиологиялық әсері: UL-FS 49-мен салыстыру». Br J. Фармакол. 112 (1): 37–42. дои:10.1111 / j.1476-5381.1994.tb13025.x. PMC  1910295. PMID  8032660.
  12. ^ Sulfi S, Timmis AD (2006). «Ивабрадин - тұрақты стенокардияны емдеудегі алғашқы ингибиторлық синус түйіні». Int. J. Clin. Тәжірибе. 60 (2): 222–8. дои:10.1111 / j.1742-1241.2006.00817.x. PMC  1448693. PMID  16451297.
  13. ^ Букки, А; Барускотти, М; Нардини, М; Барбути, А; Михелони, С; Болонеси, М; DiFrancesco, D (2013). «Ивабрадиннің HCN4 арналарымен байланысатын молекулалық орнын анықтау». PLOS ONE. 8 (1): e53132. Бибкод:2013PLoSO ... 853132B. дои:10.1371 / journal.pone.0053132. PMC  3537762. PMID  23308150.
  14. ^ Ким Фокс; Ян Форд; Габриэль Стег; Михал Тендера; Профессор Роберто Феррари (2008). «Тұрақты коронарлық артерия ауруы және сол жақ қарыншалық систолалық дисфункциясы бар науқастарға арналған ивабрадин: рандомизацияланған, екі соқыр, плацебо бақыланатын сынақ». Лансет. 372 (9641): 807–816. дои:10.1016 / S0140-6736 (08) 61170-8. PMID  18757088. S2CID  26282333.
  15. ^ Түлкі, Ким; Форд, Ян; Стег, Филипп Габриэль; Тардиф, Жан-Клод; Тендера, Михал; Феррари, Роберто (2014). «Ивабрадин клиникалық жүрек жеткіліксіздігіндегі тұрақты коронарлық артерия ауруы кезінде» (PDF). Жаңа Англия Медицина журналы. 371 (12): 1091–1099. дои:10.1056 / NEJMoa1406430. PMID  25176136.
  16. ^ Стильдер, Стив. «SHIFT: HV дәрілеріне HR-бәсеңдететін агент - ивабрадинді қосу өлімді азайтады, ауруханаға жатқызады». TheHeart.org. Алынған 1 сәуір 2011.
  17. ^ SHIFT тергеушілері атынан Swedberg K, Komajda M, Böhm M, Borer JS, Ford I, Dubost-Brama A, Lerebours G, Tavazzi L. «Ивабрадин және созылмалы жүрек жеткіліксіздігі кезіндегі нәтижелер (SHIFT): рандомизирленген плацебо-бақыланатын зерттеу». Лансет. 376 (9744): 875–885. дои:10.1016 / S0140-6736 (10) 61198-1. PMID  20801500. S2CID  21196422.
  18. ^ «FDA жүрек жеткіліксіздігін емдеуге арналған Corlanor-ды мақұлдайды». www.fda.gov. Алынған 2015-04-16.
  19. ^ «Amgen және Servier өнімнің ынтымақтастығы туралы хабарлайды». www.servier.com. Архивтелген түпнұсқа 2016-03-04. Алынған 2015-12-29.

Сыртқы сілтемелер