Далли (ген) - Dally (gene)

Дэлли (бөлу қалыптан кешіктірілген) - жеміс шыбынында кездесетін HS-модификацияланған ақуызды кодтайтын геннің атауы (Дрозофила меланогастері ). Ақуызды кодталғаннан кейін өңдеу керек, ал оның жетілген түрінде 626 аминқышқылдары бар,[1] ковалентті байланыс арқылы жасуша бетіне бекітілген гепарин сульфатына бай протеогликанды түзеді. гликофосфатидилинозитол (GPI), сондықтан оны а ретінде анықтай аламыз глипикан.[2] Қалыпты биосинтезі үшін қантсыз қажет (sgl), ферментті кодтайтын ген, дальды модификация процесінде шешуші рөл атқарады.

Dally функциясы

Далли Фрэнзледтің рецепторы, рецептор ретінде әрекет етеді

Далли фибробласттың өсу факторы, қан тамырлары эндотелийінің өсу факторы, гепатоциттердің өсу факторы және олардың мүшелері ретінде кейбір бөлінетін сигналдық молекулалардың қосалқы рецепторы ретінде жұмыс істейді. Жол жоқ, TGF-b және Кірпі отбасылары. Сонымен қатар, жүйке жүйесінің эмбрионнан кейінгі дамуы кезінде жасушалардың бөлінуіне үлгі қажет.

Бұл Wg рецепторының реттеуші компоненті және мультипротеиндік кешеннің құрамына кіреді Бүктелген (Fz) трансмембраналық ақуыздар. Сондықтан ол дрозофила меланогастеріндегі Wingless (Wg) және жасушалардың өсуінің екі факторын реттейді Декапентаплегиялық (Dpp). Омыртқалы жануарларда Dpp-ге баламалы сүйек морфогенетикалық ақуыздар, ал Wg-ге тең сүтқоректілер интегрин-бета 4 болуы мүмкін деп айту керек, біріншісі (Wg) эмбриондардың дамуы кезінде, әсіресе эпидермисте жасушалардың көбеюі мен дифференциациясын бақылайды. соңғы (Dpp) қиялдағы дискілердің өсуінде маңызды рөл атқарады.

Dpp және Wg жыныс мүшелерін модельдеуде өзара антагонистік болып табылады.[3] Нақты түрде, эпидермистегі Wg сигналын және жыныс мүшелеріндегі Dpp-ді таңдамалы түрде реттейді. Бұл селективтілік типі бойынша бақылануы керек Гликозаминогликан GAG құрамында үлкен құрылымдық әртүрлілік бар екенін ескере отырып, GAG ақуызмен байланысады.

Тіндердің ақаулары әр түрлі жағдайда пайда болады. Кіріспеде айтылғандай, sgl фермент - дальдің қалыпты биосинтезі үшін өте маңызды. Сондықтан бұл ферменттің болмауы немесе бұзылуы дұрыс Wg және Dpp сигнализациясына жол бермейді. Сондай-ақ мутацияланған дальді ақуыздардың экспрессиясы Wnt сигнал беру жолдарын өзгертеді, бұл Дрозофила меланогастер көзінің, антенналық, жыныстық, қанаттық және жүйке морфогенезіндегі ауытқуларға әкеледі.

Даллидің 3-хромосомада орналасуы

Геннің орналасуы

Далли гені 3-хромосомада, нақты 3L 8820605-8884292 аймағында орналасқан.[4]

Мутациялар және оның әсерлері

Даллидің мутациясы - салдары P-элемент және ол орналасқан жер. P-элементтің кірістірілу орнына байланысты Dally-P1 және Dally-P2 мутанттарын ажыратуға болады. Dally-P2 ақаулардың көп мөлшерін тудыратыны белгілі. Бұл мутацияланған Даллий жасуша циклінің прогрессиясын бұзады, G2-митозға өту кезінде процесті кешіктіреді. Шын мәнінде, Dally-ге әсер ететін мутациялар көптеген тіндердің, мысалы, жүйке жүйесінің қалыптануын бұзады.[5] Далли мутанттары бөлінетін жасушалардың белгілі бір жиынтығында жасуша циклінің прогрессиясының ақауларын көрсетеді. Бұл мутациялар плеотропты болып табылады және өміршеңдікке әсер етіп, көз, антенна, қанат және жыныс мүшелері сияқты бірнеше ересек ұлпаларда морфологиялық ақаулар тудыруы мүмкін.

Емдеу

Мутация кодификацияланғаннан кейін және ақуыз функционалды болғаннан кейін, кері бұрылуға мүмкіндік жоқ және біз мутацияланған индивид туралы айтатын боламыз. Алайда, егер мутант даллий кодификацияланған болса, бірақ ол әлі күнге дейін өз функциясын орындамаса, шаперон оны анықтай алады және мутацияны түзетуге тырысады немесе оны убивитиндер көмегімен протеазомаға тікелей жіберіп, оны бұзады.

Осыған қарамастан, Wg белсенділігінің жоғалуы нәтижесінде ақаулар пайда болған кезде тағы бір мүмкін шешім бар. Эктопиялық әдіс Wg сигналын күшейте алады, бірақ бұл әсер жасуша бетінде қалған Wg белсенділігіне тәуелді. Оның үстіне, эктопиялық өрнек dally + hs-dally + трансгенінен, Wg сигнализациясын ынталандырады. Осылайша, жалаңаш личинка кутикуласы [6] жоғалту қалпына келтіріліп, личинка ересек болғаннан кейін оның тіндері өзінің қалыпты қызметін атқарады. Осыған қарамастан, dally + қарқынды көрінісі Drosophila melanogaster эмбриондарының көпшілігінің өліміне әкеледі.

Әдебиеттер тізімі

  1. ^ Uniprot KB,
  2. ^ Накато Н; Трейси А; Selleck SB (1995). «Бөліну әдеттен тыс кешіктірілген (дальды) ген: дрозофиладағы жүйке жүйесінің постэмбриональды дамуы кезінде жасушалардың бөлінуіне үлгі жасау үшін қажет протеогликанның интегралды интегралды мембранасы». Даму (121): 3687–3702.
  3. ^ Изумруд Б.С.; Roy J. K (1998). «Дрозофила меланогастерінің жыныс дискілерінде ойылған, кірпі, қанатсыз және декапентаплегия қызметін ұйымдастыру». Даму гендері және эволюциясы. 208: 504–516. дои:10.1007 / s004270050209.
  4. ^ FlyBase,
  5. ^ Varki A, Cummings R, Esko J, Freeze H, Stanley P, Bertozzi P, Hart G, Etzle M (2009). Гликобиология негіздері, 2-ші басылым. ISBN  978-0-87969-770-9.
  6. ^ Tsuda M, Kamimura K, Archer M, Fox B, Olson S (1999). «Протеогликан клеткасының беткі қабаты Дрозофиладағы қанатсыз сигнализацияны реттейді». Табиғат. 400 (6741): 276–280. дои:10.1038/22336. PMID  10421371.

Сыртқы сілтемелер

Әрі қарай оқу

  • Сильверт, Дональд Дж .; Доктор, Джон; Кесада, Луис; Фристром, Джеймс В. (1984). «Дрозофила меланогастерінің қуыршақ және дернәсіл кутикула ақуыздары». Биохимия. 23 (24): 5767–74. дои:10.1021 / bi00319a015. PMID  6441593.