Гликомиметикалық - Glycomimetic

Гликомиметикалық деген мағынада қолданылатын термин молекулалар ұқсас құрылымдары бар көмірсулар, бірақ кейбір вариациямен.[1] Бұл әдетте өзгертілген биологиялық қасиеттерге әкеледі.

Кіріспе

Көбінесе құрылымды өзгерту айналасында жүреді гликозидті байланыс. Гликозидті оттегі атомдарының біреуін немесе біреуін көміртек, күкірт, азот және т.б. ауыстыру гликозидтік байланыстың қасиеттерін өзгертеді. Осылайша өндірілген молекулалар деп аталатын еді көмірсулар немесе С-гликозидтер, тиосугарлар немесе тиогликозидтер, немесе иминосугаралар немесе гликозиламиндер.

Азотты енгізген кезде гликомиметик физиологиялық рН кезінде оң зарядталуы мүмкін, яғни ол фермент ингибиторы, не Кулондық өзара әрекеттесу карбоксилат амин қышқылы ферменттегі бүйір тізбектер белсенді сайт немесе оң зарядтардың жиналуын имитациялау арқылы өтпелі мемлекет реакция немесе екеуі де. Иминосугаралар (кейде қате түрде азасугар деп аталады) осы мінез-құлқымен молекулалардың классикалық мысалдары болып табылады. Гликозиламиндер, әдетте, гидролизденетін тұрақтылыққа ие, демек, С-1 экзоциклді азотты алмастырғышты пайдалану үшін одан әрі модификациялау қажет. Бұған мысал ретінде сақинаның оттегінің көміртегіге қосымша алмастыруы көрінеді валиенамин.

Көмірсулардың құрылымын өзгерту, әдетте, молекуланың қасиеттеріне бірнеше өзгерістер әкеледі. Гликозидтік байланыстың тұрақтылығын өзгерту сияқты сақиналық конформация әсер етуі мүмкін. Сондай-ақ гликозидтік байланыстың конформациясы әсер етуі мүмкін. Сондай-ақ, алмастырудың жақын маңындағы айқын өзгерістер, мысалы. ацетальды оттегін метиленмен (CH2) алмастыру а жоғалуына әкеледі сутегі байланысы қатысу атомы, мұндай алмастырудың өзгеруі нәтижесінде нәзік әсерлер болады деп күтілуде диполь молекуланың, мысалы, сутегі байланысының шамалы өзгерістері немесе pKa өзгермеген гидроксил топтарының мәндері. Метиленнен гөрі CF2-мен алмастыру зерттелген [2] осы мәселені шешуге және модификация нәтижесінде алынған гидролитикалық тұрақтылықты сақтай отырып, жақсы миметика ойлап табуға тырысады.

Коммерциялық маңызы бар гликомиметикалық молекулалардың мысалдары

Тамифлю

Тамифлю бұл жасуша бетіндегі көмірсулардың карбоциклді имимикасы сиал қышқылы. Тамифлю - әсерін блоктайтын фермент тежегіші тұмау вирус нейраминидазалар (сиалидазалар).

Акарбоза

Акарбоза псевдотетрасахаридті имитациялайды мальтотетраоз (құрылымы крахмал ). Бірі глюкоза бірліктер ауыстырылды валиенамин - а карбасар, амин көпірімен келесі көмірсумен байланысқан. Глюкозаның тағы бір бөлігі 6 дезоксиялық нұсқа ретінде көрінеді. Акарбоза - бұл дәрі-дәрмек ретінде қолданылатын фермент тежегіші 2 типті қант диабеті.

Миглустат

Миглустат болып табылады иминосугар онда сақиналы оттегі азотпен ауыстырылады. Миглустат есірткісі сирек кездесетіндерді емдеуге қолданылады лизосомалық сақтаудың бұзылуы аурулар.

Әдебиеттер тізімі

  1. ^ Көмірсуларды зерттеу көлемі 342, 12-13 шығарылымдар, 1537-1982 беттер
  2. ^ Sollogoub және басқалар. Көмірсуларды зерттеу 342 (2007) 1689-1703