Гипофронтализм - Hypofrontality

Префронтальды қыртыс

Гипофронтализм төмендеген күй церебральды қан ағымы (CBF) префронтальды қыртыс мидың. Гипофронталитет бірнеше неврологиялық медициналық жағдайларға симптоматикалық болып табылады, мысалы шизофрения, назар тапшылығының гиперактивтілігінің бұзылуы (ADHD), биполярлық бұзылыс, және негізгі депрессиялық бұзылыс.[1][2][3] Бастапқыда бұл жағдайды Ингвар мен Францен 1974 жылы шизофрениямен ауыратын науқастардың миын бейнелеу үшін 32 детекторы бар ксенонды қан ағымының техникасын қолдану арқылы сипаттаған.[4] Бұл тұжырым фтородексиглюкоза (18F-FDG) трассирімен позитронды-эмиссиялық томографияның кеңістіктік ажыратымдылығын қолдана отырып, кейінгі зерттеулерде расталды.[5]Кейінгі нейровизорлық жұмыс префронтальды CBF төмендеуі префронтальды қыртыстың медиальды, бүйірлік және орбиталық бөліктеріне локализацияланғанын көрсетті.[6] Гипофронтализм ықпал етеді деп ойлайды жағымсыз белгілер шизофрения.[4][7][8][9] Алдымен гипофронтализмнің жанама әсері деп ойладым психозға қарсы препараттар осы жағдайларды емдеу үшін қолданылады. Алайда, белсенділіктің төмендеуі маңдай бөлігі, сол уақытша лоб және кетіп қалды мишық кезінде Висконсин карталарын сұрыптау бойынша тест ешқашан алмаған шизофрениямен ауыратын адамдарда байқалады антипсихотикалық есірткі, бұл олай емес деп болжайды.[10]

Анықтама

Гипофронтальдылық - бұл неврологиялық аурулардың симптомы, оларды пайдаланудың төмендеуі глюкоза және префронтальды қыртыстағы қан ағымы. Тыныштық жағдайында гипофрондылықты анықтау қиынға соғады, бірақ когнитивтік қиындықтар кезінде оны есте сақтау тапшылығымен байланыстырады атқарушылық функция тапшылық. Гипофронтальдылық сонымен қатар фронтальды кортекстегі допамин эффлюксінің төмендеуімен норадреналиннің берілуінің жоғарылауымен және допаминергиялық берілудің төмендеуімен байланысты.[11]

Ассоциацияланған медициналық жағдайлар

Гипофронтальдылық төменде келтірілген бұзылуларға байланысты жағдай екені белгілі, бірақ олардың әрқайсысында гипофронтальдылықтың нақты рөлі әлі анықталмаған. Әр жағдайда гипофронтальдылықтың үлесін анықтау қиын, себебі бұзылулар өздері толық түсінілмеген.[11]

Шизофрения

Шизофрения бұл көбінесе әлеуметтік және эмоционалды қызметке әсер ететін психикалық бұзылыс. Эмоционалды және психологиялық әсерден басқа, бұл деп санайды генетика және ерте даму шизофренияның басталуында рөл атқарады.[8] Аурудың физикалық аспектілері - бұл зардап шеккен адамның миындағы нақты айырмашылықтар. Көбінесе маңдай қыртысы, бұл айырмашылықтар көбінесе мидың кіші көлемінен туындайды және қан ағымының төмендеуі гипофронтализмге әсер етеді.[9] Фронтальды кортекстің азаюы симптомдардың түпкілікті себебі болып табылады ма немесе белгілер дамыған сайын жағдай нашарлайды ма, анықталған жоқ.

Назар аудару тапшылығының гиперактивтілігі

Назар аудару тапшылығы гиперактивті бұзылыс, немесе ADHD, балаларда жиі кездеседі және дамудың бұзылуы болып саналады. Ересек жастағы белгілердің көпшілігі азайды немесе адам белгілерді басқа әдістермен басқара алды. Гипофронтальдылықты көрсететін басқа когнитивті жағдайлар сияқты, ADHD-да префронтальды кортекстің мөлшері мен функциясының төмендеуі көрінеді.[7][тексеру сәтсіз аяқталды ] ADHD-де дамымау префронтальды қыртыстың сол жағына, сондай-ақ париетальды аймақ.

Биполярлық бұзылыс

Биполярлық бұзылыс әдетте әр түрлі көңіл-күй ауытқулары арқылы, жоғары және төмен деңгейлер арқылы көрінеді. Көтерілген көңіл-күй немесе мания қуаныш, қуат немесе ашуланшақтықпен сипатталады. Депрессиялық көңіл-күй пессимизммен, жылаумен немесе сенімсіздікпен сипатталады. Биполярлық бұзылыстың негізгі себебі толық анықталмаған, бірақ ауытқулар деп санайды префронтальды қыртыс эмоционалды бақылау мен реттеудің болмауына ықпал етуі мүмкін.[11]

Негізгі депрессиялық бұзылыс

Негізгі депрессиялық бұзылыс немесе MDD диагнозы адамның өзін-өзі қарауына және олардың өмір сүруіне әсер ететін тұрақты төмен көңіл-күймен анықталады. Көбіне MDD-мен ауыратындар бұрын ұнататын нәрсеге қызығушылықтарын жоғалтады, үнемі ашуланшақ көңіл-күйде болады немесе баяу қимылдар көрсетеді. Әдетте MDD және мазасыздық қатар жүреді. Мидың әртүрлі аймақтарының кішігірім көлемі, соның ішінде маңдай қыртысы, MDD-мен ауыратындарда жиі кездеседі.[8]

Механизм

Гипофронтальдылық - бұл көптеген жүйке аурулары мен психиатриялық аурулардың симптоматикалық көрінісі. Бұл гипофронтализмді тудыратын механизмдер мен осы неврологиялық жағдайлардың ұқсас болуы мүмкін екенін көрсетеді. Гипофронталитет патофизиологиялық механизмдер мен нейрондық механизмдерге ие болуы мүмкін. Бұл дегеніміз, гипофронтализмде дене өзгерісі немесе нейрондардың өзгеруінен болатын себептер болуы мүмкін. Бұл механизм атауларын біріктіріп, нейрофизиологиялық механизмдер деп атауға болады. Қазіргі уақытта гипофронтальдылықты тудыратын нақты нейрофизиологиялық механизмдер белгісіз. Дегенмен, гипофронтализмнің көптеген салдарын ескеретін және мүмкін болатын механизмдер бар.[11]

Дұрыс синаптикалық байланыс схемасы

Гипофронтальдылықтың негізіндегі нейрофизиологиялық механизмнің түсіндірмесі гипофронтализмнің бұзылуынан болуы мүмкін синапстық байланыстар нәтижесінде азаяды нейротрансмиссия. Бұл аксондар арасындағы байланыстардың дұрыс жұмыс істемейтіндігін білдіреді, нәтижесінде тиімділігі төмен сигналдар таралады. Бұл ұсынылған түсініктеме әр түрлі факторлардан туындауы мүмкін, бірақ бұл, мүмкін, мидың дамуы немесе генетикалық факторлар проблемалары нәтижесінде пайда болуы мүмкін.[11]

Егер гипофронтализм, шын мәнінде, осы тиімсіз синаптикалық байланыстардан туындаса, онда мидың белгілі бір бөліктеріндегі (лимбиялық стриатум және медиодоральды таламус) тұрақты допаминергиялық белсенділікті ішінара түсіндіруге болады. Допаминергиялық белсенділік - бұл нейротрансмиттердің бөлінуі (немесе оның болмауы) дофамин және нәтижесінде ұялы жауаптар. Лимбиялық стриатум және медиодоральды таламус (ми бөліктері) префронтальды қыртыстың кортиколимботаламикалық тізбек деп аталатын бөлігімен байланысады. Кортиколимботаламикалық схемада GABAergic концентрациясы жоғары интернейрондар, бұл көбінесе ингибирлеуші ​​нейротрансмиттермен жұмыс істейтін нейрондар GABA. Синаптикалық байланыстардың бұзылуының нәтижесінде кортиколимботаламикалық тізбектің GABAergic интернейрондары дұрыс күш туралы сигнал жіберу үшін GABA-ның барған сайын көп мөлшерін шығаруға бейімделетін еді. GABAergic жасушаларының бұл қайталанған белсенділігі мидың сол бөліктеріндегі допаминергиялық белсенділікті тежейтін лимбиялық стриатумға және медиодорсальды таламусқа дейін күшті тежегіш сигналын тудырады. Бұл допаминергиялық белсенділіктің тежелуі жасушаларда мРНҚ мен белок деңгейінде белсенділіктің төмендеуін тудырады. Бұл жасушалық өзгерістер қанның азаюын және глюкозаның қолданылуын қажет етуі мүмкін, немесе қан ағымы мен глюкозаның метаболизмі төмендеген жасушалық белсенділіктің нәтижесі болуы мүмкін.[11]

Диагностикалық тәсіл

FMRI сканерлеу мысалы

Гипофрондальдылық қан ағымы мен мидың глюкозасының метаболизм деңгейін өзгертетін жағдай болғандықтан фМРТ немесе ПЭТ сканерлеу гипофронтальдылықты диагностикалау үшін қолданылады. Қан ағымының төмендеуін фМРИ, HMPOASPECT немесе H20-PET зерттеулерімен жақсы анықтауға болады; глюкоза деңгейінің төмендеуін 18F-FDG PET бейнелеу зерттеулерімен ең жақсы диагноз қоюға болады. Бұл белгілі бір молекулаларды, әдетте глюкозаны белгілеу үшін әртүрлі химиялық заттарды қолданатын бейнелеудің әртүрлі зерттеу түрлері.[12]

Емдеу және басқару

Гипофронтальдылықты қалпына келтіруге қабілетті деп санаған екі негізгі дәрі және оның әсері болды клозапин және галоперидол; дегенмен, есірткінің екеуі де гипофронтальдылықты қалпына келтіре алмады. Клозапиннің болашақ зерттеулері гипофронтальдылықтың белгілі бір аспектілерін қалпына келтіруде, мысалы, қалыпты GABAergic нейрондық функцияны қалпына келтіруде емдеу ретінде үміт көрсетті, бірақ ол гипофронтальдылықтың барлық компоненттерін қайтара алмады. Бұл гипофронтализмді тек GABAergic тудырмайды деп болжайды интернейрондар және гипофронтализмнің әлі де ашылмаған тағы бір себебі бар. Қазіргі уақытта гипофрондальдылықтың әсерін толықтай қалпына келтіре алатын препарат белгілі бір неврологиялық жағдайлардың әсерін тиімді түрде қалпына келтіреді деп ойлайды; дегенмен, бұл дәлелденген жоқ, және есірткі әлі табылған жоқ.[11] Осыған қарамастан, никотинді созылмалы енгізу тәуелділік пен шизофренияның жануарлар модельдеріндегі гипофронтальдылықты қалпына келтіретіні көрсетілген.[13] Сонымен қатар, жақында жүргізілген зерттеулер альфа-2 рецепторларының агонистері, мысалы, Клонидини және Гуанфацин ADHD, PTSD және депрессиямен байланысты гипофронтализмді емдей алатынын көрсетті.[14][15][16]

Зерттеу

Гипофронтализм әлі күнге дейін толығымен түсінілмеген, бірақ жүргізілген бірқатар ғылыми жобалар бар, бұл симптом белгілерін тануда прогреске әкеледі. Үйрену керек нәрсе көп болса да, NK1R - / - тышқандарындағы эксперименттер гипофронтализмдегі допаминергиялық берілістің рөлін анықтады. Сагволден және компания функционалды жоғалтуды жүзеге асырды, онда мутантты тышқандарда NK1R ақуызы болмады, нәтижесінде ADHD гипофронтализм гипотезасын қолдайтын допаминергиялық беріліс төмен болды. Шизофрениямен салыстырғанда депрессияға ұшыраған науқастар мен есірткіге тәуелділіктің гипофроналдылығы туралы зерттеулер аз болған, бірақ нейро бейнелеу депрессияға ұшыраған науқастардағы гипофронтальды белгілер туралы хабарлайды. Гипофронтализмді психиатриялық аурулармен, депрессиямен және нашақорлықпен байланыстыра отырып, олардың барлығының ауруларды байланыстыратын жалпы патофизиологиялық механизмі болуы мүмкін. Шизофрениядағы гипофронтализмді зерттеудің үлкен көлемінің өзінде оның нейрондық механизмдері туралы көп нәрсе білуге ​​болады. Мүмкін болатын себептер синаптикалық байланыстың және нейротрансмиссияның нейро-дамудың және / немесе генетикалық факторлардың нәтижесінде бұзылған деп болжануда, бірақ тұтастай алғанда гипофроналдылық туралы толық түсінік жоқ.[17]

Ағымдағы зерттеулер тышқандарда гипофронталитеті бар пациенттерде пайда болатын жағдайларды қайталауға тырысады, бұл оның қалай пайда болғанын және оны қалай түзетуге болатындығын анықтайды.[11]

Әдебиеттер тізімі

  1. ^ Булмор, Э.; Браммер, М .; Уильямс, С. Кертис, V .; МакГуайр, П .; Моррис, Р .; Мюррей, Р .; Шарма, Т. (1999). «Гипофронтальдылықты функционалды MR бейнелеу». Адамның ми картасын жасау. 8 (2–3): 86–91. дои:10.1002 / (SICI) 1097-0193 (1999) 8: 2/3 <86 :: AID-HBM3> 3.0.CO; 2-S. PMC  6873309. PMID  10524597.
  2. ^ Рубия, К .; Овермейер, С .; Тейлор, Э .; Браммер, М .; Уильямс, С .; Симмонс, А .; Bullmore, E. T. (1999). «Жоғары деңгейлі қозғалтқышты бақылау кезінде назар тапшылығының гиперактивтілігінің бұзылуындағы гипофрондылық: функционалды МРТ көмегімен зерттеу». Американдық психиатрия журналы. 156 (6): 891–896. дои:10.1176 / ajp.156.6.891. PMID  10360128.
  3. ^ Молина, V .; Санц, Дж .; Рейг, С .; Мартинес, Р .; Саррамеа, Ф .; Луке, Р .; Бенито, С .; Джисперт, Дж. Д .; Паскау, Дж .; Desco, M. (2005). «Бірінші эпизодты психозбен ауыратын ер адамдардағы гипофронтализм». Британдық психиатрия журналы. 186 (3): 203–208. дои:10.1192 / bjp.186.3.203. PMID  15738500.
  4. ^ а б Ингвар, Д. Х .; Францен, Г. (1974). «Созылмалы шизофрениямен ауыратын науқастарда церебральды қан ағымының таралуының ауытқулары». Acta Psychiatrica Scandinavica. 50 (4): 425–462. дои:10.1111 / j.1600-0447.1974.tb09707.x. PMID  4423855. S2CID  20635668.
  5. ^ Бухсбаум, Монте С. (1982). «Позитронды томографиямен церебральды глюкография». Жалпы психиатрия архиві. 39 (3): 251–9. дои:10.1001 / archpsyc.1982.04290030001001. ISSN  0003-990X. PMID  6978119.
  6. ^ Андреасен, Н. С .; О'Лири, Д.С .; Флаум, М .; Нопулос, П .; Уоткинс, Г.Л .; Болес Понто, Л.Л .; Хичва, Р.Д (1997). «Шизофрения кезіндегі гипофронтальдылық: нейролептикалық-наивлы пациенттердегі дисфункционалды тізбектер». Лансет. 349 (9067): 1730–1734. дои:10.1016 / S0140-6736 (96) 08258-X. PMID  9193383. S2CID  6394583.
  7. ^ а б Лиддл, П.Ф .; Фристон, К.Дж .; Фрит, Д .; Хирш, С.Р .; Джонс, Т .; Frackowiak, R. S. (1992). «Шизофрения кезіндегі церебральды қан ағымының заңдылықтары». Британдық психиатрия журналы. 160 (2): 179–186. дои:10.1192 / bjp.160.2.179. PMID  1540757.
  8. ^ а б c Андреасен, Н. С .; Резаи, К .; Аллигер, Р .; Swayze Vw, 2.; Флаум, М .; Киршнер, П .; Коэн, Г .; O'Leary, D. S. (1992). «Нейролептикалық-аңғалдық пациенттеріндегі және созылмалы шизофрениямен ауыратын науқастардың гипофрондылығы. Ксенон 133 бір фотонды эмиссиялық компьютерлік томографиямен және Лондон мұнарасымен бағалау». Жалпы психиатрия архиві. 49 (12): 943–958. дои:10.1001 / архипсик.1992.01820120031006. PMID  1360199.CS1 maint: сандық атаулар: авторлар тізімі (сілтеме)
  9. ^ а б Вайнбергер, Д.Р (1987). «Шизофрения патогенезіне мидың қалыпты дамуының салдары». Жалпы психиатрия архиві. 44 (7): 660–669. дои:10.1001 / архипсик.1987.01800190080012. PMID  3606332.
  10. ^ Рихеман, С .; Вольц, Х. П .; Штюцер, П .; Смесный, С .; Гасер, С .; Зауэр, Х (2001). «Висконсин карталарын сұрыптау тесті кезінде нейролептикалық-аңғал шизофрениялық науқастардағы гипофронтальдылық - фМРТ зерттеуі». Еуропалық психиатрия және клиникалық неврология архивтері. 251 (2): 66–71. дои:10.1007 / s004060170055. PMID  11407441. S2CID  14870485.
  11. ^ а б c г. e f ж сағ Пратт, Дж. А., В. Винчестер, А. Эгертон, С. М. Кохран және Б. Дж. Моррис. «Шизофрениядағы префронтальды кортекстің дефицитін модельдеу: емдеуге салдары». Британдық фармакология журналы 153.S1 (2008): S465-470. Желі. 23 ақпан 2015.
  12. ^ Лиембург, Э. (2012). «Антипсихотикалық дәрі-дәрмек және кортекстің префронтальды активациясы: Нейро-бейнелеу нәтижелерін шолу». Еуропалық нейропсихофармакология. 22 (6): 387–400. дои:10.1016 / j.euroneuro.2011.12.008. PMID  22300864. S2CID  24877454.
  13. ^ Коукули Ф .; Ру М .; Тзиотис Д .; Теңізші К.А .; О'Нил Х .; Левенга Дж .; т.б. (2017). «Никотин тәуелділік пен шизофренияның жануарлар модельдеріндегі гипофрондылықты қалпына келтіреді». Nat Med. 23 (3): 347–354. дои:10.1038 / нм.4274. PMC  5819879. PMID  28112735.
  14. ^ Арнстен А., Коннор Д. (2015). «Стресс әсерінің префронтальды кортекске әсері: негізгі зерттеулерді посттравматикалық стресстің сәтті еміне айналдыру». Стресс нейробиологиясы. 1: 89–99. дои:10.1016 / j.ynstr.2014.10.002. PMC  4244027. PMID  25436222.
  15. ^ Фу С., Рид Л. (2001). «Депрессия кезіндегі префронтальды кортекстегі норадренергиялық дисфункция: клонидиннің нейромодуляциялық әсерін [15O] H2O PET зерттеуі». Биол психиатриясы. 49 (4): 317–325. дои:10.1016 / s0006-3223 (00) 01050-7. PMID  11239902. S2CID  33493332.
  16. ^ Арнстен А. (2009). «Зейіннің жетіспейтін гиперактивтілігінің бұзылатын нейробиологиясы: қыртыстың префронтальды ассоциациясының негізгі рөлі». J педиатр. 154 (5): I-S43. дои:10.1016 / j.jpeds.2009.01.018. PMC  2894421. PMID  20596295.
  17. ^ Ян, Тинг С, Стивен П. Хант және С. Клар Стэнфорд. (2009). «Функционалды тахыкинин-1 (NK1) рецепторлары жоқ тышқандардағы мінез-құлық және нейрохимиялық ауытқулар: назар аудару гиперактивтілігінің бұзылуының моделі». Нейрофармакология. 57 (7–8): 627–635. дои:10.1016 / j.neuropharm.2009.08.021. PMID  19748515. S2CID  17031647.CS1 maint: бірнеше есімдер: авторлар тізімі (сілтеме)