Галицин - Halicin

Галицин
Клиникалық мәліметтер
Сауда-саттық атаулары	Галицин
Құқықтық мәртебе
Құқықтық мәртебе	АҚШ: Жаңа есірткі ;
Идентификаторлар
	IUPAC атауы 5 - [(5-нитро-1,3-тиазол-2-ыл) сульфанил] -1,3,4-тиадиазол-2-амин;
CAS нөмірі	40045-50-9;
PubChem CID	11837140;
Чеби	Чеби: 146227;
ЧЕМБЛ	ChEMBL510038;
CompTox бақылау тақтасы (EPA)	DTXSID70474254 ;
Химиялық және физикалық мәліметтер
Формула	C5H3N5O2S3
Молярлық масса	261,3 г · моль−1
3D моделі (JSmol )	Интерактивті сурет;
	КҮЛІМДЕР C1 = C (SC (= N1) SC2 = NN = C (S2) N) [N +] (= O) [O-];
	InChI InChI = 1S / C5H3N5O2S3 / c6-3-8-9-5 (14-3) 15-4-7-1-2 (13-4) 10 (11) 12 / h1H, (H2,6,8); Кілт: NQQBNZBOOHHVQP-UHFFFAOYSA-N;

Галицин (SU-3327) Бұл химиялық қосылыс ингибиторы ретінде әрекет етеді фермент c-Jun N-терминалды киназа (JNK).^[1]^[2]^[3] Бастапқыда оны емдеу үшін зерттелген қант диабеті,^[4] бірақ тестілеудің нашар нәтижелеріне байланысты бұл қосымшаны әзірлеу жалғасқан жоқ.

Кейіннен галицинді жасанды интеллект зерттеушілері анықтады MIT Джамил клиникасы 2019 жылы кремнийде терең оқыту ықтимал кең спектр ретінде антибиотик.^[5]^[6] Бұл ықтималдылық тексерілді in vitro жасуша дақылын сынау, содан кейін in vivo тышқандардағы сынақтар.^[7] Дәрілерге төзімді штамдарына қарсы белсенділікті көрсетті Clostridiodes difficile, Acinetobacter baumannii, және Туберкулез микобактериясы, секвестрді қамтитын ерекше әсер ету механизмімен темір бактерия жасушаларының ішінде, оларды реттеуге кедергі келтіреді рН бойынша тепе-теңдік жасуша қабығы дұрыс. Бұл антибиотиктердің көпшілігінің әсер ету тәсілі болғандықтан, галицин көптеген қолданылатын дәрілерге төзімді бактериялық штамдарға қарсы белсенділікті сақтайды.^[8]

Алдын-ала зерттеулер галицин бактерияларды олардың жасуша мембраналарында электрохимиялық градиентті ұстап тұру қабілетін бұзу арқылы өлтіреді деп болжайды. Бұл градиент басқа функциялармен қатар ATP (энергияны жинау үшін жасушалар пайдаланатын молекулалар) түзуге қажет, сондықтан егер градиент бұзылса, жасушалар өледі. Бұл типтегі өлтіру механизмі бактерияларға төзімділікті арттыруы мүмкін.^[6]

Әдебиеттер тізімі

^ Augustine C, Cepinskas G, Fraser DD (тамыз 2014). «Травматикалық жарақат in vitro жағдайында адамның астроциттермен JNK-қоздырғышын тудырады». Неврология. 274: 1–10. дои:10.1016 / j.neuroscience.2014.05.009. PMID 24838066. S2CID 9498486.
^ Джанг С, Джавадов С (2014). «JNK тежеуі жаһандық ишемиядан кейін егеуқұйрықтардың жүректерінің қалпына келуін күшейтеді: митохондриялық JNK рөлі». PLOS ONE. 9 (11): e113526. Бибкод:2014PLoSO ... 9k3526J. дои:10.1371 / journal.pone.0113526. PMC 4244102. PMID 25423094.
^ Jang S, Yu LR, Abdelmegeed MA, Gao Y, Banerjee A, Song BJ (желтоқсан 2015). «Митохондриялық дисфункцияны және бауырдың жедел зақымдануын ілгерілетудегі c-jun N-терминалды протеинкиназаның маңызды рөлі». Тотығу-тотықсыздану биологиясы. 6: 552–564. дои:10.1016 / j.redox.2015.09.040. PMC 4625008. PMID 26491845.
^ De SK, Stebbins JL, Chen LH, Riel-Mehan M, Machleidt T, Dahl R және т.б. (Сәуір 2009). «C-Jun N-терминалды киназаның бәсекеге қабілетті, селективті және in vivo белсенді триазол мен тиадиазол ингибиторларының құрылымы, синтезі және құрылым-белсенділік байланысы». Медициналық химия журналы. 52 (7): 1943–52. дои:10.1021 / jm801503n. PMC 2667321. PMID 19271755.
^ «Жасанды интеллект жаңа антибиотик береді». Жақсы әлем үшін MIT науқаны. Алынған 2020-11-13.
^ ^а ^б Трафтон А (20 ақпан, 2020). «Жасанды интеллект жаңа антибиотик береді». MIT News Office.
^ I үлгі (2020 ж. 20 ақпан). «Машиналық оқытуды қолдану арқылы алғаш рет қуатты антибиотик табылды». The Guardian.
^ Stokes JM, Yang K, Swanson K, Jin W, Cubillos-Ruiz A, Donghia NM және т.б. (Ақпан 2020). «Антибиотиктерді ашуға терең білім беру тәсілі». Ұяшық. 180 (4): 688-702.e13. дои:10.1016 / j.cell.2020.01.021. PMID 32084340.

Сыртқы сілтемелер

Антибиотиктерге арналған машиналық оқыту

Бұл инфекцияға қарсы есірткі мақала бұта. Сіз Уикипедияға көмектесе аласыз оны кеңейту.

[pmid24838066-1] Augustine C, Cepinskas G, Fraser DD (тамыз 2014). «Травматикалық жарақат in vitro жағдайында адамның астроциттермен JNK-қоздырғышын тудырады». Неврология. 274: 1–10. дои:10.1016 / j.neuroscience.2014.05.009. PMID 24838066. S2CID 9498486.

[pmid25423094-2] Джанг С, Джавадов С (2014). «JNK тежеуі жаһандық ишемиядан кейін егеуқұйрықтардың жүректерінің қалпына келуін күшейтеді: митохондриялық JNK рөлі». PLOS ONE. 9 (11): e113526. Бибкод:2014PLoSO ... 9k3526J. дои:10.1371 / journal.pone.0113526. PMC 4244102. PMID 25423094.

[pmid26491845-3] Jang S, Yu LR, Abdelmegeed MA, Gao Y, Banerjee A, Song BJ (желтоқсан 2015). «Митохондриялық дисфункцияны және бауырдың жедел зақымдануын ілгерілетудегі c-jun N-терминалды протеинкиназаның маңызды рөлі». Тотығу-тотықсыздану биологиясы. 6: 552–564. дои:10.1016 / j.redox.2015.09.040. PMC 4625008. PMID 26491845.

[pmid19271755-4] De SK, Stebbins JL, Chen LH, Riel-Mehan M, Machleidt T, Dahl R және т.б. (Сәуір 2009). «C-Jun N-терминалды киназаның бәсекеге қабілетті, селективті және in vivo белсенді триазол мен тиадиазол ингибиторларының құрылымы, синтезі және құрылым-белсенділік байланысы». Медициналық химия журналы. 52 (7): 1943–52. дои:10.1021 / jm801503n. PMC 2667321. PMID 19271755.

[5] «Жасанды интеллект жаңа антибиотик береді». Жақсы әлем үшін MIT науқаны. Алынған 2020-11-13.

[:0-6] а ^б Трафтон А (20 ақпан, 2020). «Жасанды интеллект жаңа антибиотик береді». MIT News Office.

[7] I үлгі (2020 ж. 20 ақпан). «Машиналық оқытуды қолдану арқылы алғаш рет қуатты антибиотик табылды». The Guardian.

[8] Stokes JM, Yang K, Swanson K, Jin W, Cubillos-Ruiz A, Donghia NM және т.б. (Ақпан 2020). «Антибиотиктерді ашуға терең білім беру тәсілі». Ұяшық. 180 (4): 688-702.e13. дои:10.1016 / j.cell.2020.01.021. PMID 32084340.

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]