ISRIB - ISRIB

ISRIB
ISRIB structure.png
Клиникалық мәліметтер
ATC коды
  • жоқ
Идентификаторлар
CAS нөмірі
PubChem CID
ChemSpider
Химиялық және физикалық мәліметтер
ФормулаC22H24Cl2N2O4
Молярлық масса451.34 г · моль−1
3D моделі (JSmol )

ISRIB (интегралды стресс реакциясы ингибиторы) әсерін қалпына келтіретін тәжірибелік препарат болып табылады eIF2α фосфорлану бірге МЕН ТҮСІНЕМІН50 5-тенnM. Ол арқылы ашылды Вальтер зертхана UCSF шағын молекулалардың үлкен кітапханасын жартылай автоматтандырылған скрининг арқылы.[1] Сондай-ақ, eIF2α фосфорлануының әсерінен ингибирленетіні көрсетілген стресс түйіршігі (SG) түзілуі.[2] EIF2α фосфорлануының жадыны қалыптастыруға қатысатыны белгілі болғандықтан, ISRIB оның белсенді болатындығын тексеру үшін тексерілді in vivo, және оңай өтуге болатындығы анықталды қан-ми тосқауылы, жартылай шығарылу кезеңі 8 сағат. 2013 жылғы кейінгі тестілеу ISRIB-ді айтарлықтай нәтижеге жеткізді ноотропты тышқандардағы эффекттер, кеңістіктегі және қорқынышпен байланысты стандартты оқуды күшейту арқылы өлшенеді лабиринт және шартты орта сынақтары. 2017 жылғы тестілеу эксперименталды препарат ми жарақаттарымен зақымдалған тышқандардың есте сақтау қабілеттерін жақсарту және есте сақтау қабілеттерін жақсартуды көрсетті, осылайша ми жарақаттарының бұзылуларын қалпына келтірді.[3][4] ISRIB емі сонымен қатар кеңістіктегі есте сақтаудың жетіспеушілігін түзетеді және қартайған тышқандардағы жұмыс жадын жақсартады.[5]

Сондай-ақ қараңыз

Әдебиеттер тізімі

  1. ^ Сидрауски С, Акоста-Альвеар Д, Хуторский А, Ведантам П, Хирн Б.Р., Ли Х және т.б. (Мамыр 2013). «MRNA трансляциясының фармакологиялық тежегіші-босатуы когнитивті есте сақтауды жақсартады». eLife. 2: e00498. дои:10.7554 / eLife.00498. PMC  3667625. PMID  23741617.
  2. ^ Sidrauski C, McGeachy AM, Ingolia NT, Walter P (ақпан 2015). «ISRIB шағын молекуласы eIF2α фосфорлануының трансляцияға және стресс түйіршіктерін құрастыруға әсерін қалпына келтіреді». eLife. 4. дои:10.7554 / eLife.05033. PMC  4341466. PMID  25719440.
  3. ^ Кросс R (11 шілде, 2017). «Ғылым». United Press International. Алынған 12 шілде, 2017.
  4. ^ Gallegos J (2017-07-10). «Жаңа препарат миға зақым келген тышқандардағы естеліктерді қалпына келтіреді». Washington Post. ISSN  0190-8286. Алынған 2018-06-27.
  5. ^ Круковски К, Нолан А, Элма С, Фриас Е, Бун М, Урета Г және т.б. (Желтоқсан 2020). «Кішкентай молекулалық когнитивті күшейткіш тышқандардың жасқа байланысты есте сақтау қабілетін төмендетеді». eLife. 9: e62048. дои:10.7554 / eLife.62048.