Cll1 - Cll1 - Wikipedia

Улы Cll1 Мексика шаянының уынан шыққан улы зат Centruroides лимпидус лимпидус, белсендіру шегін өзгертеді натрий каналдары нейротоксинмен байланысатын 4-орынмен байланысып, нәтижесінде қозғыштық жоғарылайды.

Cll1 химиялық құрылымы[1]

Этимология және ақпарат көзі

Cll1 токсині оны шығаратын түрлерімен аталады, Centruroides лимпидус лимпидус. Оның уынан Cll1-мен бірге көптеген токсиндер шығарылады.[2]

Химия

Cll1 - скорпион токсиніне жататын ұзын тізбекті нейропептид. Cll1 бета-токсиннің субфамилиясының мүшесі ретінде жіктеледі.[3]Cll1-нің ғаламдық екінші реттік құрылымы басқа шаяндардың бета-токсиндерімен, оның ішінде альфа-спираль, үш тізбекті антипараллель бета-парақ және төртеу дисульфид көпірлер.[4][5] Сүтқоректілердің натрий арналарына емес, шаян тәрізділерге жоғары жақындығы олардың болуымен байланысты Trp 18, Cll1 бетіндегі гидрофобты амин қышқылы.[4]

Мақсат

Cll1 нысандары, классикалық чаянның бета-токсині, кернеулі натрий каналдары (Nav). Бета-токсиндер S4 кернеу датчигінің жасушадан тыс ұшымен екінші доменнің 3-ші және 4-ші сегменті арасындағы контурда байланысады.[6] Байланыстыру арқылы ол каналдың кернеуге тәуелді ашылуын өзгертеді.[7]

Әрекет режимі

Cll1 бағытталған натрий каналының үш ішкі қасиетіне әсер етеді:

Кернеуге тәуелді қосу

Cll1 натрийдің кернеу арналарының трансмембраналық S4 сегментімен байланысады. Оның байланысы натрий каналының активтену шегін теріс мембрана потенциалына қарай ауыстырады.[7] Натрийдің кернеулі каналдарының жеті түрлі изоформалары (Nav1.1-Nav1.7) Cll1 қатысуымен зерттелген. Осы жеті изоформаның барлығында дерлік Cll1 кернеуге тәуелді активацияға әсер етеді. Бұл Na-ға аз ғана әсер етедіv1.1-1.4 және Nav1,7 канал, бірақ изоформаға едәуір үлкен әсер етеді Nav1.6.[7]

Тоқ шыңы

Cll1 натрийдің кернеулі каналдарымен байланысқан кезде максималды токтың азаюын тудырады. Бұл әсер сыналған жеті изоформаның біреуінен басқасында болған (Nav1.1-Nav1.6). Ең жоғары токтың азаюын көрсетпеген жалғыз изоформ болды Nav1.7.[7]

Қайта қозғалатын ток

Cll1 қайта пайда болатын токтарды тудыруы мүмкін. Бұл әсер бета-скорпионның басқа токсиндері үшін де көрсетілген. Қайта пайда болған ағын На-да ең күштіv1.6, бірақ ол сонымен бірге кернеудің белсендірілген натрий каналдарының басқа изоформаларында аз мөлшерде болады.[7]

Уыттылығы және емі

The LD50 тышқандардағы Cll1 токсинінің мөлшері 85 мкг / кг құрайды.[8] Уыттану кезінде Cll1 токсинінің мүмкін емі - бір тізбекті айнымалы фрагменттерді қолдану (scFv).[8] Мүмкін болатын басқа емдеу тәсілдері дәстүрлі мексикалық медицинада пайда болады. Дәстүрлі мексикалық медицинада қолданылатын бірнеше шөп бүкіл удан улануды емдеуде тиімді екендігі дәлелденді C. limpidus limpidus тышқандарда, соның ішінде Бувардия тернифолиясы.[9]

Әдебиеттер тізімі

  1. ^ «TR SCXR_CENLL». ModBase.
  2. ^ Дехеса-Давила, М; Possani, LD (қыркүйек 1994). «Мексикадағы скорпионизм және серотерапия». Токсикон. 32 (9): 1015–8. дои:10.1016/0041-0101(94)90383-2. PMID  7801335.
  3. ^ «UniProtKB - P45667 (SCXR_CENLL)». Алынған 12 қазан 2015.
  4. ^ а б Лебретон, Ф; Делепье, М; Рамирес, АН; Балдерас, С; Possani, LD (20 қыркүйек 1994). «Скорпионның уынан жаңа шаян тәрізді токсиннің бастапқы және NMR үш өлшемді құрылымын анықтау Centruroides limpidus limpidus Карш »тақырыбында өтті. Биохимия. 33 (37): 11135–49. дои:10.1021 / bi00203a010. PMID  7727365.
  5. ^ Цзицзянь, С; Инлианг, В; Джикун, С; Ванхонг, Л; Желдеткіш, X; Син, М; Хуй, Л; Дахэ, Дж; Венсин, Л (2003). «Иондық каналдарға әсер ететін скорпион токсиндерінің жалпы арғы тегі болғанының дәлелі». Биохимиялық және молекулалық токсикология журналы. 17 (4): 235–8. дои:10.1002 / jbt.10083. PMID  12898647.
  6. ^ Cestèle, S; Qu, Y; Роджерс, БК; Рохат, Н; Шеуер, Т; Каттеролл, Вашингтон (қазан 1998). «Кернеуді ұстап қалу: II домендегі S3-S4 контурымен байланысқан бета-скорпион токсинімен натрий арналарын күшейту». Нейрон. 21 (4): 919–31. дои:10.1016 / S0896-6273 (00) 80606-6. PMID  9808476.
  7. ^ а б c г. e Шиавон, Е; Педраза-Эскалона, М; Гуррола, ГБ; Оламенди-Португалия, Т; Corzo, G; Ванке, Е; Possani, LD (ақпан 2012). «Натрий каналдарындағы Центруроид скорпиондарының β-токсиндерінен туындаған теріс ауысымдық активация, токтың азаюы және қалпына келтіру токтары». Токсикон. 59 (2): 283–93. дои:10.1016 / j.toxicon.2011.12.003. PMID  22200496.
  8. ^ а б Риано-Умбарила, Л; Оламенди-Португалия, Т; Морелос-Хуарес, С; Гуррола, ГБ; Поссани, ЛД; Бекеррил, Б (15 желтоқсан 2013). «Мексикалық скорпионның токсиндерін бейтараптандыруға қабілетті адамның рекомбинантты антиденелерінің жаңа фрагменті». Токсикон. 76: 370–6. дои:10.1016 / j.toxicon.2013.09.016. PMID  24067940.
  9. ^ Хименес-Феррер, Джейн; Перес-Теран, YY; Роман-Рамос, Р; Tortoriello, J (қаңтар 2005). «Мексиканың дәстүрлі медицинасында скорпионмен улануға қарсы қолданылатын өсімдіктердің антитоксиндік белсенділігі». Фитомедицина. 12 (1–2): 116–22. дои:10.1016 / j.phymed.2003.10.001. PMID  15693718.