Церамидті синтез 1 - Ceramide synthase 1

CERS1
Идентификаторлар
Бүркеншік аттарCERS1, LAG1, LASS1, UOG1, EPM8, керамидті синтез 1, GDF1, GDF-1
Сыртқы жеке куәліктерOMIM: 606919 MGI: 2136690 HomoloGene: 128762 Ген-карталар: CERS1
Геннің орналасуы (адам)
19-хромосома (адам)
Хр.19-хромосома (адам)[1]
19-хромосома (адам)
CERS1 үшін геномдық орналасу
CERS1 үшін геномдық орналасу
Топ19p13.11Бастау18,868,545 bp[1]
Соңы18,896,727 bp[1]
Ортологтар
ТүрлерАдамТышқан
Энтрез

10715

93898

Ансамбль

ENSG00000223802

ENSMUSG00000087408

UniProt

P27544

P27545

RefSeq (mRNA)

NM_198207
NM_001290265
NM_021267

NM_138647

RefSeq (ақуыз)

NP_001277194
NP_067090
NP_937850

NP_619588

Орналасқан жері (UCSC)Chr 19: 18.87 - 18.9 MbХр 8: 70.32 - 70.33 Мб
PubMed іздеу[3][4]
Уикидеректер
Адамды қарау / өңдеуТінтуірді қарау / өңдеу

Церамидті синтез 1 ретінде белгілі LAG1 ұзақ өмір сүруді растайтын гомолог 1 болып табылады фермент адамдарда кодталған CERS1 ген.[5][6][7]

Функция

Бұл ген. Мүшесін кодтайды сүйек морфогенетикалық ақуыз (BMP) отбасы және TGF-бета суперотбасы. Бұл белоктар тобы құрамында жеті цистеин қалдықтары бар жетілген ақуызды алу үшін бөлінген полибазалық протеолитикалық өңдеу орны сипатталады. Бұл отбасының мүшелері эмбриональды және ересек ұлпалардың жасушаларының өсуі мен дифференциациясының реттеушісі болып табылады. Ашытқыларға жасалған зерттеулер кодталған ақуыздың қартаюға қатысатынын көрсетеді. Бұл ақуыз монокистронды мРНҚ-дан, сондай-ақ бикистроникалық мРНҚ-дан транскрипцияланады, ол сонымен бірге кодтайды өсімді саралау коэффициенті 1.[7]

Ceramide синтазасы 1 (CerS1) - бұл а керамидті синтаза бұл катализдейді C18 синтезі керамид ішінде фумонисин B1 -тәуелсіз мән, және ең алдымен ми.[8] Оны төменгі деңгейлерде де табуға болады қаңқа бұлшықеті және аталық без.[9]Ұяшық ішінде CerS1 орналасқан эндоплазмалық тор (ER) және голги аппараты мембрана. CerS1-де екі изоформалар және изоформ 1 гольдиден ER-ге дейін қайта өңделуі мүмкін.[10]

CerS1 / GDF1 mRNA бұлшықет пен мида қатты көрінеді, сонымен қатар жүректе және өкпеде болатын.[11] Мидың ішінде CerS1 көпшілігінде көрсетілген негізгі CerS болып табылады нейрондар. Жылы ақ зат, оны тек төмен деңгейде табуға болады.[9][12]

2012 жылы тышқандарда жүргізілген соңғы тәжірибеде, абляция CerS1 нейрондық деңгейінің төмендеуі байқалады сфинголипидтер, гексосилцерамидтер және сфингомиелин. Бұл тышқандардағы ми қалыпты дамыған сияқты болғанымен, зерттеушілер байқады атрофия туралы мишық, және Пуркинье нейрондары пайда болды азғындау. Түйіршік жасушалары деңгейінің 6 есеге өскендігін де көрсетті апоптоз. Тышқандар мінез-құлқында моторлы және нейрофизиологиялық бұзылуларды білдірді.[8]

Құрылым

CerS1 басқа сүтқоректілердің керамидтерінен айырмашылығы а Хокс ұқсас домен. Ол басқа CerS-тен функционалды және құрылымдық жағынан ерекшеленеді және мүлдем басқа тармағында кездеседі филогенетикалық ағаш.[9]

Клиникалық маңызы

Әр түрлі кернеулерді қолдану кезінде CerS1 жылдам айналады барлық жерде және протеазомалық деградация, бұл оның қысқа екенін білдіреді Жартылай ыдырау мерзімі.[9]

CerS1 өсуін реттеуге қатысады деген болжам жасалды бас пен мойынның жазық жасушалы карциномасы (HNSCC), C18 керамид деңгейі HNSCC тіндерінде қалыпты тіндерге қарағанда төмен деген ақпаратқа негізделген. CerS1, атап айтқанда басқа CerS арасында, жасушаларды сенсибилизациялайтыны да көрсетілген химиотерапиялық препараттар, сияқты цисплатин, карбоплатин, доксорубицин, және винкристин.[9]

Әдебиеттер тізімі

  1. ^ а б c GRCh38: Ансамбльдің шығарылымы 89: ENSG00000223802 - Ансамбль, Мамыр 2017
  2. ^ а б c GRCm38: Ансамбльдің шығарылымы 89: ENSMUSG00000087408 - Ансамбль, Мамыр 2017
  3. ^ «Адамның PubMed анықтамасы:». Ұлттық биотехнологиялық ақпарат орталығы, АҚШ Ұлттық медицина кітапханасы.
  4. ^ «Mouse PubMed анықтамасы:». Ұлттық биотехнологиялық ақпарат орталығы, АҚШ Ұлттық медицина кітапханасы.
  5. ^ Цзян Дж.К., Кирчман П.А., Загульский М, Хант Дж, Джазвинский С.М. (маусым 1999). «Адамдар ценорхабдиты мен LAG1 ашытқысының ұзақ өмір сүру генінің гомологтары». Genome Res. 8 (12): 1259–72. дои:10.1101 / гр.8.12.1259. PMID  9872981.
  6. ^ Lee SJ (маусым 1991). «Жүйке жүйесіндегі өсу / дифференциалдау факторының көрінісі: бистистронды құрылымды сақтау». Proc Natl Acad Sci U S A. 88 (10): 4250–4. дои:10.1073 / pnas.88.10.4250. PMC  51636. PMID  2034669.
  7. ^ а б «Entrez Gene: LASS1 LAG1 гомолог, керамидті синтаза 1 (S. cerevisiae)».
  8. ^ а б Ginkel C, Hartmann D, vom Dorp K, Zlomuzica A, Farwanah H, Eckhardt M, Sandhoff R, Degen J, Rabionet M, Dere E, Dörmann P, Sandhoff K, Willecke K (желтоқсан 2012). «Тышқандардағы нейрондық серамидтік синтазаның 1 абляциясы ганглиозидтің деңгейін және олигодендроциттердегі миелинмен байланысқан гликопротеиннің экспрессиясын төмендетеді». Дж.Биол. Хим. 287 (50): 41888–902. дои:10.1074 / jbc.M112.413500. PMC  3516736. PMID  23074226.
  9. ^ а б c г. e Леви М, Футерман АХ (мамыр 2010). «Сүтқоректілердің керамидті синтездері». IUBMB Life. 62 (5): 347–56. дои:10.1002 / iub.319. PMC  2858252. PMID  20222015.
  10. ^ «Ceramide synthase 1». EBI.ac.uk. EMBL-EBI. 2014 жыл. Алынған 16 ақпан 2014.
  11. ^ Riebeling C, Allegood JC, Wang E, Merrill AH Jr, Futerman AH (қазан 2003). «Сүтқоректілердің ұзақ өмір сүруін қамтамасыз ететін екі ген (LAG1) отбасы мүшелері, trh1 және trh4, майлы ацил-КоА донорларының көмегімен дигидроцерамид синтезін реттейді». J Biol Chem. 278 (44): 43452–9. дои:10.1074 / jbc.M307104200. PMID  12912983.
  12. ^ Беккер I, Ванг-Экхардт Л, Ягоотфам А, Гизельман V, Экхардт М (ақпан 2008). «Тышқанның миында (дигидро) керамидті синтазалардың дифференциалды экспрессиясы: CerS2 / Lass2-дің олигодендроциттерге спецификалық көрінісі». Гистохимия және жасуша биологиясы. 129 (2): 233–41. дои:10.1007 / s00418-007-0344-0. PMID  17901973. S2CID  2595275.

Әрі қарай оқу