Ципаргамин - Cipargamin - Wikipedia

Ципаргамин
Cipargamin.svg
Атаулар
IUPAC атауы
(1R,3S) -5 ’, 7-Dichloro-6-fluoro-3-methyl-spiro [2,3,4,9-tetrahydropyrido [3,4-б] индол-1,3’-индолин] -2’-бір
Идентификаторлар
3D моделі (JSmol )
ChemSpider
UNII
Қасиеттері
C19H14Cl2FN3O
Молярлық масса390.24 г · моль−1
Өзгеше белгіленбеген жағдайларды қоспағанда, олар үшін материалдар үшін деректер келтірілген стандартты күй (25 ° C [77 ° F], 100 кПа).
Infobox сілтемелері

Ципаргамин (NITD609, KAE609) эксперименттік синтетикалық болып табылады безгекке қарсы есірткі спироиндолон сынып.[1][2] Қосылыс өндірілген Новартис тропикалық аурулар институты мен ынтымақтастық арқылы Сингапурде Новартис ғылыми қорының геномика институты (GNF), Биомедициналық приматты зерттеу орталығы және Швейцария тропикалық институты.

Ципаргамин - бұл 2009 жылғы MMV жобасы бойынша марапатталған, спироиндолон класына жататын синтетикалық анти-безгекке қарсы молекула. ​​Бұл құрылымдық жағынан GNF 493-ке байланысты, бұл бірінші рет күшті ингибитор ретінде анықталған. Plasmodium falciparum жоғары өнімділіктің өсуі фенотиптік 2006 жылы Калифорния штатындағы Сан-Диегодағы Новартис ғылыми-зерттеу қорының Геномика институтында өткізілген табиғи өнімдер экраны.

Ципаргамин 12000 табиғи өнім мен синтетикалық қосылыстардан тұратын Novartis кітапханасын скринингтік жолмен белсенді қосылыстар табу арқылы анықталды. Plasmodium falciparum. Бірінші экранда 275 қосылыс пайда болды және тізім 17 ықтимал үміткерге дейін тарылды. Ағымдағы спироиндолон метаболикалық міндеттемелерді шешу үшін оңтайландырылды, бұл жануарлардағы тұрақтылық пен әсер ету деңгейінің жақсаруына әкелді. Нәтижесінде, ципаргамин - бұл тышқандарды жұқтырған толығымен емдеуге қабілетті аз ғана молекулалардың бірі Плазмодий бергейі (безгектің қан сатысында болатын моделі). Жақсы физико-химиялық қасиеттерін, перспективалы фармакокинетикалық және тиімділік профилін ескере отырып, молекула жақында клиникаға дейінгі үміткер ретінде мақұлданды және қазір GLP токсикология зерттеулеріне 2010 жылдың аяғында адамдарда жүргізілетін зерттеулерге кіріседі. Егер оның қауіпсіздігі мен төзімділігі қолайлы болса, ципаргамин бұл екеуіне де жатпайтын алғашқы безгекке қарсы болады артемизин немесе пероксид класы, безгек ауруының тұжырымдамасын зерттеуге кіру. Егер ципаргамин адамдарда тышқандарда жұмыс істеу тәсілімен бірдей әрекет етсе, оны бір рет қабылдауға болатын препаратқа айналдыруға болады - бұл безгек дәрі-дәрмектерін күніне бір-төрт рет қабылдайтын қазіргі стандартты емдеуге қарағанда әлдеқайда жеңіл. жеті күнге дейін. Ципаргаминнің таблетка түрінде және көп мөлшерде өндірілуіне мүмкіндік беретін қасиеттері бар. Жануарларға арналған зерттеулер одан әрі жүргізіліп, зерттеушілер адамдық деңгейдегі сынақтарды бастады.

Әдебиеттер тізімі

  1. ^ «NITD 609». Безгекке қарсы дәрі-дәрмектер. Архивтелген түпнұсқа 2012-11-12. Алынған 2013-04-17.
  2. ^ Rottmann M, McNamara C, Yeung BK, Lee MC, Zou B, Russell B, Seitz P, Plouffe DM, Dharia NV, Tan J, Cohen SB, Spencer KR, González-Páez GE, Lakshminarayana SB, Goh A, Суванаруск Р, Jegla T, Schmitt EK, Bec HP, Brun R, Nosten F, Renia L, Dartois V, Keller TH, Fidock DA, Winzeler EA, Diagana TT (2010). «Спироиндолондар, безгекті емдеуге арналған күшті қосылыс класы». Ғылым. 329 (5996): 1175–80. дои:10.1126 / ғылым.1193225. PMC  3050001. PMID  20813948.