Глисобузол - Glysobuzole

Глисобузол
Glysobuzole 500.png
Атаулар
IUPAC атауы
4-метокси-N- [5- (2-метилпропил) -1,3,4-тиадиазол-2-ыл] бензолсульфаниламид
Идентификаторлар
3D моделі (JSmol )
ЧЕМБЛ
ChemSpider
UNII
Қасиеттері
C13H17N3O3S2
Молярлық масса327,4 г / моль
Тығыздығы1,338 г / см3
Қайнау температурасы760 мм рт.ст.-де 486,5 ° C
Қауіпті жағдайлар
Тұтану температурасы 248 ° C (478 ° F; 521 K)
Өзгеше белгіленбеген жағдайларды қоспағанда, олар үшін материалдар үшін деректер келтірілген стандартты күй (25 ° C [77 ° F], 100 кПа).
Infobox сілтемелері

Глисобузол (немесе изобузол) ауызша диабетке қарсы препарат, оны ішу арқылы күніне бір рет қабылдайды және асқазан-ішек жолында фармацевтикалық белсенді болу үшін суда ериді. Бұл ұқсас сульфаниламид туындысы сульфонилмочевиналар. Глисобузолда бар антигипергликемиялық белсенділік, сондықтан ұйқы безінің бета-жасушаларынан инсулиннің бөлінуін арттыру арқылы қандағы глюкозаның деңгейін төмендетуге қабілетті. Глисобузол инсулиннің қатысуымен метаболизм процестерінде модулятор ретінде жұмыс істейді, сондықтан оны емдеу үшін қолданылады қант диабеті.[1]

Құрылымы және реактивтілігі

Глизобузолдың молекулалық формуласы - С13H17N3O3S2. Ол синонимдік түрде изобузол атауымен кездеседі. Оның жүйелі атауы 4-метокси-N- [5- (2-метилпропил) -1,3,4-тиадиазол-2-ыл] бензенсульфаниламид. Оның ахиральды құрылымына а-ға қосылған бензол сақинасы кіреді тиадиазол сульфаниламид арқылы. Тиадиазол изо-бутил тобымен байланысады. Молекулалық салмағы - 327,427 Далтон.

Синтез

Синтездеудің жалпы жолы сульфаниламидтер қатысатын алмастыру реакциясы арқылы жүреді амин және а сульфонилхлорид. Сонымен қатар, мұны сульфонат эфирлері мен аммиак көмегімен жасауға болады. Алайда, глизобузолды синтездеуге арналған мұндай балама жол туралы әдебиет табылмайды.[2] Глизобузол синтезіне үш реагент кіреді: р-анисилсульфонилхлорид, тиосемикарбазид және изовалер қышқылы. [3]

Изовалер қышқылының құрылымы
Тиосемикарбазидтің құрылымы

Тиосемикарбазид құрылымда бес мүшелі сақинаны құрайды. Тиосемикарбазидтің циклизациясы алдында алдымен монотиодиацилгидразин түзу үшін ацилденуден өтеді. Бұл изовалер қышқылы сияқты карбон қышқылының әсерінен болады. Қышқыл ацил тобын тиосемикарбазидке береді. Аралық қосылыс қышқыл катализаторының әсерінен циклданады.

Глизобузолға өте ұқсас қосылыс гибузол. Екі қосылыстың құрамында гипогликемиялық бөлік бар, олар құрылымдық жағынан бірдей. Глизобузолдың синтездеу жолы глибузолдың синтездеу жолына өте ұқсас. Екі қосылыс үшін де реакция бимолекулалық орынбасу реакциясы (Sn2) болып табылады. Глибузолды синтездеу кезінде реакцияның соңында тотығу сатысы ретінде пиридин қосылады. [5] Аралық қосылыс оң зарядқа ие болады. Пиридин азот атомында болатын оң зарядты жою үшін оттегін алады.

Қимыл механизмі

Глизобузолдың гипогликемиялық белсенділігіне байланысты оны 2 типті емдеуге қолданады қант диабеті плазманы көтеру арқылы инсулин деңгейлері және қандағы глюкозаның деңгейін төмендету. Глисобузол сульфанилмочевинаға тән рецепторлармен ұйқы безінің β-жасушаларында байланысады және калий үшін АТФ тәуелді арналарын блоктайды. К + иондарының түсуі тоқтап, жасуша қабығы деполяризацияланады, нәтижесінде кальций жасушаға таралады. Β-жасушалардың актомиозин талшықтары жиырылып, инсулин бөліп шығарады. Инсулиннің көп мөлшерде бөлінуі қандағы глюкозаның концентрациясын төмендетеді. [6]

Метаболизм

Ішке қабылдағаннан кейін глизобузол ішекте сіңеді. Метаболизм күшіне енуі үшін уақыт қажет, сондықтан препаратты тамақтанудан 30 минут бұрын ішу керек. Ол плазма ақуыздарымен байланысады және олардың организмге биологиялық әсерін тудырады.[6] Содан кейін олар n-ацетилденуден өтеді және тотығу, және зәр шығару жолдары арқылы организмнен шығарылады.

Тиімділік

Олардың гипогликемиялық белсенділігінен басқа сульфаниламидтер, оның ішінде глисобузол да көрінеді бактерияларға төзімділік. Олар бәсекеге қабілетті ингибиторлар фолий қышқылы микробтардың көбеюіне және өсуіне жол бермейтін, оларды бактериостатикалық агент ететін синтез. Сондықтан олар инфекцияларда қолданылатын алғашқы табысты бактерияға қарсы препараттар болып табылады. [7]

Жағымсыз әсерлер

Егер гликемиялық бақылауға 2 аптадан кейін қол жеткізілмеген болса, дозаны ұлғайту керек, оны бақылауға жеткенге дейін жасауға болады. Алайда, шамадан тыс дозалану қаупі бар, нәтижесінде инсулиннің қалыптан тыс түзілуінен туындаған гипогликемия туындауы мүмкін. Гликобузолмен инсулин индукциясы глюкоза деңгейіне тәуелді емес, бұл қандағы қантты қалыптан төмендету қаупін арттырады. Сонымен қатар, бұл салмақтың өсуіне, жүрек айнуына, терінің тітіркенуіне және өте сирек жарық сезімталдығына әкелуі мүмкін. [5] Кейбір науқастар зәр шығару жолдарының инфекцияларына ұшырайды, бір оқиғадан кейін екіншісінің пайда болу ықтималдығы жоғарылайды, сондықтан бұл одан әрі зәр шығару жүйесінің бұзылуына әкелуі мүмкін. Бұл зәр шығару жолындағы ацетилденген сульфаниламидтердің әсерінен метаболиттердің тұндыруынан туындайды. [7]

Уыттылық

Бензолдың алты мүшесі терінің сенсибилизациясын тудырады. [8] Қосылыстың сульфонил нитраты бөлігі көздің уыттылығын тудырады. [9]

Жедел уыттылық туралы мәліметтер - өлімге әкелетін доза [10]

тест түрітүрлеріәсер ету жолыдозауытты әсерлер
LD50кеміргіш - егеуқұйрықауызша534 мг / кгөлімге әкелетін дозаның мәнінен басқа хабарланбаған токсикалық әсерлер туралы мәліметтер
LD50кеміргіш - тышқанауызша468 мг / кгөлімге әкелетін дозаның мәнінен басқа хабарланбаған токсикалық әсерлер туралы мәліметтер
LD50кеміргіш - тышқаніш қуысы250 мг / кгмінез-құлық - атаксия; эндокриндік - гипогликемия; қоректік және жалпы метаболизм - дене температурасы төмендейді
LDсүтқоректі - итауызша> 1 гм / кгмінез-құлық - тремор, бұлшықет әлсіздігі; асқазан-ішек - жүрек айну немесе құсу

Туморигендік мәліметтер

тест түрітүрлерімаршрут немесе экспозициядозауытты әсерлер
TDLo - ең төмен жарияланған улы дозакеміргіш - егеуқұйрықауызша214 гм / кг / 52Вт-Сtumorigenic - RTECS критерийлері бойынша эквивалентті ісік агент; бүйрек, несепағар, қуық - ісіктер[3]

Әдебиеттер тізімі

  1. ^ «Глисобузол». pubchem.ncbi.nlm.nih.gov.
  2. ^ Смит, Майкл Б. (9 наурыз 2016). Органикалық химия: қышқыл негізіндегі тәсіл, екінші басылым. CRC Press. ISBN  9781482238266.
  3. ^ "3567-08-6". www.chemsrc.com.

[3] Молбаса '' Глисобузол ''

[5] Тиеме '' Глибузол '' https://pharmaceutical-substs.thieme.com/ps/search-results?query=&sort=&searchValuesMode=session&page=59&docUri=KD-07-0035

[6] Sola, D. және басқалар. (2015) сульфонилмочевиналар және оларды клиникалық практикада қолдану. Медицина ғылымының архиві. 11(4), 840–848.

[7] Tačić, A. және басқалар. (2017) СУЛФОНАМИДТІК МИКРОБИАЛДЫ ДӘРІЛЕР. Озық технологиялар. 6(1), 58-71.

[8] Кронин, М.Т. Баскетбол Д.А. (1994 ж.) Терінің сенсибилизациясы туралы мәліметтер базасының QSAR көп вариациялық анализі. Сар және QSAR экологиялық зерттеулерде. 2(3), 159-179.

[9] Тилден, М.Е.Розенбаум, Дж.Т. Фраунфелдер, Ф.Т. (1991) Жүйелік сульфаниламидтер екі жақты, алдыңғы увеиттің себебі ретінде. Arch Oftalmol. 109, 67-69.

[10] ChemSrc '' Glysobuzole '' https://www.chemsrc.com/kz/baike/406853.html