HVTN 505 - HVTN 505

HVTN 505 Бұл клиникалық сынақ тестілеу АҚТҚ-ға қарсы вакцина режим қосулы зерттеушілер. Сот отырысы АҚТҚ-ға қарсы вакциналарды сынау желісі және демеушілік көмек Ұлттық аллергия және инфекциялық аурулар институты. 2013 жылдың сәуірінде вакцинаның ВИЧ індетін жұқтырған қатысушылар арасында ВИЧ инфекциясының алдын-алуда және вирустық жүктемені төмендетуде тиімсіз болғандығын көрсететін алғашқы вакциналарға байланысты тоқтатылды.[1] Зерттеудің барлық қатысушылары қауіпсіздікті және кез-келген ұзақ мерзімді әсерлерді бақылауды жалғастырады.[1]

Ұйымдастырушылар

Зерттеудің демеушісі Ұлттық аллергия және инфекциялық аурулар институты (NIAID) және АҚТҚ-ға қарсы вакциналарды сынау желісі (HVTN) сот процесін жүргізуде. The Вакциналарды зерттеу орталығы (VRC) сынақ барысында зерттелетін вакциналарды жасады.[2] Зерттеу сайттары келесі жерлерде болды:[2]

Мақсаты

AV қауіпсіздігі мен тиімділігін анықтау үшін HVTN 505 жүргізілуде Вакциналарды зерттеу орталығы ДНҚ / rAd5 вакцина режимі сау еркектерде және еркек-әйелде трансгендер ер адамдармен жыныстық қатынасқа түсетін адамдар.[3] Барлық қатысушылар толық болуы керек сүндеттелген, және бұрын жұқтырғаны туралы айғақтар болмауы керек Аденовирус 5, бұл суық тиюді және респираторлық инфекцияны қоздыратын қарапайым вирус.[3] Потенциалды қатысушылар скринингтік процестің бір бөлігі ретінде Аденовирус 5-ке қарсы антиденелерге олардың жарамдылығын анықтау үшін тексерілді.[3]

Зерттеу басталған кезде вакцинаның төмендегені нәтиже болды вирустық жүктеме Бұл вакцина алған зерттеушілердің қанындағы АИТВ-ның мөлшері, содан кейін АИТВ жұқтырды. Сол кезде зерттеушілер вакцинаның АИТВ-инфекциясынан ешқандай қорғаныс беруі мүмкін емес деп мәлімдеді. 2011 жылдың тамыз айында басқа клиникалық зерттеулерден алынған жаңа мәліметтерге байланысты NIAID зерттеудің басты бағытын вакцинацияның АИТВ-инфекциясын болдырмауға болатындығын анықтауға аударды. Зерттеу сұрақтарына өзгеріс енгізу нәтижесінде NIAID сонымен қатар 2200 қатысушыға қажетті жазылымды кеңейту туралы хабарлады.[4] Зерттеу сұрақтарына мазмұнды жауап беру үшін мәліметтер жеткілікті болатындығына көз жеткізу үшін зерттеу 2012 жылы 2500 қатысушыға дейін кеңейтілді.[дәйексөз қажет ]

Оқу дизайны

HVTN 505 - а IIB фазасы, рандомизацияланған, плацебо бақыланатын, қос соқыр клиникалық сынақ. 2009 жылдың алғашқы дизайны 1350 ерікті қатысуға және жартысына эксперименттік вакцина алуға, ал жартысына плацебо алуға арналған.[5] Зерттеушілердің вакцина режимінің инфекциядан қаншалықты қорғанғанын анықтауға мүмкіндік беретін қосымша мәліметтер жинау үшін зерттеуді тіркеу мақсаты 2011 жылы 2200-ге дейін кеңейтілді.[6] 2013 жылдың 23 сәуірінде вакцинация тоқтатылған кезде, зерттеу АҚШ-тың 19 қаласындағы 21 учаскеде 2504 ерікті болды.[1]

Сот процесіне қосылғысы келетін еріктілер келесі критерийлерге сай болуы керек: a болуы керек ер адамдармен жыныстық қатынасқа түсетін адам немесе а транс әйел (онымен немесе онсыз жынысты ауыстыру операциясы ) 18-ден 50 жасқа дейінгі ерлермен жыныстық қатынасқа түскен, АИТВ-ға теріс, толығымен сүндеттелген және аденовирустың 5 типіне анықталатын антиденелерсіз (бұл адамның 5 типті аденовирустың инфекциясының дәлелі болмағанын білдіреді).[7][8] Сүндеттелу және аденовирустық антиденелерге қатысты критерийлер алдын-ала алынған нәтижелерге байланысты сақтық шарасы ретінде қосылды STEP зерттеу.[9] STEP-де Ad 5 антиденелері бар сүндеттелмеген ер адамдар АҚТҚ-ны бақылау тобына қарағанда жиірек жұқтырады, ал HVTN 505 зерттеушілері тек Ad 5 антиденелері жоқ сүндеттелген ер адамдарды қабылдаумен жауап береді.[10]

Зерттеу режимі үш жиынтықтан басталды иммундау сегіз аптадан астам.[1] Бұл үш инъекция а ДНҚ вакцинасы иммундық жүйені құруға арналған.[1] Бұл вакцинада ВИЧ-тің ішкі және ішкі құрылымдарынан кейін жасанды түрде моделденген генетикалық материал болған.[1] Волонтер зерттеу режимін бастағаннан кейін 24 аптадан (6 ай) кейін ол адам вакцинаның бір инъекциясын алады.[1] Бұл вакцина а рекомбинантты ДНҚ аденовирус 5 негізіндегі вакцина а тірі векторлық вакцина ол ВИЧ-тің негізгі үш типіне жататын ВИЧ антигендеріне сәйкес келетін жасанды генетикалық материалды алып жүрді.[1]

Вакцинация тоқтатылды

2013 жылғы 22 сәуірде тәуелсіз деректер қауіпсіздігін бақылау тақтасы (DSMB) зерттеудің соқыр емес деректерін жоспарлы аралық шолуды өткізді.[11] Олар вакцина режимі зерттеу хаттамасында көрсетілген бекершілікке қатысты анықтамаларға сәйкес келді деген қорытындыға келді.[11] Нәтижесінде, олар зерттеушілерге бұдан әрі зерттеу инъекцияларын және HVTN және басқаларын енгізбеуге кеңес береді NIAID келісті.[11] Вакцинация келесі күні, яғни 23 сәуірде тоқтатылды. Сонымен қатар, HVTN және NIAID қатысушыларға вакцинаның эксперименттік режимін қабылдағанын (анықталмаған) айту керек деп ойлады және зерттеу алаңдары 26 сәуірде қатысушылармен байланыс жасай бастады. ақпарат.

DSMB шолуы вакцинаны жұқтырғандардың ішіндегі адамдарға қарағанда көбірек жұқтырғанын атап өтті бақылау тобы - вакцинациядан 41 адам және плацебо алушылардан 30 адам.[12] Зерттеуден 28 апта өткеннен кейін диагноз қойылған қатысушыларды ғана қарастыру - бұл вакцина режимінің әлеуетіне жету үшін қажет уақыт - вакцина тобында плацебо тобындағы 21 инфекциямен салыстырғанда 27 ВИЧ инфекциясы бар екендігі анықталды.[12] Бұл айырмашылықтар жоқ статистикалық маңызды, бірақ барлық қатысушыларға зерттеушілер олардың қауіпсіздігін қадағалап, мүмкіндігінше үйренуді жалғастыру үшін жоспарланған күндізгі жоспар бойынша жұмыс жасауды сұрады.[дәйексөз қажет ]

Реакция

Нәтижелер жарияланған кезде, нәтижені үмітсіз деп атаған адамдар қатарына жатады Энтони Фаучи,[13] Митчелл Уоррен СПИД-ке қарсы вакциналарды насихаттау коалициясы,[14][15] және HVTN 505 зерттеу жетекшісі Скотт Хаммер.[16]

Қатысушылардың бірі, Джош Роббинс, зерттеу кезінде инфекцияны жұқтырған ол зерттеуге қатысқанына қуанышты екенін айтты, себебі бұл диагноз қоюға және емделуге әдеттегіден тезірек өтуге мүмкіндік берді.[12] Ол сондай-ақ мәлімдеме жариялады, бұл тек табылған нәрсе, сәтсіздік емес.[17]

Кейбір медиа ұйымдар зерттеудің сәтсіздігінің себебі оны пайдалану деп болжайды аденовирус 5 деп аталатын ертерек сот процесінде қолданылған үдеткіш STEP зерттеу.[16] STEP зерттеуінде вакцина алған қатысушылар АИТВ-мен плацебо алушылардан едәуір жоғары жылдамдықпен ауырды.[18] HVTN 505 зерттеуінде вакцинаны қабылдаған қатысушылар АҚТҚ-ны зерттеудің плацебо аймағындағыларға қарағанда сәл көп (яғни статистикалық тұрғыдан айтарлықтай емес) жылдамдықпен жұқтырды.[10][18] HVTN 505-те қолданылатын вакциналар Step Study-де қолданылғаннан өзгеше.[дәйексөз қажет ] Сонымен қатар, зерттеулер әр түрлі популяциялармен және әр түрлі географиялық аймақтарда жүргізілді.[дәйексөз қажет ]

Ғылыми нәтижелер

Вакциналар зерттеу дизайнерлері ойлағандай әсер етпесе де, осы зерттеудің бір бөлігі ретінде жиналған ақпараттар мен үлгілерден алынған құнды ғылыми ақпарат бар. Мысалы, әсіресе күшті вакциналарға иммундық жауаптың бір түрі бар адамдар, иммундық жауаптың мұндай түріне ие емес адамдарға қарағанда, ВИЧ-инфекциясын жұқтыратын сияқты емес.[19] Бұл вакциналар ВИЧ-инфекциясының алдын-алмағанымен, өзгеріске ұшырады деп ойлауға мәжбүр етеді.

Шикі деректер жиынтығы HVTN 505-тен жарияланған талдауда қолданылған жалпыға қол жетімді. Оларға бастапқы тиімділікті талдау кезінде пайдаланылған мәліметтер кіреді,[20] сондай-ақ вакциналардың қатысушылардың иммундық жауаптарына әсерін сипаттайтын соңғы зерттеулер.[21][22]

Әдебиеттер тізімі

  1. ^ а б c г. e f ж сағ «Мәлімдеме: NIH ВИЧ-вакцинасын зерттеуде иммундауды тоқтатады». niaid.nih.gov. 25 сәуір 2013 ж. Алынған 25 сәуір 2013.
  2. ^ а б «Сұрақ-жауап: HVTN 505 АҚТҚ-ға қарсы вакцина режимін зерттеу». niaid.nih.gov. 2013. Алынған 27 сәуір 2013.
  3. ^ а б c «ВИЧ-1 ДНҚ-плазмидалық вакцина және АИВ-1 рекомбинантты аденовиральды векторлық вакцина, ВИЧ-инфекцияланбаған, сүндеттелген ер адамдарда және еркектермен жыныстық қатынасқа түсетін еркек-әйелге (МТФ) трансгендерлерде қауіпсіздігі мен тиімділігі - толық мәтіндік көрініс - ClinicalTrials.gov «. kliniktrials.gov. Қыркүйек 2012. Алынған 25 сәуір 2013.
  4. ^ Мелвилл, Нэнси А. «АИТВ-ға қарсы вакцинаны зерттеу мақсаты АҚТҚ-ның алдын-алуға ауысады». Көрініс. Алынған 2 қыркүйек 2011.
  5. ^ NIAID байланыс бөлімі (24 тамыз 2009 ж.). «Сұрақ-жауап: HVTN 505 АҚТҚ-ға қарсы вакцина режимін зерттеу». niaid.nih.gov. NIAID. Алынған 2 қыркүйек 2011.
  6. ^ McEnery, Регина (қыркүйек 2011). «VAX Report - HVTN 505 вакцинаға үміткер АҚТҚ-ны жұқтыруға тосқауыл қоя алатынын көру үшін кеңейтілді». vaxreport.org. Архивтелген түпнұсқа 2013 жылғы 29 қазанда. Алынған 27 сәуір 2013.
  7. ^ «Сұрақтар мен жауаптар: HVTN 505 вакциналары». twitmagazine.com. 2013. мұрағатталған түпнұсқа 2013 жылғы 30 маусымда. Алынған 27 сәуір 2013.
  8. ^ «ВИЧ-1 ДНҚ-плазмидалық вакцина және АИВ-1 рекомбинантты аденовиральды векторлық вакцина, ВИЧ-инфекцияланбаған, сүндеттелген ер адамдарда және еркектермен жыныстық қатынасқа түсетін еркек-әйелге (МТФ) трансгендерлерде қауіпсіздігі мен тиімділігі - толық мәтіндік көрініс - ClinicalTrials.gov «. kliniktrials.gov. 2013. Алынған 27 сәуір 2013. MSM
  9. ^ NIAID жаңалықтары (25 сәуір, 2013 жыл). «blog.aids.gov - АҚТҚ бойынша саясат және бағдарламалар. Зерттеулер. Жаңа медиа». блог.aids.gov. Алынған 27 сәуір 2013.
  10. ^ а б Смит, Майкл (25 сәуір 2013). «ВИЧ-ке қарсы вакцинаға баратын жол жылдамдықтың тағы бір соққысына ұшырады». MedPage Today. Алынған 25 сәуір 2013.
  11. ^ а б c «Сұрақ-жауап: HVTN 505 АҚТҚ-ға қарсы вакцина режимін зерттеу». niaid.nih.gov. 25 сәуір 2013 ж. Алынған 25 сәуір 2013.
  12. ^ а б c Neergaard, Lauran (26 сәуір 2013). «СПИД-ке қарсы вакцина жұмыс істемейді, АҚШ үкіметі үлкен зерттеуді тоқтатады» дейді. nationalpost.com. Алынған 26 сәуір 2013.
  13. ^ «АҚШ-та ВИЧ-ке қарсы вакцинаға қатысты сынақ сәтсіз аяқталды - Денсаулық - CBC News». cbc.ca. 26 сәуір 2013 жыл. Алынған 26 сәуір 2013.
  14. ^ Кортез, Мишель Фай (25 сәуір 2013). «ВИЧ-ке қарсы вакцинаға қатысты сот процесі тоқтады. businessweek.com. Алынған 25 сәуір 2013.
  15. ^ Steenhuysen, Julie (25 сәуір 2013). «АҚШ-тың ВИЧ-ке қарсы вакцинасы сәтсіз аяқталды; зерттеу тоқтатылды». reuters.com. Алынған 25 сәуір 2013.
  16. ^ а б Нокс, Ричард (26 сәуір 2013). «ВИЧ-ке қарсы вакцинаға арналған соңғы сынақтың сәтсіздігі: үлкен үмітсіздік'". npr.org. Алынған 26 сәуір 2013.
  17. ^ Роббинс, Джош. «Мен 505 жұқтырғанның бірімін». Мен әлі де Джошпын - АҚТҚ блогы. Алынған 29 қыркүйек 2013.
  18. ^ а б Хили, Мелисса (25 сәуір 2013). «Үкімет СПИД-ке қарсы вакцина сынақтарын жауып тастады - latimes.com». Los Angeles Times. Лос-Анджелес: Tribune Co.. ISSN  0458-3035. Алынған 25 сәуір 2013.
  19. ^ Джейнс, Х. Коэн, К. Фрахм, N; Де Роза, С. Санчес, Б; Хурал, Дж; Магарет, C. A; Каруна, С; Бентли, С; Готтардо, Р; Финак, Дж; Grove, D; Шен, М; Грэм, Б. Куп, Р.А; Муллиган, Дж .; Коблин, Б; Бухбиндер, S. P; Кифер, М. Адамс, Е; Ануд, С; Кори, Л; Собиешчик, М; Хаммер, С.М; Гилберт, П.Б; McElrath, M. J (2017). «ДНҚ / rAd5 алдын-алу вакцинасы арқылы жасалынған Т-клеткалық реакциялардың тиімділігі сынамасында АИТВ-1 инфекциясының төмен қаупімен байланысты». Инфекциялық аурулар журналы. 215 (9): 1376–1385. дои:10.1093 / infdis / jix086. PMC  5853653. PMID  28199679.
  20. ^ Хаммер, С.М; Собиешчик, М. Е; Джейнс, Н; Каруна, С.Т; Муллиган, Дж .; Grove, D; Коблин, Б.А; Бухбиндер, S. P; Кифер, М. Томарас, Г.Д; Фрахм, N; Хурал, Дж; Ануд, С; Грэм, Б. Enama, M. E; Адамс, Е; Деджес, Е; Новак, Р.М; Фрэнк, мен; Бентли, С; Рамирес, С; Fu, R; Куп, Р.А; Маскола, Дж. Р; Набель, Дж .; Монтефиори, Д. С; Кублин, Дж; McElrath, M. J; Кори, Л; т.б. (2013). «ДНҚ / rAd5 АҚТҚ-1 профилактикалық вакцинасының тиімділігі туралы сынақ». Жаңа Англия медицинасы журналы. 369 (22): 2083–2092. дои:10.1056 / NEJMoa1310566. PMC  4030634. PMID  24099601.
  21. ^ Джейнс, Х. Коэн, К. Фрахм, N; Де Роза, С. Санчес, Б; Хурал, Дж; Магарет, C. A; Каруна, С; Бентли, С; Готтардо, Р; Финак, Дж; Grove, D; Шен, М; Грэм, Б. Куп, Р.А; Муллиган, Дж .; Коблин, Б; Бухбиндер, S. P; Кифер, М. Адамс, Е; Ануд, С; Кори, Л; Собиешчик, М; Хаммер, С.М; Гилберт, П.Б; McElrath, M. J (2017). «ДНҚ / rAd5 алдын-алу вакцинасы арқылы жасалынған Т-клеткалық реакциялардың тиімділігі сынамасында АИТВ-1 инфекциясының төмен қаупімен байланысты». Инфекциялық аурулар журналы. 215 (9): 1376–1385. дои:10.1093 / infdis / jix086. PMC  5853653. PMID  28199679.
  22. ^ Фонг, У; Шен, Х; Эшли, В. Мәміле, А; Seaton, K. E; Ю, С; Грант, S. P; Ferrari, G; Декамп, А. Кепіл беруші, Р. Т; Куп, Р.А; Монтефиори, Д; Хейнс, Б. Ф; Сарзотти-Келсо, М; Грэм, Б. Карпп, Л.Н; Хаммер, С.М; Собиешчик, М; Каруна, С; Swann, E; Деджес, Е; Муллиган, М; Фрэнк, мен; Бухбиндер, S; Новак, Р.М; McElrath, M. J; Каламс, С; Кифер, М; Фрахм, Н. т.б. (2018). «HVTN 505 сынамасында вакцинамен туындаған антидене реакцияларының T-жасушалық иммундық жауаптар мен адамның иммунитет тапшылығы вирусының 1 типті инфекция қаупі арасындағы қауымдастықты өзгерту». Инфекциялық аурулар журналы. 217 (8): 1280–1288. дои:10.1093 / infdis / jiy008. PMC  6018910. PMID  29325070.

Сыртқы сілтемелер