Инфекциялық төзімділік - Infectious tolerance

Инфекциялық төзімділік - бұл толеранттылықты тудыратын жағдай бір жасуша популяциясынан екінші жасушаға ауысатын құбылысты білдіретін термин. Оны көптеген жолдармен индукциялауға болады; ол көбінесе жасанды түрде қоздырылғанымен, бұл табиғи құбылыс in vivo процесс.[1] Бірқатар зерттеулер трансплантация иммунологиясында осы құбылысты қолданатын стратегияны әзірлеумен айналысады. Мақсат - ұзақ мерзімді төзімділікке қол жеткізу трансплантация қысқа мерзімді терапия арқылы.[2]

Тарих

«Инфекциялық төзімділік» терминін бастапқыда Гершон мен Кондо 1970 жылы қолданған[3] реттеуші функциясы бар жасушалар арқылы аңғал лимфоциттердің популяциясын басу және жауапсыздық күйін бір жануардан екінші жануарға ауыстыру мүмкіндігі үшін.[4] Гершон мен Кондо Т-жасушалар иммундық реакцияларды күшейтіп қана қоймай азайта алатындығын анықтады.[5] Төмен регуляцияны тудыратын Т клеткасының популяциясы супрессорлық Т клеткасы деп аталды және келесі жылдарда қарқынды зерттелді (қазіргі кезде олар деп аталады) реттеуші Т жасушалары және тағы да зерттеу үшін өте тартымды).[6] 70-ші жылдардағы осы және басқа зерттеулер иммундық реттеудің күрделілігін көрсетті, өкінішке орай, бұл тәжірибелер елеусіз қалды, өйткені әдіснамалық қиындықтар нақты дәлелдердің алдын алды. Кейінірек дамыған жаңа толерогендік стратегиялар Т-жасушалық делдалдықты басу құбылысын қайта бағалауға, атап айтқанда сарқылмайтын анти-CD4 моноклоналды антиденелерді қолдануды қайта бағалауға мықты дәлелдер келтірді. тимус не клондық жою толеранттылықты тудыру үшін қажет.[7] 1989 жылы CD4 + популяцияларындағы Т-жасушалық корецепторларды блоктайтын антиденелерді қолдана отырып, ересек тышқандардағы тері трансплантациясына классикалық трансплантацияның төзімділігі сәтті енгізілді.[8] Кейінірек моноклональды антиденелердің әсері реттеуші Т лимфоциттерінің түзілуі екендігі көрсетілген.[9] Толеранттылықты басқа реципиенттерге ауыстыруды қосымша манипуляцияларсыз жүзеге асыруға болатындығы және бұл төзімділіктің берілуі тек CD4 + T-лимфоциттерге тәуелді екендігі көрсетілген.[10] Екінші ұрпақтың төзімділігі CD4 немесе CD8-ге моноклоналды антиденелер болмаған кезде пайда болатындықтан, бұл иммундық жүйенің табиғи реакциясын білдіреді, ол басталғаннан кейін өзін-өзі қамтамасыз етеді. Бұл донорлық антигендер болғанша, бір кездері туындаған төзімділіктің ұзақ мерзімін қамтамасыз етеді.[11]

Механизмдер

Трег егілген тінге ауысады. Белсендірілген Трег қабынған тіндерден бөлінетін АТФ-ті CD39 және CD73 эктоферменттері арқылы аденозинге айналдырады. Жергілікті аденозин бастапқы «артықшылықты» микроорганизмге ықпал етуі мүмкін. Трег дендритті жасушалардың (DC) жетілуін және миграциясын тежейтін TGF-β және IL-10 бөледі. Бұл «қолданыстан шығарылған» тұрақты ток аминқышқылдарының (EAA) сарқылуына арналған катаболикалық ферменттер бөліп шығаруы мүмкін, сондықтан Т-жасушаларының апоптозын тудыруы мүмкін. Сонымен қатар, «артықшылықты» тіндер Th1 және Th17 сияқты эффекторлы Т-жасушаларымен көрсетілген TIM-3-пен байланысатын про-апоптотикалық галектин-9 бөле алады. Бұл иммуносупрессивті микроортанды одан әрі күшейтеді. Трансплантат ішіндегі бұл компоненттердің әрқайсысы жергілікті қабынуға қарсы жағдайды одан әрі күшейте алады, сондықтан кез-келген аңғал Т-жасуша осы аймаққа көшіп, инфекциялық төзімділік арқылы индукцияланған Трегке (iTreg) айналады. Содан кейін iTreg «артықшылықты» микро ортада иммунитетті кеңейтеді және одан әрі басады.

Толеранттық күйде потенциалды эффекторлы жасушалар қалады, бірақ индукцияланған антигенге тәуелді CD4 + арқылы реттеледі реттеуші Т жасушалары (iTregs). Бұл бағдарламада iTregs-тің көптеген ішкі жиынтықтары маңызды, бірақ CD4+CD25+FoxP3+ Трегдер шешуші рөл атқарады, өйткені олар кәдімгі Т жасушаларын тікелей супрессивті цитокиндердің секрециясы арқылы iTregs-ке айналдыра алады. TGF-β, IL-10 немесе ИЛ-35, немесе жанама арқылы дендритті жасушалар (тұрақты токтар).[12] IL-10 өндірісі Tr1 деп аталатын реттеуші Т-жасушаларының тағы бір популяциясын қалыптастыруды тудырады. Tr1 ұяшықтары тәуелді IL-10 және TGF-β Трегс сияқты, бірақ олардан Foxp3-тің болмауымен ерекшеленеді.[13] Жоғары IL-10 өндірісі Tr1 жасушаларының өзіне тән және олар да өндіреді TGF-β.[14] Ил-10 болған кезде толерогенді де индукциялауға болады Тұрақты токтар моноциттерден, олардың өндірісі ИЛ-10 Тр1 түзілуі үшін де маңызды.[15] Бұл өзара әрекеттесулер маңызды амин қышқылдарын катаболиздейтін ИДО (индоламин 2,3-диоксигеназа) сияқты ферменттердің пайда болуына әкеледі. Маңызды аминқышқылдарының жетіспеушілігі бар бұл микроорган басқа сигналдармен бірге mTOR (рапамициннің сүтқоректілерге арналған нысаны ) ингибирлеу, әсіресе синергия кезінде TGF-β, жаңа FoxP3 индукциясын бағыттаңыз (ақуыз 3 ) Трегстерді білдіру.[16]

Сондай-ақ қараңыз

Әдебиеттер тізімі

  1. ^ Кобболд, С .; Waldmann, H. (қазан 1998). «Жұқпалы төзімділік». Иммунологиядағы қазіргі пікір. 10 (5): 518–524. дои:10.1016 / S0952-7915 (98) 80217-3. ISSN  0952-7915. PMID  9794831.
  2. ^ Кендал, Адриан Р .; Валдманн, Герман (қазан 2010). «Жұқпалы төзімділік: терапевтік потенциал». Иммунологиядағы қазіргі пікір. 22 (5): 560–565. дои:10.1016 / j.coi.2010.08.002. ISSN  1879-0372. PMID  20829013.
  3. ^ Гершон, Р.К .; Кондо, К. (желтоқсан, 1971). «Инфекциялық иммунологиялық төзімділік». Иммунология. 21 (6): 903–914. ISSN  0019-2805. PMC  1408252. PMID  4943147.
  4. ^ Гершон, Р.К (1975). «Супрессор Т-жасушаларына арналған дисквизия». Трансплантация туралы шолулар. 26: 170–185. дои:10.1111 / j.1600-065x.1975.tb00179.x. ISSN  0082-5948. PMID  1101469.
  5. ^ Гершон, Р.К .; Кондо, К. (мамыр 1970). «Толеранттылық индукциясындағы жасушалардың өзара әрекеттесуі: тимиялық лимфоциттердің рөлі». Иммунология. 18 (5): 723–737. ISSN  0019-2805. PMC  1455602. PMID  4911896.
  6. ^ Сакагучи, Шимон; Қанат, Кайса; Мияра, Макото (қараша 2007). «Реттеуші Т-жасушалар - қысқаша тарих және перспектива». Еуропалық иммунология журналы. 37 Қосымша 1: S116–123. дои:10.1002 / eji.200737593. ISSN  0014-2980. PMID  17972355.
  7. ^ Цинь, С.Х .; Дана М .; Кобболд, С.П .; Леонг, Л .; Конг, Ю.С .; Парнс, Дж. Р .; Waldmann, H. (желтоқсан 1990). «Моноклоналды антиденелермен перифериялық Т жасушаларында толеранттылық индукциясы». Еуропалық иммунология журналы. 20 (12): 2737–2745. дои:10.1002 / eji.1830201231. ISSN  0014-2980. PMID  1702726.
  8. ^ Цин, С.Х .; Кобболд, С .; Бенджамин, Р .; Waldmann, H. (1989-03-01). «Ересек адамның трансплантациясына классикалық төзімділік индукциясы». Тәжірибелік медицина журналы. 169 (3): 779–794. дои:10.1084 / jem.169.3.779. ISSN  0022-1007. PMC  2189271. PMID  2647894.
  9. ^ Тилни, Н.Л .; Guttmann, R. D. (1997-10-15). «Бастапқы ишемияның / реперфузиялық жарақаттың трансплантацияланған бүйрекке әсері». Трансплантация. 64 (7): 945–947. дои:10.1097/00007890-199710150-00001. ISSN  0041-1337. PMID  9381538.
  10. ^ Kahan, B. D. (желтоқсан 1993). «Трансплантация кезіндегі иммуносупрессивті агенттердің клиникалық сынақтарын ұтымды жобалау жолында». Иммунологиялық шолулар. 136: 29–49. дои:10.1111 / j.1600-065X.1993.tb00653.x. ISSN  0105-2896. PMID  8132202.
  11. ^ Цин, С .; Кобболд, С.П .; Рим Папасы, Х .; Эллиотт, Дж .; Киуссис, Д .; Дэвис Дж .; Waldmann, H. (1993-02-12). «"Инфекциялық «трансплантацияға төзімділік». Ғылым. 259 (5097): 974–977. Бибкод:1993Sci ... 259..974Q. дои:10.1126 / ғылым.8094901. ISSN  0036-8075. PMID  8094901.
  12. ^ Гравано, Дэвид М .; Вигнали, Дарио А.А. (Маусым 2012). «Иммунопатологияға қарсы шайқас: реттелетін Т-клеткалар арқылы жұқпалы төзімділік». Жасушалық және молекулалық өмір туралы ғылымдар. 69 (12): 1997–2008. дои:10.1007 / s00018-011-0907-z. ISSN  1420-682X. PMC  3353028. PMID  22205213.
  13. ^ Ронкароло, Мария Гразия; Грегори, Сильвия; Баттаглия, Мануэла; Бакчета, Роза; Флейшауэр, Катарина; Левингс, Меган К. (тамыз 2006). «Интерлейкин-10-бөлетін 1 типті реттегіш Т-жасушалар, кеміргіштер мен адамдарда». Иммунологиялық шолулар. 212: 28–50. дои:10.1111 / j.0105-2896.2006.00420.x. ISSN  0105-2896. PMID  16903904.
  14. ^ Мекала, Дивя Дж .; Алли, Раджшехар С .; Гейгер, Терренс Л. (2005-08-16). «Тәжірибелік аллергиялық энцефаломиелитті қайта бағытталған CD4 + CD25 + T лимфоциттерімен емдеуден кейінгі IL-10 тәуелді инфекциялық төзімділік». Америка Құрама Штаттарының Ұлттық Ғылым Академиясының еңбектері. 102 (33): 11817–11822. Бибкод:2005PNAS..10211817M. дои:10.1073 / pnas.0505445102. ISSN  0027-8424. PMC  1188008. PMID  16087867.
  15. ^ Грегори, Сильвия; Томасони, Даниэла; Пакчиани, Валентина; Скирполи, Мириам; Баттаглия, Мануэла; Магнани, Чиара Франческа; Хаубен, Эхуд; Ронкароло, Мария-Грация (2010-08-12). «1 типті T реттеуші жасушаларды (Tr1) толерогенді DC-10 бойынша дифференциалдау IL-10 тәуелді ILT4 / HLA-G жолын қажет етеді». Қан. 116 (6): 935–944. дои:10.1182 / қан-2009-07-234872. ISSN  1528-0020. PMID  20448110.
  16. ^ Кобболд, Стивен П .; Адамс, Элизабет; Нолан, Кэтлин Ф .; Регатейро, Фредерико С .; Валдманн, Герман (шілде 2010). «Т-жасушаларды реттеу механизмдерін қосу: дендриттік жасушалар жетіспейтін буын ретінде». Иммунологиялық шолулар. 236: 203–218. дои:10.1111 / j.1600-065X.2010.00913.x. ISSN  1600-065X. PMID  20636819.