Дерек Джордж Смит - Derek George Smyth
 | Бұл мақалада бірнеше мәселе бар. Өтінемін көмектесіңіз оны жақсарту немесе осы мәселелерді талқылау талқылау беті. (Бұл шаблон хабарламаларын қалай және қашан жою керектігін біліп алыңыз) (Бұл шаблон хабарламасын қалай және қашан жою керектігін біліп алыңыз)
|
Дерек Смит | |
|---|---|
| Туған | 24 сәуір 1927 ж |
| Ұлты | Британдықтар |
| Ғылыми мансап | |
| Өрістер | Биохимия |
| Мекемелер | Сент-Бартоломев ауруханасының медициналық колледжі, Йель медицина мектебі, Рокфеллер университеті, Ұлттық медициналық зерттеулер институты Battersea политехникалық, Лондон университеті |
Дерек Смит FRSC (1927 жылы 24 сәуірде туған) - британдық биохимик кім мамандандырылған пептид құрылымы мен қызметі. 2002 жылы ол а Стипендиат туралы Корольдік химия қоғамы.[1]
Фон
Дерек Смит Пептидті химия зертханасының меңгерушісі болған Ұлттық медициналық зерттеулер институты (NIMR) in Милл Хилл, Лондон 1972–1992 жж. Ол бұрын профессормен жұмыс істеген Джозеф Фрутон, Биохимия кафедрасының меңгерушісі Йель университеті, онда ол ақуыз және пептидтер химиясы бойынша тәжірибе жинады (1-3) және 1960 ж Рокфеллер университеті зертханасында орналасқан Нью-Йорк қаласында Стэнфорд Мур және Уильям Ховард Стейн ол қайтадан зерттеп, түпкілікті анықтады амин қышқылы тізбегі ұйқы безі рибонуклеазы (4-9),[2][3] алғашқы құрылымы анықталған алғашқы фермент.[дәйексөз қажет ]
1963 жылы NIMR-ге көшкен кезде Дерек Смит екі туындысын дайындады окситоцин, N-карбамилцистин-1-окситоцин және N-карбамил цистин-1-О-карбамилтирозин-2-окситоцин және Гордон Биссетпен бірлескен зерттеу барысында монокарбамил гормоны әлсіз биологиялық белсенділікті сақтаған кезде (10), туынды меншікті белсенділігі жоқ окситоциннің ерекше ингибиторы болып шықты (11,12), гормонның әрекеті өздігінен зерттеуге болатын дәйекті сатыларда жүретінін көрсетті (13).
Ақуыз құрылымына деген қызығушылығын сақтай отырып (14-16), Дерек Смит пен Саяки Уцуми құрылымды 7S қоянының «топсалы аймағында» ашты. гамма-глобулин, 4 тізбекті IgG молекуласындағы FAB және (FAB) 2 фрагменттерін қатар қою, жартылай молекулаларды байланыстыратын көпірді табу және жаңа олигосахарид дисульфидті көпірге іргелес тізбек (17-21. Н тізбегінде бар, ал екіншісінде емес, көмірсу IgG молекуласын асимметриялы етеді, бірақ көмірсулардың биологиялық функциясы белгісіз. Антидене молекуласын учаскелерге бекітуге қызмет етуі мүмкін) мұнда улы гликопротеидтер (вирустар) әсер етеді.
Ол осыдан кейін байланыстырушы пептидтің (С-пептид) тізбектелуімен жүрді проинсулин қайталама құрылымның сақталуын көрсететін түрлер диапазонында (22-25). С-пептидтің проинсулиннің 3-өлшемді құрылымына қосқан үлесін Снелл мен Смит (25) ұсынды, олар С-пептидтің екінші құрылымын инсулин құрылымымен сәйкестендіру арқылы прогормон моделін құрды ( Том Блунделл мен оның әріптестерінің кристаллографиялық зерттеулері). Модельде С-пептид инсулин бөлігінің «белсенді орнын» бүркемелеп, прогормонның әрекетсіздігін есепке алады, ал жұптасқан негізгі қалдықтар ферменттік активацияға қол жетімді болатын сыртта орналасқан.
Прохормондарды олардың биологиялық белсенді компоненттерін босату үшін ферментативті өңдеу өмір бойы басым болды. Оның негізгі үлесі оқудан келді β-липотропин (61), енді құрамдас бөлігі ретінде танылды про-опиомеланокортин локус.[4][5] 1975-1982 жылдардағы классикалық қағаздар сериясында ол және оның әріптестері[a] (26-34) гипотезада Смит ашқан (35-37) липотропиннің С-терминал фрагменті эндогенді түрде көрсетілген опиат екенін көрсетті (38). Фельдберг пен Смит осы 31 аминқышқылы пептидінің қазіргі кезде белгілі екенін көрсетті β-эндорфин, Бұл нейрогормон күшті анальгетиктер белсенділік (39-43) және мидың жұмысында өте маңызды (40, 44, 45).
Кейіннен Брэдбери мен Смит пептидтің пайда болу механизмін түсіндірді амидация (46-49), көптеген пептидтік гормондар мен пептидтер шығаратын гормондардың белсенділігі үшін маңызды және кейінгі уақытта Смит және оның әріптестері құрылымымен байланысты трипептидтік амидтер сериясын бөліп, анықтады. тиреотропинді шығаратын гормон (50-54). Бұл пептидтер тежегіш қасиеттерге ие және гормондардың реттелуінде физиологиялық рөл атқарады. Осылайша, аталық безде пайда болатын pGlu Phe Pro амидінің бөлінуін тежейтіні дәлелденді тестостерон (51) қалқанша безінде болатын pGlu His Pro амидінің бөлінуін тежейді тироглобулин.
Смит зерттеуінің жалғасатын бағыты пептидтік гормондардың қызметін реттеудің жаңа тұжырымдамасын ұсынумен аяқталды. Бұл гипотезада белсенділіктің артуы пептид гормонын бөлетін синтездеу арқылы басталады гипоталамус бірақ шығаратын пептидтің белсенділігіне оның шеткі аймағындағы ингибирлеу арқылы динамикалық түрде қарсы тұрады. Гормондардың белсенділігі активациямен де, тежелумен де байланысты болатын процестерге сезімтал болуы керек, бұл «минутына минутына» бақылауды жүзеге асырады, бұл кәдімгі сөндіру механизмінде жоқ.[дәйексөз қажет ]
Гормондардың реттелуіне ұсынылған қос механизмнің орталық және перифериялық процестердің жалпы эволюциялық бастауымен қатар, орталық жүйке жүйесінде синаптикалық беріліске қатысатын механизмге ұқсас екенін атап өтуге болады.
NIMR-ден шыққаннан кейін Смит өзінің зерттеулерін Молекулалық биология институтында жалғастырды Зальцбург (55, 56) және фармакология бөлімінде Мурсия университеті (57-59). Бірнеше жыл бойы (1977-1982) ол көмек көрсетті Нобель комитеті олардың кандидатураларын ұсыну кезінде Физиология немесе медицина саласындағы Нобель сыйлығы[дәйексөз қажет ] және 1997 жылы ол Мурсиядағы Медицина және хирургия корольдік академиясының құрметті мүшесі (Excmo) болып сайланды (60).
Ескертулер
- ^ Пептидтік химия зертханасының мүшелері: Алан Брэдбери, Шиина Кокл, Дэвид Париш, Кристофер Снелл, Сирайк Закарян, Дерек Мэсси және NIMR серіктестері: профессор Вильгельм Фельдберг, Найджел Бирдсалл, Эдвард Хулм, Уильям Деакин, Майкл Гизов және ынтымақтастықты бағалайды. Лондондағы Сент-Бартоломев ауруханасының Маргарет Гилчикпен бірге.
- ^ «Хабарландыру». The Times. 14 ақпан 2002 ж. 40. ISSN 0140-0460. ProQuest құжат 318606918.
- ^ Льюи, Ариэль Г.; Сиекевиц, Филипп (1991). Жасушаның құрылымы мен қызметі: интеграцияланған тәсіл. Филадельфия: Сондерс. б. 169. OCLC 1148218832.
- ^ Ақ, Ыбырайым; Handler, Philip; Смит, Эмиль Л. (1973). Биохимияның принциптері. Нью Йорк: McGraw-Hill. б. 257. OCLC 1151061019.
- ^ Дэвис, Джоэл (1984). Эндорфиндер: ми химиясындағы жаңа толқындар. Гарден Сити, Нью-Йорк: Теру пернесін басыңыз. 44-45 бет. OCLC 1033595208.
- ^ Хокс, Найджел (1978 ж. 7 қазан). «Мидың есіктерін ашу». South China Morning Post. б. 2018-04-21 121 2 ISSN 1021-6731. ProQuest құжат идентификаторы.
… Доктор Дерек Смит пен оның командасы Ұлттық медициналық зерттеулер институтында… зат бөліп алды, оны С-фрагмент деп атады. липотропин. … Ішіндегі ең маңыздысы эндорфиндер С-фрагменті болуы мүмкін. Біршама күшті анальгетиктер кез-келген эндорфинге қарағанда ... ол мида да ұзақ өмір сүреді. Бұл доктор Смитке С-фрагментінің бір функциясы ауырсынуды ұзақ мерзімді бақылауда болуы мүмкін деген болжам жасады ...
Әдебиеттер тізімі
 | Бұл мақала қамтуы мүмкін дәйексөздердің шамадан тыс көптігі. (Қыркүйек 2020) (Бұл шаблон хабарламасын қалай және қашан жою керектігін біліп алыңыз) |
1. Смит, Д.Г., Нагамацу, А. және Фрутон, Дж.С. (1960) N-этил малеримидінің кейбір реакциялары. Дж. Хим. Soc. 82, 4600-4604.
2. Смит, Д.Г. Баттаглия., Ф. және Мескиа, Г. (1961) қой гемоглобинінің Бор әсерін зерттеу. Генерал Физиол. 44, 889-898.
3. Смит, Д.Г. және Tuppy, H. (1968) Циклды имидтермен ациляция реакциялары. Биохим. Биофиз. Акта, 168, 173-180.
4. Смит, Д.Г., Штейн, В.Х. және Мур, С. (1962) Ірі қараның панкреатиялық рибонуклеазасындағы 11-18 қалдықтарының реттілігі туралы. Дж.Биол. Хим., 237, 1845-1850.
5. Смит, Д.Г., Штейн, В.Х. және Мур, С. (1963) Сиыр панкреатиялық рибонуклеазадағы аминқышқылдары қалдықтарының тізбегі: қайта қарау және растау. Дж.Биол. Хим., 238, 227-234.
6. Смит, Д.Г. (1963) Ақуыздар мен пептидтер. Химиялық қоғамның жылдық есептері, 468-485.
7. Смит, Д.Г. және Эллиотт, Д.Ф. (1964) Ақуыздар мен пептидтердің құрылымын анықтаудағы кейбір аналитикалық мәселелер. J. Soc. Талдау. Хим., 89, 81-94.
8. Смит, Д.Г., (1967) Ферменттерді гидролиздеу және реттілігін анықтау әдістері. In: Enzymology-дегі әдістер, C.H.W. Hirs (Ed) Academic Press, 11, 214-231.
9. Смит, Д.Г. (1967) Пепсинді, папаинді және субтилизинді реттік анықтау кезінде қолдану. In: Enzymology-дегі әдістер, C.H.W. Hirs (Ed) Academic Press, 11, 421-426.
10. Биссет, Г.В., Пуаснер, А.М. және Смит, Д.Г. (1963) Карбамилдеу окситоцин мен аргининдік вазопрессин. Табиғат, 199, 69-70.
11. Смит, Д.Г. (1964) Цианаттың амин және гидроксил топтарымен реакциясы: окситоцинге жағу. Хун. Хим. Акта, 44, 197-204.
12. Смит, Д.Г. (1967) Амино және тирозин гидроксил топтарының карбамиляциясы: оқшауланған жатырда меншікті белсенділігі жоқ окситоцин тежегішін дайындау. Дж.Биол.Хим., 242, 1579-1591.
13. Смит, Д.Г. (1970) Окситоцин әсерінің молекулалық механизмі туралы. Биохим. Биофиз. Акта, 200, 395-403; Конгресс кітапханасы, жариялау туралы мәліметтер, окситоциндегі қазіргі зерттеулер, 11-19.
14. Смит, Д.Г. (1964) Ақуыздар мен пептидтер. Химиялық қоғамның жылдық есептері, 507-525.
15. Смит, Д.Г. (1965) Ақуыздар мен пептидтер. Химиялық қоғамның жылдық есептері, 488-509. .
16. Смит, Д.Г. (1967) Ақуыздар мен пептидтер. Химиялық қоғамның жылдық есептері, 249-261.
17. Смит, Д.Г. және Уцуми, С. (1967) қоян иммуноглобулинінің «топсасындағы» құрылымы-G. Табиғат, 216, 232-235.
18. Фангер, М.В. және Смит, Д.Г. (1972) қоян иммуноглобулинінің олигосахаридті қондырғылары: бірнеше көмірсулардың бекінуі. Биохимия. Дж., 127, 757-765.
19. Фангер, МВ және Смит, Д.Г. (1972) қоян иммуноглобулинінің олигосахарид бірлігі: С2 олигосахаридтің асимметриялы бекітілуі. Биохимия. Дж., 127, 767-774.
20. Гинрихс, АҚШ және Смит, Д.Г. (1970) қоян иммуноглобулинінің асимметриялы бекітілген олигосахаридін зерттеу; С2 олигосахаридтің биологиялық қызметі туралы. Иммунология, 18, 768-774.
21. Гинрихс, АҚШ және Смит, Д.Г. (1970) қоян иммуноглобулинінің асимметриялы бекітілген олигосахаридін зерттеу; биосинтезі және С2 олигосахаридінің тұрақтылығы. Иммунология, 18, 759-770.
22. Ko, A.S.C., Смит, Д.Г., Маркуссен, Дж. Және Сандби, Ф. (1971) Адам проинсулинінің С-пептидінің аминқышқылдарының тізбегі. Eur.J. Биохимия., 20, 190-199.
23. Масси, Д.Е. және Смит, Д.Г. (1975) Гвинея шошқасы Проинсулин: ұйқы безінен оқшауланған С-пептидтің алғашқы құрылымы. Дж.Биол. Хим., 250, 6288-6290.
24. Салокангас, А., Смит, Д.Г., Маркуссен, Дж. және Sundby, F. (1971) сиыр проинсулин: ұйқы безінен оқшауланған С-пептидтің аминқышқылдарының тізбегі. Eur.J. Биохимия., 20, 183-189.
25. Снелл, СР және Смит, Д.Г. (1975) Проинсулин: ұсынылған үш өлшемді құрылым. Дж.Биол. Хим., 250, 6291-6295.
26. Смит, Д.Г. (1981) Опиат пептидтерінің химиясы: энкефалиндер мен эндорфиндер. In: 6-шы Еуропалық пептидтік симпозиум материалдары, К.Брунфельд (ред.) Скриптор, Копенгаген, 56-69 бет.
27. Закарян, С. және Смит, Д.Г. (1981) rat-эндорфинге байланысты пептидтердің егеуқұйрықтардың гипофизінде және миында таралуы. Биохимия. Дж., 202, 561-571; Proc. Натл. Акад. АҚШ, (76) 5972-5976.
28. Смит, Д.Г., (1984) β-эндорфинге қатысты пептидтердің хроматографиясы. Талдау. Биохимия., 136, 127-135.
29. Смит, Д.Г., Масси, Д.Е., Закариан, С. және Финни, MD (1979) Эндорфиндер биологиялық белсенді және белсенді емес түрінде сақталады; альфа-N-ацетил пептидтерін оқшаулау. Табиғат, 272, 252-254.
30. Закарян, С. және Смит, Д.Г. (1982) β-эндорфин егеуқұйрықтардың гипофизі мен миының белгілі бір аймақтарында әр түрлі өңделеді. Табиғат, 296, 250-253.
31. Смит, Д.Г., Смит, C.C.F. және Zakarian, S. (1981) β-эндорфинге байланысты екі жаңа пептидтерді бөліп алу және анықтау. In: эндогендік және экзогендік опиоидтардың дамуы. Х. Такаги (Ред) Кодански-Эльзевье, Токио-Амстердам., 145-148.
32. Гейзов, М.Ж., Достровский, Ж.Ф.В. және Смит, Д.Г. (1977) Липотропин С-фрагментінің анальгетикалық белсенділігі карбоксил терминалы тетрапептидке байланысты. Табиғат, 269, 167-168.
33. Париж, Колумбия округу және Смит Д.Г. (1982) Глицилглутаминді оқшаулау, β-эндорфин кортикотропин прогормонының С-терминалды дипептиді, Biochem Soc Trans. 10,221.
34. Париж, Колумбия округу және Смит Д.Г., Нормантон Дж.Р. және Волстенкрофт, Дж. (1983) Глицилглутамин, β-эндорфиннен алынған ингибирлеуші нейропептид. Табиғат (Лондон), 306,267-270.
35. Брэдбери, А.Ф., Смит, Д.Г. және Snell, CR (1975) β-MSH және ACTH биосинтезі. Пептидтер, химия, құрылым және биология. Р.Уолтерс және Дж. Мейенгофер (Эдс). Ann Arbor Science Publishers Inc., Мичиган, 609-615.
36. Брэдбери, А, Ф., Смит, Д.Г. және Snell, C.R. (1976) β-меланотропиннің (mel-меланоциттерді ынталандыратын гормон, β-MSH) және кортикотрофиннің (ACTH) прогормондары: құрылымы және активациясы. Жылы: Полипептидті гормондар, молекулалық және жасушалық аспектілер. Р.Портер және Д.В. FitzSimons (Eds) Elsevier / Excerpta Medica, Солтүстік Голландия, 61-75.
37. Смит, Д.Г., Снелл, CR және Масси, Д.Е. (1978) С-фрагменті мен липотропиннің С’-фрагментін шошқа гипофизінен және С-фрагментін оқшаулау. Биохимия. Дж., 175, 261-270.
38. Брэдбери, А.Ф., Смит, Д.Г., Снелл, CR Birdsall, NJM. and Hulme, EC (1976) С-фрагменті липотропиннің ми опиатының рецепторларына жоғары жақындығы бар. Табиғат, 260, 793-796.
39. Фельдберг, В.С. және Смит, Д.Г. (1976) Липотропиннің С-фрагменті, күшті анальгетиктер. Дж. Физиол. (Лондон), 260, 30P.
40. Фельдберг, В.С. және Смит, Д.Г. (1977) липотропиннің эндогенді күшті анальгетикалық пептидінің фрагменті. Br Дж. Фармакол., 60, 445-454.
41. Брэдбери, А.Ф., Смит, Д.Г., Снелл, CR, Деакин, J.F.W. және Wendlandt, S. (1977) липотропин С-фрагментінің және егеуқұйрықтағы тұрақталған энкефалиндердің анальгетикалық қасиеттерін салыстыру. Биохимия. Биофиз. Res. Коммун. 64, 748-753.
42. Смит, Д.Г. (1983) Опиоидты пептидтер және ауырсыну. Анестезиологиядағы клиникалар, 1, 201-217.
43. Смит, Д.Г. (1976) Эндогенді анальгетикті іздеу. Лансет редакциясы, 665-666.
44. Джиспен, ВХ, де Вид, Д., Брэдбери, А.Ф., Хульме, Э.С., Смит, Д.Г. and Snell, CR (1976) Липотропин фрагменттері арқылы егеуқұйрыққа шамадан тыс күтім жасау. Табиғат, 264, 792-794.
45. Ван Ри, Дж.М., Смит, Д.Г. және Колперт, Ф. (1979) Липотропин С-фрагментінің (β-эндорфин) қасиеттерін құрайтын тәуелділік: оның мінез-құлқын ішкі басқарудың дәлелі. Life Sci., 24, 495-502.
46. Брэдбери, А.Ф., Финни, М.Д.Ф. және Смит, Д.Г. (1982) Гипофиз ферменттері арқылы С-терминалды амидтің түзілу механизмі. Табиғат, 298, 686-689.
47. Брэдбери, А.Ф. және Смит, Д.Г. (1991) пептидтік амитация. TIBS., 16, 112-115.
48. Брэдбери, А.Ф. және Смит, Д.Г. (1987) Фермент катализденетін пептидтік амитация: амидинирлеуші ферменттің имино қышқылымен әрекеттесуі нәтижесінде түзілген тұрақты аралық затты бөліп алу. Еуро. Дж. Биохим. 169, 579-584.
49. Брэдбери, А.Ф., Мистри, Дж., Роос, Б.А. және Смит, Д.Г. (1990) 4-фенил-3-бутеной қышқылы, пептидилглицин гидроксилазының in vivo тежегіші (пептидтік амидтациялаушы фермент). Евро Дж. Биохим., 189, 363-368.
50. Кокл, С, М., Айткен, А., Бег, Ф. және Смит, Д.Г. (1989) қоянның простата кешеніндегі пиротлутамилглутамилпролин амидті, тиреотропинді босататын гормонмен құрылымдық жағынан байланысқан жаңа пептид. Дж.Биол. Хим., 264, 7788-7791.
51. Хан, З., Айткен, А., Дель Рио-Гарсия, Дж. Және Смит, Д.Г. (1992) Адамның тұқымдық сұйықтығынан екі бейтарап тиреотропин гормонына ұқсас пептидтерді, пироглутамилфенилаланин пролин амидін және пироглутамилглутамин пролин амидін бөліп алу және идентификациялау. Дж.Биол. Хим., 267, 7464-7469.
52. Кокл, С.М., Айткен, А., Бег, Ф. және Смит, Д.Г. (1989) TRH пептидті пироглутамилглутамилпролин амиді адамның тұқымдық сұйықтығында болады. FEBS хаттары., 252, 113-117.
53. дел Рио-Гарсия, Дж. Және Смит, Д.Г. (1990) Пироглутамилпептидті амидтердің орталық жүйке жүйесінде және егеуқұйрықтың перифериясында таралуы. Дж.Эндокринол., 127, 445-450.
54. Билек, Р., Гконос, П.Ж., Тавианини, М., Смит, Д.Г. және Roos, B.A. (1992) Тиротропинді шығаратын гормон (TRH) тәрізді пептидтер егеуқұйрық простатасында TRH генінің экспрессиясымен түзілмейді, бірақ тиреоидты гормонмен басылады. Дж.Эндокринол., 132, 177-184.
55. Линден, Х., дель Рио-Гарсия, Дж., Хубер, А., Крейл, Г. және Смит, Д.Г. (1996) Қоянның аталық безіндегі TRH тәрізді пептидтер простатадағы TRH тәрізді пептидтен ерекшеленеді. FEBS хаттары., 379, 11-14.
56. Хубер, Э.Э., Фрейзер, Х., дель Рио-Гарсия, Дж., Крейл, Г. және Смит, Д.Г. (1998) Мармосетадағы молекулярлық клондау TRH тәрізді пГлю-Глу-Про амид семеногелиннен түзілмейтін пептид екенін көрсетеді. Биохимия. Биофиз. Акта, 1387, 143-152.
57. Раузелл, В., Фрейзер, Х.М., Тобаруэла, М., дель Рио-Гарсия, Дж. Және Смит, Д.Г. (1998) егеуқұйрық қалқаншағында TRG-тәрізді пГлу-Глу-Про амид және pGlu-Phe-Pro амид пептидтерін анықтау: Қалқанша безінің статусымен реттеу. Реттеуші пептидтер, 31, 55-60.
58. Гильчик, МВ, Тобаруэла, М., дель Рио-Гарсия, Дж. және Смит, Д.Г. (2000) TRG-ге ұқсас пГлуди-Пе-Про амид егеуқұйрығында және адамның сүт безінде болады және сүтте бөлінеді. Биохимия. Биофиз. Акта, 1475, 55-60.
59. Смит, Д.Г., дель Рио-Гарсия, Дж., Валлнофер, Х., Гогл, Х., Симма, В., Хубер, А., Эмбахер, Р., Фрейзер, Х. және Крейл, Г. (1999) ) Қалқанша безіндегі протирелин (тиреотропинді босататын гормон): Қалқанша безінің мәртебесін реттеуге қатысу. Acta Pharmacol. Күнә., 20, 289-291.
60. Смит, Д.Г. (1997) Биологиялық белсенді пептидтерді ашу; құрылымнан функцияға. Anales de la Real Academia de Medicina y Cirugia de Murcia, 49-70.
61. Смит, Д.Г. (2016) Липотропин және бета-эндорфин: перспектива. Дж.Мол Эндокринол.56, Т13-25.