FERMT3 - FERMT3 - Wikipedia

FERMT3
Қол жетімді құрылымдар
PDBОртологиялық іздеу: PDBe RCSB
Идентификаторлар
Бүркеншік аттарFERMT3, KIND3, MIG-2, MIG2B, UNC112C, URP2, URP2SF, фермитиндер отбасы 3
Сыртқы жеке куәліктерOMIM: 607901 MGI: 2147790 HomoloGene: 12877 Ген-карталар: FERMT3
Геннің орналасуы (адам)
11-хромосома (адам)
Хр.11-хромосома (адам)[1]
11-хромосома (адам)
FERMT3 үшін геномдық орналасу
FERMT3 үшін геномдық орналасу
Топ11q13.1Бастау64,206,678 bp[1]
Соңы64,223,886 bp[1]
Ортологтар
ТүрлерАдамТышқан
Энтрез
Ансамбль
UniProt
RefSeq (mRNA)

NM_153795
NM_001362399

RefSeq (ақуыз)

NP_722490
NP_001349328

Орналасқан жері (UCSC)Хр 11: 64.21 - 64.22 МбХр 19: 7 - 7.02 Мб
PubMed іздеу[3][4]
Уикидеректер
Адамды қарау / өңдеуТінтуірді қарау / өңдеу

Фермитиндер отбасы гомологы 3) (FERMT3), сондай-ақ белгілі кинтлин-3 (KIND3), MIG2 тәрізді ақуыз (MIG2B) немесе 112-ге қатысты ақуыз 2 (URP2) - бұл ақуыз адамдарда кодталған FERMT3 ген.[5][6][7] B4.1 супфамилиясының мүшесі болып табылатын ақуыздардың кинтлиндер отбасы үш консоллинді гомологтардан, кинлинлин 1, 2 және 3-тен тұрады, олардың әрқайсысы құрамында гомологияны көрсететін төрт F0, F1, F2 және F3 қосалқы домендерінен тұратын екі жақты FERM домені бар. цитоскелеттің FERM басы (H) домені Талин ақуызы. Киндлиндермен байланыстырылды Киндер синдромы, лейкоциттердің адгезиясының жетіспеушілігі, қатерлі ісік ауруы және адамның жүре пайда болған басқа аурулары. Олар жасушадан тыс матрицалық қосылыстарды құрайтын және жасуша байланыстары мен ядроның жұмысын басқаратын басқа жасушалық бөлімдерге қатысатын фокалды адгезияны ұйымдастыруда өте маңызды. Сондықтан олар клеткалық түйіспелер арқылы жасушадан кросстальгаға дейін және фокустық адгезия белоктары арқылы интегральды жасушалық адгезияға жауап береді және қан түзетін жасушалардың маманданған құрылымы ретінде олар сақина құрылымын қоршаған подосоманың F актинінде де болады. Isoform 2 репрессор ретінде әрекет етуі мүмкін NF-каппа-B және апоптоз[8]

FERMT-3 ақуыз тізбегі

Эволюция

Киндлин ақуызының эволюциялық көзі ең ерте метазоа, яғни Паразоа. Омыртқалы жануарлардың ішінде бұл ата-баба белоктары нақты Киндлиндер отбасына келу үшін қайталану процестеріне ұшырады. В4.1 ақуыздарының басқа отбасыларымен салыстырғанда, Kindlin гомологтарындағы FERM домендері үлкен дәрежеде сақталады.[9] Кірістірілген болуы pleckstrin гомологиясының домені ішінде FERM домені, деп болжайды метазоан FERM доменінің эволюциясы - бұл прото-талин бір жасушалы немесе прото көп жасушалы организмдердегі ақуыз.[9][10]

Функция

FERMT 3 құрылымы

FERMT3 ақуызының реттелуінде шешуші рөл бар гемостаз және тромбоз.[10] Бұл ақуыз сонымен қатар мембраналық онтогенезді сақтауға көмектеседі эритроциттер.[5] Kindlin 3 - гликопротеин рецепторы, интегриннің активтенуіне қатысатын цитоскелеттік сигналдық ақуыз.[11] Бірге Талин ақуызы ол бета-интегриннің цитоплазмалық доменімен бірігіп, құйрықты қайта бағыттайды, осылайша молекуланың конформациясын өзгертеді.[12] Интегрин конформациясының модификациясы альфа және бета суббірліктерін олардың өзара әрекеттесуін бұзып, молекулаға жоғары аффиндік күй қабылдауға көмектесу арқылы диссоциациялауға қызмет етеді.[9] FERMT3 функциясы тұрақтандырғыш ретінде жұмыс істейді цитоскелет және оның жасуша мен органеллалардың қозғалғыштығындағы динамикасын реттейді.[13]

Клиникалық маңызы

FERMT3 мутациясы аутосомды-рецессивті жағдайға әкелуі мүмкін лейкоциттердің адгезиясының жетіспеушілігі синдром-III (LAD-III).[5] бета1, бета2 және бета3 интегрин активациясының жетіспеушілігі тромбоциттер қан кетуді және қайталанатын инфекцияны тудыратын лейкоциттер.[10] Лейкоциттердегі FERMT3 экспрессиясының жоғалуы олардың қабынған эндотелияға адгезиясын бұзады және әсер етеді нейтрофил байланыстыру және тарату селективті делдал кезінде әсер етпейді.[14] Сонымен қатар FERMT3 төмендейтіні анықталды Табиғи киллер жасушасы FERMT3 жоғалтуы NK жасушалары арқылы жүретін цитотоксиканың бір рецепторлық активтенуіне әсер ететін, бірақ көптеген рецепторларға әсер етпейтін активтендіру шегі, онда белок тапшылығы жойылып, мақсатты жасушалар жойылады.[15]

ER (2) интегрин функциясының FERMT3 тапшылығы екі жасуша түріне байланысты (Natural killer cell or Лейкоциттер ) және интегринді белсендіру стимулы.[16] Бета-3 активациясының алдын-алу LAD-3-ке байланысты Гланцманның тромбастениясы симптомдар, пациенттердің шамадан тыс қан кетуі.[17] Лейкоциттердің адгезиясының жетіспеушілігі клиникалық және лейкоцитозды анықтайтын толық қан анализі бойынша диагноз қойылады нейтрофилия.[16] Бұл ауруды емдеу және емдеу осы рецидивті инфекцияларды антибиотиктермен және қан құюмен басқаруға бағытталған, бұл емдеу әдісі - сүйек кемігін трансплантациялау.[бастапқы емес көз қажет ] FERMT3 ақуызын көрсете алмау тромбоциттер интегрині αIIβ3-дің агрегациясын болдырмай, тромб түзу және коагуляциялау қабілетін бұзады.[10]

Әдебиеттер тізімі

  1. ^ а б в GRCh38: Ансамбльдің шығарылымы 89: ENSG00000149781 - Ансамбль, Мамыр 2017
  2. ^ а б в GRCm38: Ансамбльдің шығарылымы 89: ENSMUSG00000024965 - Ансамбль, Мамыр 2017
  3. ^ «Адамның PubMed анықтамасы:». Ұлттық биотехнологиялық ақпарат орталығы, АҚШ Ұлттық медицина кітапханасы.
  4. ^ «Mouse PubMed анықтамасы:». Ұлттық биотехнологиялық ақпарат орталығы, АҚШ Ұлттық медицина кітапханасы.
  5. ^ а б в «Entrez Gene: фермитиндер тұқымдасының гомологы 3 (дрозофила)».
  6. ^ Вайнштейн Э.Дж., Бурнер М, Бас R, Закери Н, Бауэр С, Маззарелла R (сәуір 2003). «URP1: құрамында PH және FERM домені бар мембранамен байланысқан ақуыздардың роман тобының өкілі өкпенің және тоқ ішектің карциномаларында шамадан тыс көрінеді». Biochimica et Biofhysica Acta (BBA) - аурудың молекулалық негіздері. 1637 (3): 207–16. дои:10.1016 / S0925-4439 (03) 00035-8. PMID  12697302.
  7. ^ Бойд RS, Adam PJ, Patel S, Loader JA, Berry J, Redpath NT, Poyser HR, Fletcher GC, Burgess NA, Stamps AC, Hudson L, Smith P, Griffiths M, Willis TG, Karran EL, Oscier DG, Catovsky D , Террет Дж.А., Дайер МДж (тамыз 2003). «Созылмалы лимфоцитарлы лейкемия кезіндегі жасуша-беткі қабығының протеомиялық анализі: екі жаңа ақуызды анықтау, BCNP1 және MIG2B». Лейкемия. 17 (8): 1605–12. дои:10.1038 / sj.leu.2402993. PMID  12886250.
  8. ^ Малинин Н.Л., Чжан Л, Чой Дж, Циоцея А, Разоренова О, Ма Ю.К., Подрез Е.А., Тоси М, Леннон Д.П., Каплан А.И., Шурин С.Б., Плаун Е.Ф., Бызова ТВ (наурыз 2009). «KINDLIN3-тегі нүктелік мутация адамның үш интегринді субфамилиясының белсенділенуін жояды». Табиғат медицинасы. 15 (3): 313–8. дои:10.1038 / нм. 1917 ж. PMC  2857384. PMID  19234460.
  9. ^ а б в Али Р.Х., Хан А.А. (қараша 2014). «Киндлиндердің FERM доменінің эволюциясын бақылау». Молекулалық филогенетика және эволюция. 80: 193–204. дои:10.1016 / j.ympev.2014.08.008. PMID  25150025.
  10. ^ а б в г. Lai-Cheong JE, Parsons M, McGrath JA (мамыр 2010). «Кинтлиндердің жасуша биологиясындағы маңызы және адам ауруларына сәйкестігі». Халықаралық биохимия және жасуша биология журналы. 42 (5): 595–603. дои:10.1016 / j.biocel.2009.10.015. PMID  19854292.
  11. ^ Дэнен ЭХЖ (2000–13). Интегриндер: құрылымдық және функционалдық аспектілерге шолу. Мадам Кюридің биологиялық ғылымдар базасы. Landes Bioscience.
  12. ^ Rognoni E, Ruppert R, Fässler R (қаңтар 2016). «Кинтлиндер отбасы: функциялары, сигналдық қасиеттері және адам ауруының салдары». Cell Science журналы. 129 (1): 17–27. дои:10.1242 / jcs.161190. PMID  26729028.
  13. ^ Sun Z, Costell M, Fässler R (қаңтар 2019). «Талинмен, кинтлинмен және механикалық күштермен интегринді белсендіру». Табиғи жасуша биологиясы. 21 (1): 25–31. дои:10.1038 / s41556-018-0234-9. PMID  30602766. S2CID  57373556.
  14. ^ Stadtmann A, Zarbock A (қаңтар 2017). «Нейтрофилдерді қабыну ошақтарына қосудағы кинтлиннің рөлі». Гематологиядағы қазіргі пікір. 24 (1): 38–45. дои:10.1097 / MOH.0000000000000294. PMID  27749372. S2CID  24844044.
  15. ^ Fagerholm SC, Lek HS, Morrison VL (2014). «Киндлин-3 иммундық жүйеде». Американдық клиникалық және эксперименттік иммунология журналы. 3 (1): 37–42. PMC  3960760. PMID  24660120.
  16. ^ а б Svensson L, Howarth K, McDowall A, Patzak I, Evans R, Ussar S, Moser M, Metin A, Fried M, Tomlinson I, Hogg N (наурыз 2009). «Лейкоциттердің адгезиясының жетіспеушілігі-III интегрин активациясына әсер ететін KINDLIN3 мутацияларынан туындайды». Табиғат медицинасы. 15 (3): 306–12. дои:10.1038 / нм.1931. PMC  2680140. PMID  19234463.
  17. ^ Karaköse E, Schiller HB, Fässler R (шілде 2010). «Кинллиндер бір қарағанда». Cell Science журналы. 123 (Pt 14): 2353-6. дои:10.1242 / jcs.064600. PMID  20592181.

Әрі қарай оқу

Бұл мақалада Америка Құрама Штаттарының Ұлттық медицина кітапханасы, ол қоғамдық домен.