HHIPL1 - HHIPL1 - Wikipedia

HHIPL1
Идентификаторлар
Бүркеншік аттарHHIPL1, KIAA1822, UNQ9245, HHIP 1 сияқты
Сыртқы жеке куәліктерMGI: 1919265 HomoloGene: 81985 Ген-карталар: HHIPL1
Геннің орналасуы (адам)
14-хромосома (адам)
Хр.14-хромосома (адам)[1]
14-хромосома (адам)
HHIPL1 үшін геномдық орналасу
HHIPL1 үшін геномдық орналасу
Топ14q32.2Бастау99,645,110 bp[1]
Соңы99,680,569 bp[1]
Ортологтар
ТүрлерАдамТышқан
Энтрез

84439

214305

Ансамбль

ENSG00000182218

ENSMUSG00000021260

UniProt

Q96JK4

Q14DK5

RefSeq (mRNA)

NM_001127258
NM_032425
NM_001329411

NM_001044380

RefSeq (ақуыз)

NP_001120730
NP_001316340
NP_115801

NP_001037845

Орналасқан жері (UCSC)Хр 14: 99.65 - 99.68 МбChr 12: 108.31 - 108.33 Mb
PubMed іздеу[3][4]
Уикидеректер
Адамды қарау / өңдеуТінтуірді қарау / өңдеу

HHIP тәрізді ақуыз 1 (HHIPL1), HHIP2 деп те аталады, а ақуыз адамдарда кодталған HHIPL1 ген қосулы 14-хромосома.[5] Ол көптеген тіндерде және жасуша түрлерінде айтарлықтай көрінбейді,[6] дегенмен HHIPL1 мРНҚ ішінде анықталды трекулалық сүйек жасушалар.[7] HHIPL1 дәл биологиялық функциясы туралы көп нәрсе білмейді, бірақ ақуызмен байланысты аденомалар.[8] The HHIPL1 геннің құрамында 27-нің бірі бар SNPs қаупінің жоғарылауымен байланысты коронарлық артерия ауруы.[9]

Құрылым

Джин

The HHIPL1 ген 14 хромосомада орналасқан 14q32 және 13 құрайды экзондар.[5] Бұл ген 2 шығарады изоформалар арқылы балама қосу.[10]

Ақуыз

Бұл ақуыз HHIP отбасы және адамдарда кездесетін үш мүшенің бірі.[10] HHIPL1 құрамында SRCR бар домен және ан N-терминал сигнал пептиді.[7][10] Өңдеу пептидті сигнал ақуызға әкеледі секреция. HHIP мүшесі ретінде оның құрамында 18-ден тұратын консервіленген HHIP-гомологты (HIPH) домені бар цистеин қалдықтар.[7]

Функция

HHIPL1 функциясы белгісіз. Төмендегі бөлімде HHIP функциясы туралы айтылады.

HHIP функциясы онша танымал емес, бірақ өкпенің қызметімен тығыз байланысты екендігі дәлелденді. Тышқандарда HHIP-ті тоқтату өкпенің ақаулы тармақталуына байланысты жаңа туған өлімге әкеледі.[11][12] HHIP-тің гетерозиготалы нокаутының одан да ауыр түрге әкелетіні дәлелденді эмфизема жабайы тышқандармен салыстырғанда темекі түтінінен туындаған.[13] Сонымен қатар, өздігінен пайда болатын эмфизема және тотығу стрессі HHIP өкпесінде деңгейлер табылды гетерозиготалы тышқандар.[14] HHIP экспрессия деңгейі де, күшейткіш белсенділігі де төмендейді созылмалы обструктивті өкпе ауруы (COPD) өкпе, бұл ӨСОА патогенезіндегі HHIP-тің қорғаныштық рөлін көрсетеді.[15]

Клиникалық маңызы

ДНҚ метилденуі - бұл ісікогенездің белгілері ретінде танылған бірнеше эпигенетикалық модификацияның бірі. Аденоманың типіне тән эпигеномиялық өзгерістерге геном бойынша жүргізілген зерттеу барысында HHIPL1 гені 13 жұмыс істемейтін (NF) аденоманың 12-сінде, сондай-ақ өсу гормонында (GH) - және пролектин бөлетін аденомаларда гиперметилденді. Осылайша, HHIPL1 өсудің өсу жолдарын болжау немесе сипаттау үшін биомаркер ретінде қызмет ете алады.[8] Адамның HHIP гендік отбасының басқа мүшесінен айырмашылығы, HHIP, онкология және қан тамырлары медицинасында фармакогеномиканың нысаны ретінде қарастырылады, HHIPL1 әлі күнге дейін осындай әлеуетке ие екендігі туралы хабарланған.[7]

Сонымен қатар, жүрек-қан тамырлары саласында HHIPL1 еуропалықтарда, Оңтүстік Азияда және жапондықтарда АЖЖ-мен байланысты болды.[16][17] Алайда, жапон популяциясына негізделген тағы бір зерттеуде қауымдастық қайталана алмады, бұл қауымдастық популяцияға тән деген болжам жасады.[18]

Клиникалық маркер

HHIFL1 генін қоса алғанда, 27 локустың тіркесіміне негізделген көп локустық генетикалық қауіп-қатерді зерттеу, инцидентті және қайталанатын коронарлық артерия аурулары қаупі бар адамдарды анықтады, сондай-ақ статин терапиясының клиникалық тиімділігі жоғарылаған. Зерттеу қоғамдастық когорта зерттеуіне негізделген (Malmo Diet and Cancer study) және алғашқы профилактикалық когорттардың (JUPITER және ASCOT) қосымша рандомизацияланған бақыланатын төрт сынағы және қайталама профилактикалық когорттар (CARE және PROVE IT-TIMI 22).[9]

Әдебиеттер тізімі

  1. ^ а б c GRCh38: Ансамбльдің шығарылымы 89: ENSG00000182218 - Ансамбль, Мамыр 2017
  2. ^ а б c GRCm38: Ансамбльдің шығарылымы 89: ENSMUSG00000021260 - Ансамбль, Мамыр 2017
  3. ^ «Адамның PubMed анықтамасы:». Ұлттық биотехнологиялық ақпарат орталығы, АҚШ Ұлттық медицина кітапханасы.
  4. ^ «Mouse PubMed анықтамасы:». Ұлттық биотехнологиялық ақпарат орталығы, АҚШ Ұлттық медицина кітапханасы.
  5. ^ а б «HHIPL1 HHIP 1 сияқты [Homo sapiens] - Ген». Ұлттық биотехнологиялық ақпарат орталығы (NCBI). Алынған 2016-10-06.
  6. ^ «BioGPS - сіздің гендік порталыңыз». biogps.org. Алынған 2016-10-06.
  7. ^ а б c г. Katoh Y, Katoh M (ақпан 2006). «HHIP отбасылық ортологтары бойынша салыстырмалы геномика». Халықаралық молекулалық медицина журналы. 17 (2): 391–5. дои:10.3892 / ijmm.17.2.391. PMID  16391842.
  8. ^ а б Duong CV, Emes RD, Wessely F, Yacqub-Usman K, Clayton RN, Farrell WE (желтоқсан 2012). «Гипофиздің спорадикалық аденомаларындағы ДНҚ метиломасының сандық, геномдық анализі». Эндокриндік қатерлі ісік. 19 (6): 805–16. дои:10.1530 / ERC-12-0251. PMID  23045325.
  9. ^ а б Mega JL, Stitziel NO, Smith JG, Chasman DI, Caulfield MJ, Devlin JJ және т.б. (Маусым 2015). «Генетикалық қауіп, жүректің ишемиялық ауруы және статин терапиясының клиникалық пайдасы: алғашқы және қайталама профилактикалық зерттеулерді талдау». Лансет. 385 (9984): 2264–71. дои:10.1016 / S0140-6736 (14) 61730-X. PMC  4608367. PMID  25748612.
  10. ^ а б c «HHIPL1 - HHIP тәрізді ақуыз 1 прекурсоры - Homo sapiens (Адам) - HHIPL1 гені және ақуыз». UniProt. Алынған 2016-10-06.
  11. ^ Chuang PT, Kawcak T, McMahon AP (ақпан 2003). «Сүтқоректілер кірпісінің сигналын кірпімен байланыстыратын ақуыз, Hip1 арқылы бақылау, өкпенің тармақталған морфогенезі кезінде Fgf сигнализациясын модуляциялайды». Гендер және даму. 17 (3): 342–7. дои:10.1101 / gad.1026303. PMC  195990. PMID  12569124.
  12. ^ Chuang PT, McMahon AP (ақпан 1999). «Кірпіні байланыстыратын ақуызды индукциялау арқылы модуляцияланған омыртқалы кірпінің сигнализациясы». Табиғат. 397 (6720): 617–21. Бибкод:1999 ж.397..617С. дои:10.1038/17611. PMID  10050855.
  13. ^ Lao T, Glass K, Qiu W, Polverino F, Gupta K, Morrow J және т.б. (2015-01-01). «Кірпінің өзара әрекеттесетін ақуыздың гаплоинфекциясы желіні қайта қосу арқылы темекі түтінінен туындаған эмфиземаның өсуіне әкеледі». Геномдық медицина. 7 (1): 12. дои:10.1186 / s13073-015-0137-3. PMC  4355149. PMID  25763110.
  14. ^ Lao T, Jiang Z, Yun J, Qiu W, Guo F, Huang C және т.б. (Тамыз 2016). «Hhip гаплоинфекциясы тышқандарды жасына байланысты эмфиземаға сезімтал етеді». Америка Құрама Штаттарының Ұлттық Ғылым Академиясының еңбектері. 113 (32): E4681-7. дои:10.1073 / pnas.1602342113. PMC  4987811. PMID  27444019.
  15. ^ Чжоу Х, барон Р.М., Хардин М, Чо МХ, Зиелински Дж, Гаврилкевич I және т.б. (Наурыз 2012). «HHIP-ті реттейтін өкпенің созылмалы обструктивті ауруының генетикалық детерминантын анықтау». Адам молекулалық генетикасы. 21 (6): 1325–35. дои:10.1093 / hmg / ddr569. PMC  3284120. PMID  22140090.
  16. ^ Schunkert H, König IR, Kathiresan S, Reilly MP, Assimes TL, Holm H және т.б. (Сәуір 2011). «Кең ауқымды ассоциациялық талдау коронарлық артерия ауруына 13 жаңа сезімталдықты анықтады». Табиғат генетикасы. 43 (4): 333–8. дои:10.1038 / нг.784. PMC  3119261. PMID  21378990.
  17. ^ Peden JF (сәуір 2011). «Еуропалықтар мен оңтүстік азиялықтарда жүргізілген геномдық қауымдастық зерттеуі коронарлық артерия ауруы үшін бес жаңа локусты анықтады». Табиғат генетикасы. 43 (4): 339–44. дои:10.1038 / нг.782. PMID  21378988.
  18. ^ Дечаметахакун С, Икеда С, Арай Т, Сато Н, Савабе М, Мурамацу М (2014-01-01). «CDKN2A / B, ADTRP және PDGFD полиморфизмдері арасындағы ассоциациялар және жапондық пациенттерде коронарлық атеросклероздың дамуы». Атеросклероз және тромбоз журналы. 21 (7): 680–90. дои:10.5551 / jat.22640. PMID  24573017.