HSD17B1 - HSD17B1

HSD17B1
Ақуыз HSD17B1 PDB 1a27.png
Қол жетімді құрылымдар
PDBОртологиялық іздеу: PDBe RCSB
Идентификаторлар
Бүркеншік аттарHSD17B1, EDH17B2, EDHB17, HSD17, SDR28C1, гидроксистероид (17-бета) дегидрогеназа 1, гидроксистероид 17-бета дегидрогеназа 1, E2DH, 17-бета-HSD, 20-альфа-HSD
Сыртқы жеке куәліктерOMIM: 109684 MGI: 105077 HomoloGene: 37303 Ген-карталар: HSD17B1
Геннің орналасуы (адам)
17-хромосома (адам)
Хр.17-хромосома (адам)[1]
17-хромосома (адам)
HSD17B1 үшін геномдық орналасу
HSD17B1 үшін геномдық орналасу
Топ17q21.2Бастау42,549,214 bp[1]
Соңы42,555,213 bp[1]
РНҚ экспрессиясы өрнек
PBB GE HSD17B1 205829 at fs.png
Қосымша сілтеме өрнегі туралы деректер
Ортологтар
ТүрлерАдамТышқан
Энтрез
Ансамбль
UniProt
RefSeq (mRNA)

NM_000413
NM_001330219

NM_010475

RefSeq (ақуыз)

NP_000404
NP_001317148

NP_034605

Орналасқан жері (UCSC)Хр 17: 42.55 - 42.56 МбChr 11: 101.08 - 101.08 Mb
PubMed іздеу[3][4]
Уикидеректер
Адамды қарау / өңдеуТінтуірді қарау / өңдеу

17β-гидроксистероид дегидрогеназа 1 (17β-HSD1) болып табылады фермент адамдарда кодталған HSD17B1 ген.[5][6][7] Бұл фермент C17 гидрокси / кето тобын тотықтырады немесе тотықсыздандырады андрогендер және эстрогендер демек, осы жыныстық стероидтердің потенциалын реттеуге қабілетті

Функция

Бұл фермент өзара әрекеттесуіне жауап береді эстрон (E1) және эстрадиол (E2) және -ның өзара ауысуы үшін андростендион және тестостерон:

17β-эстрадиол + NADP+ + эстрон + NADPH + H+
тестостерон + NADP+ + андростендион + NADPH + H+

Адамның 17β-HSD1 изозимасы андрогендерге қарағанда эстрогендерге өте тән, ал кеміргіштердің изозимасы онша емес.[8]

Ашу

Адам 17β-HSD1 17β-HSD отбасының клонданған және оның реттілігі анықталған алғашқы ферменті болды.[9][10] Оның үш өлшемді құрылымы адамның кез-келген стероидты түрлендіретін ферментінің алғашқы мысалы болып табылады.[11]

Құрылым

Бұл ферменттің құрамында а қысқа тізбекті дегидрогеназа а ретінде белгілі 3 қабатты (αβα) сэндвич бар домен Rossmann бүктеме. Адамның ферментінде 327 амин қышқылы бар және 34,5 кДа екі бірдей суббірліктері бар гомодимер түрінде болады. [10][12] The N-терминал қысқа тізбекті дегидрогеназа доменінде NADP үшін байланыс орны бар+/ NADPH кофакторы. Тар, гидрофобты C-терминалы доменде стероидты субстрат үшін байланыстырушы қалта бар.

Клиникалық маңызы

Эстрадиол стимуляциялайды, ал дигидротестостерон (DHT) сүт безі қатерлі ісігінің өсуін тежейді. Сонымен қатар, 17β-HSD1 деңгейлері эстрадиолмен оң және сүт безі қатерлі ісігі жасушаларында DHT деңгейімен теріс корреляциялайды. Демек, 17β-HSD1 сүт безі қатерлі ісігін емдеу үшін мүмкін дәрілік мақсатты білдіреді.[13]

Сондай-ақ қараңыз

Әдебиеттер тізімі

  1. ^ а б c GRCh38: Ансамбльдің шығарылымы 89: ENSG00000108786 - Ансамбль, Мамыр 2017
  2. ^ а б c GRCm38: Ансамбльдің шығарылымы 89: ENSMUSG00000019301 - Ансамбль, Мамыр 2017
  3. ^ «Адамның PubMed анықтамасы:». Ұлттық биотехнологиялық ақпарат орталығы, АҚШ Ұлттық медицина кітапханасы.
  4. ^ «Mouse PubMed анықтамасы:». Ұлттық биотехнологиялық ақпарат орталығы, АҚШ Ұлттық медицина кітапханасы.
  5. ^ Luu-The V, Labrie C, Simard J, Lachance Y, Zhao HF, Couët J, Leblanc G, Labrie F (ақпан 1990). «Адамның тандемдегі 17 бета-гидроксистероид дегидрогеназа гендерінің екеуінің құрылымы». Молекулалық эндокринология. 4 (2): 268–75. дои:10.1210 / mend-4-2-268. PMID  2330005.
  6. ^ Persson B, Kallberg Y, Bray JE, Bruford E, Dellaporta SL, Favia AD, Duarte RG, Jörnvall H, Kavanagh KL, Kedishvili N, Kisiela M, Maser E, Mindnich R, Orchard S, Penning TM, Thornton JM, Adamski J , Oppermann U (наурыз 2009). «SDR (қысқа тізбекті дегидрогеназа / редуктаза және онымен байланысты ферменттер) номенклатуралық бастама». Химико-биологиялық өзара әрекеттесу. 178 (1–3): 94–8. дои:10.1016 / j.cbi.2008.10.040. PMC  2896744. PMID  19027726.
  7. ^ «Entrez Gene: HSD17B1 Гидроксистероид (17-бета) дегидрогеназа 1».
  8. ^ Saloniemi T, Jokela H, Strauss L, Pakarinen P, Poutanen M (2012). «Стероидты жыныстық әсердің әртүрлілігі: генетикалық түрлендірілген тышқан модельдері анықтаған гидроксистероид (17β) дегидрогеназаның жаңа функциялары». Эндокринология журналы. 212 (1): 27–40. дои:10.1530 / JOE-11-0315. PMID  22045753.
  9. ^ Luu The V, Labrie C, Zhao HF, Couët J, Lachance Y, Simard J, Leblanc G, Côte J, Bérubé D, Gagné R (тамыз 1989). «Адам эстрадиолы 17 бета-дегидрогеназа үшін кДНҚ сипаттамасы және геннің хромосомаға тағайындалуы: адамның плацентада айырмашылығы 5'-термини бар екі мРНҚ түрінің дәлелі». Молекулалық эндокринология. 3 (8): 1301–9. дои:10.1210 / mend-3-8-1301. PMID  2779584.
  10. ^ а б Peltoketo H, Isomaa V, Mäentausta O, Vihko R (қазан 1988). «Адамның плацентаның 17 бета-гидроксистероид дегидрогеназының аминқышқылдарының толық тізбегі кДНҚ-дан шығарылған». FEBS хаттары. 239 (1): 73–7. дои:10.1016/0014-5793(88)80548-9. PMID  2846351. S2CID  32468574.
  11. ^ Ghosh D, Pletnev VZ, Zhu DW, Wawrzak Z, Duax WL, Pangborn W, Labrie F, Lin SX (мамыр 1995). «Адамның эстрогенді 17 бета-гидроксистероиддегидрогеназаның құрылымы, 2.20 резолюцияда». Құрылым. 3 (5): 503–13. дои:10.1016 / S0969-2126 (01) 00183-6. PMID  7663947.
  12. ^ Lin SX, Yang F, Jin JZ, Breton R, Zhu DW, Luu-The V, Labrie F (тамыз 1992). «Адам плацентасынан алынған димерлі 17 бета-гидроксистероид дегидрогеназаның суббірлік сәйкестігі». Биологиялық химия журналы. 267 (23): 16182–7. PMID  1322895.
  13. ^ Aka JA, Mazumdar M, Chen CQ, Poirier D, Lin SX (сәуір 2010). «17beta-hydroxysteroid dehydrogenase 1 типі эстрадиол өндірісіне қосымша дигидротестостерон инактивациясы арқылы сүт безі қатерлі ісігін ынталандырады». Молекулалық эндокринология. 24 (4): 832–45. дои:10.1210 / ме.2009-0468. PMC  5417535. PMID  20172961.

Әрі қарай оқу

  • Бломквист CH (желтоқсан 1995). «Ферменттердің кинетикалық анализі: 17 бета-гидроксистероид дегидрогеназаның бірнеше формаларын болжау». Стероидты биохимия және молекулалық биология журналы. 55 (5–6): 515–24. дои:10.1016/0960-0760(95)00200-6. PMID  8547176. S2CID  21487072.
  • Lin SX, Shi R, Qiu W, Azzi A, Zhu DW, Dabbagh HA, Zhou M (наурыз 2006). «17-бета-гидроксистероидты дегидрогеназа 1 және 5 типтері көрсеткен көп түрліліктің құрылымдық негізі». Молекулалық және жасушалық эндокринология. 248 (1–2): 38–46. дои:10.1016 / j.mce.2005.11.035. PMID  16480815. S2CID  19087697.
  • Peltoketo H, Isomaa V, Vihko R (қазан 1992). «Адамның 17 бета-гидроксироидты дегидрогеназа гендерінің геномдық ұйымы және ДНК тізбегі. Бірнеше Алу тізбегінің локализациясы және цис әсер ететін элементтері». Еуропалық биохимия журналы / FEBS. 209 (1): 459–66. дои:10.1111 / j.1432-1033.1992.tb17310.x. PMID  1327779.
  • Winqvist R, Peltoketo H, Isomaa V, Grzeschik KH, Mannermaa A, Vihko R (қазан 1990). «17 бета-гидроксистероидты дегидрогеназаның гені адамның 17 хромосомасына, q12-q21 жолақтарына сәйкес келеді және ScaI бар RFLP көрсетеді». Адам генетикасы. 85 (5): 473–6. дои:10.1007 / BF00194219. PMID  1977681. S2CID  38282181.
  • Luu-The V, Labrie C, Zhao HF, Couët J, Lachance Y, Simard J, Côte J, Leblanc G, Lagacé L, Bérubé D (1990). «Адам эстрадиолы 17 бета-дегидрогеназаның тазалануы, клондануы, комплементарлы ДНҚ құрылымы және аминқышқылдарының болжамды дәйектілігі». Нью-Йорк Ғылым академиясының жылнамалары. 595: 40–52. дои:10.1111 / j.1749-6632.1990.tb34281.x. PMID  2197970. S2CID  37554424.
  • Бейкер ME (мамыр 1989). «Адам плацентаның 17 бета-гидроксироидты дегидрогеназы Rhizobium meliloti-дің NodG ақуызына гомологты». Молекулалық эндокринология. 3 (5): 881–4. дои:10.1210 / mend-3-5-881. PMID  2547159.
  • Tremblay Y, Ringler GE, Morel Y, Mohandas TK, Labrie F, Strauss JF, Miller WL (желтоқсан 1989). «17cen - q25 хромосомасында жатқан эстрогендік 17-кетостероидты редуктаза генінің реттелуі». Биологиялық химия журналы. 264 (34): 20458–62. PMID  2584224.
  • Luu The V, Labrie C, Zhao HF, Couët J, Lachance Y, Simard J, Leblanc G, Côte J, Bérubé D, Gagné R (тамыз 1989). «Адам эстрадиолы 17 бета-дегидрогеназа үшін кДНҚ сипаттамасы және геннің хромосомаға тағайындалуы: адамның плацентада айырмашылығы 5'-термини бар екі мРНҚ түрінің дәлелі». Молекулалық эндокринология. 3 (8): 1301–9. дои:10.1210 / mend-3-8-1301. PMID  2779584.
  • Peltoketo H, Isomaa V, Mäentausta O, Vihko R (қазан 1988). «Адамның плацентаның 17 бета-гидроксистероид дегидрогеназының аминқышқылдарының толық тізбегі кДНҚ-дан шығарылған». FEBS хаттары. 239 (1): 73–7. дои:10.1016/0014-5793(88)80548-9. PMID  2846351. S2CID  32468574.
  • Николас Дж.К., Харрис Дж. (Қаңтар 1973). «Адам плацента 17 -оэстрадиол дегидрогеназы. Эфирлік цистеині бар триптикалық пептидтің тізбегі». FEBS хаттары. 29 (2): 173–6. дои:10.1016 / 0014-5793 (73) 80554-X. PMID  4719204. S2CID  44967040.
  • Burns DJ, Engel LL, Bethune JL (шілде 1972). «Амин қышқылының құрамы және суббірлік құрылымы. Адам плацентаның 17-эстрадиол дегидрогеназы». Биохимия. 11 (14): 2699–703. дои:10.1021 / bi00764a023. PMID  5045524.
  • Murdock GL, Chin CC, Offord RE, Bradshaw RA, Warren JC (1983 ж. Қазан). «Адамның плаценалық эстрадиолы 17 бета-дегидрогеназа. Бірыңғай гистидин қалдықтарын 3-бромаацетоксиестрон және 12 бета-бромоацетокси-4-эстрен-3,17-дионмен таңбаланған». Биологиялық химия журналы. 258 (19): 11460–4. PMID  6578212.
  • Андерссон С, Гейслер В.М., Пател С, Ву Л (маусым 1995). «Андрогенді 17 бета-гидроксистероид дегидрогеназаларының молекулалық биологиясы». Стероидты биохимия және молекулалық биология журналы. 53 (1–6): 37–9. дои:10.1016/0960-0760(95)00039-3. PMID  7626483. S2CID  54417090.
  • Tremblay MR, Auger S, Poirier D (мамыр 1995). «Адамның плацентарлы эстрадиолына ингибиторлық әсер ететін 16- (бромоалкил) -эстрадиолдарының синтезі 17 бета-гидроксистероид дегидрогеназа (17 бета-HSD 1 типі)». Биоорганикалық және дәрілік химия. 3 (5): 505–23. дои:10.1016 / 0968-0896 (95) 00041-E. PMID  7648200.
  • Ghosh D, Pletnev VZ, Zhu DW, Wawrzak Z, Duax WL, Pangborn W, Labrie F, Lin SX (мамыр 1995). «Адамның эстрогенді 17 бета-гидроксистероиддегидрогеназаның құрылымы, 2.20 резолюцияда». Құрылым. 3 (5): 503–13. дои:10.1016 / S0969-2126 (01) 00183-6. PMID  7663947.
  • Sawetawan C, Milewich L, Word RA, Carr BR, Rainey WE (наурыз 1994). «Адам аналық безіндегі І 17 типті бета-гидроксистероидоксидоредуктаза фазасына бөлу». Молекулалық және жасушалық эндокринология. 99 (2): 161–8. дои:10.1016/0303-7207(94)90004-3. PMID  8206323. S2CID  54331976.
  • Normand T, Narod S, Labrie F, Simard J (сәуір 1993). «17q11-q21 бойынша EDH17B2 локусында эстрадиол 17 бета-гидроксистероид дегидрогеназа II геніндегі полиморфизмдерді анықтау». Адам молекулалық генетикасы. 2 (4): 479–83. дои:10.1093 / hmg / 2.4.479. PMID  8389226.
  • Zhao Z, Yazdani A, Shen Y, Sun Z, Bailey J, Caskey CT, Lee CC (қыркүйек 1996). «17к21-де гендерге бай аймақтан космидтің молекулалық диссекциясы және альфа-N-ацетилглюкозаминидазаның екі cDNA изоформасымен геннің кандидатын сипаттау». Сүтқоректілер геномы. 7 (9): 686–90. дои:10.1007 / s003359900206. PMID  8703123. S2CID  8692823.