Катенин альфа-1 - Catenin alpha-1

CTNNA1
Protein CTNNA1 PDB 1dov.png
Қол жетімді құрылымдар
PDBОртологиялық іздеу: PDBe RCSB
Идентификаторлар
Бүркеншік аттарCTNNA1, CAP102, Катенин, MDPT2, катенин альфа 1
Сыртқы жеке куәліктерOMIM: 116805 MGI: 88274 HomoloGene: 1433 Ген-карталар: CTNNA1
Геннің орналасуы (адам)
5-хромосома (адам)
Хр.5-хромосома (адам)[1]
5-хромосома (адам)
Genomic location for CTNNA1
Genomic location for CTNNA1
Топ5q31.2Бастау138,610,967 bp[1]
Соңы138,935,034 bp[1]
РНҚ экспрессиясы өрнек
PBB GE CTNNA1 210844 x at fs.png

PBB GE CTNNA1 200764 s at fs.png

PBB GE CTNNA1 200765 x at fs.png
Қосымша сілтеме өрнегі туралы деректер
Ортологтар
ТүрлерАдамТышқан
Энтрез

1495

12385

Ансамбль

ENSG00000044115

ENSMUSG00000037815

UniProt

P35221

P26231

RefSeq (mRNA)

NM_009818

RefSeq (ақуыз)

NP_033948

Орналасқан жері (UCSC)Chr 5: 138.61 - 138.94 MbХр 18: 35.12 - 35.25 Мб
PubMed іздеу[3][4]
Уикидеректер
Адамды қарау / өңдеуТінтуірді қарау / өңдеу

αE-катенин, сондай-ақ Катенин альфа-1 Бұл ақуыз адамдарда кодталған CTNNA1 ген.[5][6] αE-катенин жоғары дәрежеде көрсетілген жүрек бұлшықеті және дейін локализациялайды түйіспелерді жабыстырады кезінде интеркалирленген диск ол бекітпеге делдалдық ететін функциялар актин жіптер сарколемма. αE-катенин сонымен қатар ісік метастазында және тері жасушаларының жұмысында маңызды рөл атқарады.

Құрылым

Адам αE-катенин ақуыз 100,0 кДа және 906 құрайды аминқышқылдары.[7] Катениндер (α, β және γ (сонымен бірге плакоглобин )) бастапқыда бірге анықталды E-кадерин, an эпителий жасушалардың адгезиясы ақуыз. αE-катенин жоғары дәрежеде көрсетілген жүрек бұлшықеті[8][9] және үшін гомологты ақуыз винкулин; дегенмен, басқа винкулин, αE-катениннің анықталатын гомологиясы жоқ актин -байланыстыратын ақуыздар. The N-терминал αE-катениннің β-катенинмен немесе γ-катенинмен / плакоглобинмен, ал C терминалы байланыстырады актин арқылы тікелей немесе жанама түрде жүзеге асырылады винкулин немесе α-актинин.[10]

Функция

ΑE-катениннің құрамында айтарлықтай өрнек бар жүрек бұлшықеті, αE-катенин ісік жасушаларын метастаздау рөлімен жақсы танымал.[11] αE-катенин де рөл атқарады эпителий ұлпасы, екеуі де түйіспелерді жабыстырады және сигнал беру жолдарында.[12]

Жылы кардиомиоциттер, αE-катенин клеткаға дейін белгілі түйіспелерді жабыстырады ішінде жатқан интеркалирленген дискілер; бұл түйіндер актинді бекітеді цитоскелет дейін сарколемма және жасушалардың күшті адгезиясын қамтамасыз етеді.[13]

Функционалды αE-катенин эмбрионның қалыпты дамуы үшін қажет, өйткені мутацияны жояды C-терминалы 1/3 ақуыз нәтижесінде фенотип функцияны толық жоғалтуға әкеліп соқтырды трофобласт эпителий кезінде дамып, қамауға алынды бластоциста кезең.[14]

α- немесе катенин емес, αE-катенин байланыстырады F-актин және жасушалармен түйісетін аймақтардағы жіптерді ұйымдастырады және жояды. Зерттеулер көрсеткендей, толық ұзындықтағы αE-катенин байланыстырады және оралады F-актин жеке адамға қарағанда жоғары деңгейде N-терминал немесе C-терминалы домендер.[15]

αE-катенин β-катенинмен және плакоглобинмен бірге ерекше комплекстер түзеді N-кадерин жасушалық байланыстарды құруға және дифференциациялауға қатысады кардиомиоциттер. Катенин-N-кадерин комплекстері бірінші клетканың жасушамен байланысқа түсуі үшін қажет және оның алдында, аралық түйісу қалыптастыру.[16] Кадерин-катенин кешендерінің актин талшықтарына αE-катенинмен бекітілуі реттеледі тирозин фосфорлану.[17]

ΑE-катениннің функционалды түсініктері трансгенезді қолданатын зерттеулерден алынған. Тышқандар жүрек αE-катениннің ерекше жойылуы жүрек өлшемдері мен функциясының ауытқуларын көрсетті, өкілі кеңейтілген кардиомиопатия. Бұл әрі қарай ұйымдастырылмағандығымен сипатталды интеркалирленген диск құрылымдар және митохондрия, сондай-ақ β-катениннің компенсаторлық жоғарылауы және кадерин мен винкулиннің локализациясының төмендеуі интеркалирленген дискілер. Нокаут тышқандары стресстен кейін өлімге жоғары бейімділік көрсетті.[18]

Клиникалық маңызы

Өзара әрекеттесу

αE-катенинге көрсетілген өзара әрекеттесу бірге:

Сондай-ақ қараңыз

Пайдаланылған әдебиеттер

  1. ^ а б c GRCh38: Ансамбльдің шығарылымы 89: ENSG00000044115 - Ансамбль, Мамыр 2017
  2. ^ а б c GRCm38: Ансамбльдің шығарылымы 89: ENSMUSG00000037815 - Ансамбль, Мамыр 2017
  3. ^ «Адамның PubMed анықтамасы:». Ұлттық биотехнологиялық ақпарат орталығы, АҚШ Ұлттық медицина кітапханасы.
  4. ^ «Mouse PubMed анықтамасы:». Ұлттық биотехнологиялық ақпарат орталығы, АҚШ Ұлттық медицина кітапханасы.
  5. ^ Herrenknecht K, Ozawa M, Eckerskorn C, Lottspeich F, Lenter M, Kemler R (қараша 1991). «Альфа катениннің увоморулин-якорьді протеині - бұл винкулинді гомолог». Proc Natl Acad Sci U S A. 88 (20): 9156–60. дои:10.1073 / pnas.88.20.9156. PMC  52671. PMID  1924379.
  6. ^ «Entrez Gene: CTNNA1 катенин (кадеринмен байланысты ақуыз), альфа 1, 102кДа».
  7. ^ «Адамның ақуыздық CTNNA1 тізбегі (Uniprot идентификаторы: P35221)». Жүрек органеллярлық атлас Knolwedgebase протеині (COPaKB). Архивтелген түпнұсқа 4 шілде 2015 ж. Алынған 3 шілде 2015.
  8. ^ Janssens B, Goossens S, Staes K, Gilbert B, van Hengel J, Colpaert C, Bruyneel E, Mareel M, van Roy F (қыркүйек 2001). «альфа-катенин: жасуша жасушаларының күшті адгезиясын жүзеге асыратын жаңа тіндік-бета-катенинмен байланысатын ақуыз». Cell Science журналы. 114 (Pt 17): 3177–88. PMID  11590244.
  9. ^ Ehler E, Horowits R, Zuppinger C, Price RL, Perriard E, Leu M, Caroni P, Sussman M, Eppenberger HM, Perriard JC (мамыр 2001). «Бұлшық ет LIM ақуызының болмауына байланысты интеркалирленген дискідегі өзгерістер». Жасуша биологиясының журналы. 153 (4): 763–72. дои:10.1083 / jcb.153.4.763. PMC  2192386. PMID  11352937.
  10. ^ Drees F, Pokutta S, Yamada S, Nelson WJ, Weis WI (желтоқсан 2005). «Альфа-катенин - бұл E-кадерин-бета-катенинді байланыстыратын және актин-жіп тәріздес қосылысты реттейтін молекулалық қосқыш». Ұяшық. 123 (5): 903–15. дои:10.1016 / j.cell.2005.09.021. PMC  3369825. PMID  16325583.
  11. ^ Breen E, Clarke A, Steele G, Mercurio AM (желтоқсан 1993). «Альфа-катенин экспрессиясында жетіспейтін ішек карциномасының жасушаларының нашар дифференциациясы Е-кадериннің жоғарғы деңгейін білдіреді, бірақ Са (2 +) тәуелді жасуша жасушаларының адгезиясы жоқ». Жасушаның адгезиясы және байланыс. 1 (3): 239–50. дои:10.3109/15419069309097257. PMID  8081881.
  12. ^ Васиухин V, Бауэр С, Дегенштейн Л, Данышпан Б, Фукс Е (ақпан 2001). «Терідегі альфа-катениннің шартты абляциясы кезіндегі эпителий полярлылығының гиперпролиферациясы және ақаулары». Ұяшық. 104 (4): 605–17. дои:10.1016 / s0092-8674 (01) 00246-x. PMID  11239416. S2CID  6029663.
  13. ^ Jamora C, Fuchs E (сәуір 2002). «Жасушааралық адгезия, сигнал беру және цитоскелет». Табиғи жасуша биологиясы. 4 (4): E101-8. дои:10.1038 / ncb0402-e101. PMID  11944044. S2CID  22314929.
  14. ^ Торрес М, Стойкова А, Хубер О, Чодхури К, Бональдо П, Мансури А, Бутц С, Кемлер Р, Грусс П (ақпан 1997). «Альфа-Е-катенин генінің тұзағының мутациясы оның имплантация алдындағы дамуын анықтайды». Америка Құрама Штаттарының Ұлттық Ғылым Академиясының еңбектері. 94 (3): 901–6. дои:10.1073 / pnas.94.3.901. PMC  19611. PMID  9023354.
  15. ^ Римм Д.Л., Кослов Э.Р., Кебриаи П, Цианчи CD, Морроу Дж.С. (1995 ж.). «Альфа 1 (Е) -катенин - бұл мембраналық адгезия кешеніне F-актиннің қосылуын жүзеге асыратын актинмен байланысатын және байланысатын ақуыз». Америка Құрама Штаттарының Ұлттық Ғылым Академиясының еңбектері. 92 (19): 8813–7. дои:10.1073 / pnas.92.19.8813. PMC  41057. PMID  7568023.
  16. ^ Hertig CM, Butz S, Koch S, Eppenberger-Eberhardt M, Kemler R, Eppenberger HM (қаңтар 1996). «Өсірудегі ересек егеуқұйрықтардың кардиомиоциттеріндегі N-кадерин. II. Жасуша байланысы мен байланысқа қатысатын ақуыздардың кеңістіктік-уақыттық көрінісі. Екі ерекше N-кадерин / катенин кешендерінің түзілуі». Cell Science журналы. 109 (1): 11–20. PMID  8834786.
  17. ^ Aberle H, Schwartz H, Kemler R (маусым 1996). «Кадерин-катенин кешені: белоктардың өзара әрекеттесуі және олардың кадериннің қызметіне әсері». Жасушалық биохимия журналы. 61 (4): 514–23. дои:10.1002 / (SICI) 1097-4644 (19960616) 61: 4 <514 :: AID-JCB4> 3.0.CO; 2-R. PMID  8806074.
  18. ^ Шейх Ф, Чен Ю, Чен Ю, Лянг Х, Хирши А, Стенбит А.Е., Гу Ю, Далтон Н.Д., Яджима Т, Лу Ю, Ноултон К.У., Петерсон КЛ, Перриард Дж.К., Чен Дж (қыркүйек 2006). «альфа-Е-катениннің инактивациясы кардиомиоциттермен қосылысты бұзады, нәтижесінде кардиомиопатия және қабырғаның жарылуына сезімталдық туындайды». Таралым. 114 (10): 1046–55. дои:10.1161 / АЙНАЛЫМА АХ.106.634469. PMID  16923756.
  19. ^ Су Л.К., Фогельштейн Б, Кинцлер КВ (желтоқсан 1993). «АТК ісік супрессоры ақуызының катениндермен ассоциациясы». Ғылым. 262 (5140): 1734–7. дои:10.1126 / ғылым.8259519. PMID  8259519.
  20. ^ Даниэль Дж.М., Рейнольдс А.Б (қыркүйек 1995). «Тирозинкиназа p120cas субстраты тікелей E-кадеринмен байланысады, бірақ аденоматозды полипозды коли ақуызымен немесе альфа-катенинмен байланыспайды». Мол. Ұяшық. Биол. 15 (9): 4819–24. дои:10.1128 / mcb.15.9.4819. PMC  230726. PMID  7651399.
  21. ^ Ояма Т, Канай Ю, Очиай А, Акимото С, Ода Т, Янагихара К, Нагафучи А, Цукита С, Шибамото С, Ито Ф (желтоқсан 1994). «Кесілген бета-катенин Е-кадерин мен альфа-катениннің өзара әрекеттесуін бұзады: адамның қатерлі ісік жасушаларының жасушааралық адгезиясын жоғалту себебі». Қатерлі ісік ауруы. 54 (23): 6282–7. PMID  7954478.
  22. ^ а б Роэ С, Кослов Э.Р., Римм DL (маусым 1998). «Альфа-катениннің мутациясы оның клеткалық А клеткаларындағы адгезиясын бұзады, оның актині мен бета-катенин байланыстырушы белсенділігі». Жасушалық адгезия. Коммун. 5 (4): 283–96. дои:10.3109/15419069809040298. PMID  9762469.
  23. ^ Piedra J, Miravet S, Castaño J, Pálmer HG, Heisterkamp N, García de Herreros A, Duñach M (сәуір 2003). «p120 Катенинмен байланысты Фер және Фин тирозинкиназалары бета-катенин Тир-142 фосфорлануын және бета-катенин-альфа-катенин өзара әрекеттесуін реттейді». Мол. Ұяшық. Биол. 23 (7): 2287–97. дои:10.1128 / mcb.23.7.2287-2297.2003. PMC  150740. PMID  12640114.
  24. ^ Aberle H, Butz S, Stappert J, Weissig H, Kemler R, Hoschuetzky H (желтоқсан 1994). «Кадерин-катенин кешенін in vitro рекомбинантты белоктармен құрастыру». J. Cell Sci. 107 (12): 3655–63. PMID  7706414.
  25. ^ Reuver SM, Garner CC (сәуір 1998). «E-кадериннің көмегімен жасушалардың адгезиясы SAP97-ны кортикальды цитоскелетке қосады». J. Cell Sci. 111 (8): 1071–80. PMID  9512503.
  26. ^ Kinch MS, Clark GJ, Der CJ, Burridge K (шілде 1995). «Тирозинді фосфорлану сүт безінің эпителиясының адгезиясын реттейді». Дж. Жасуша Биол. 130 (2): 461–71. дои:10.1083 / jcb.130.2.461. PMC  2199929. PMID  7542250.
  27. ^ Oneyama C, Nakano H, Sharma SV (наурыз 2002). «UCS15A, жаңа кішігірім молекула, SH3 домені арқылы протеин-ақуыздың өзара әрекеттесуін блоктайтын препарат». Онкоген. 21 (13): 2037–50. дои:10.1038 / sj.onc.1205271. PMID  11960376.
  28. ^ Наварро П, Лозано Е, Кано А (тамыз 1993). «Э-немесе Р-кадериннің экспрессиясы моринологияны және шпиндельді шпиндельді карцинома жасушаларының ісік ісігін өзгерту үшін жеткіліксіз. Плакоглобиннің қатысуы мүмкін». J. Cell Sci. 105 (4): 923–34. PMID  8227214.
  29. ^ Такахаси К, Сузуки К, Цукатани Ю (шілде 1997). «Тирозинді фосфорландыру индукциясы және бета-катениннің EGF рецепторымен қосылуы тыныш жасушалардың триптикалық қорытылуы кезінде». Онкоген. 15 (1): 71–8. дои:10.1038 / sj.onc.1201160. PMID  9233779.
  30. ^ а б Schmeiser K, Grand RJ (сәуір 1999). «Апоптоздың алғашқы кезеңіндегі E- және P-кадериннің тағдыры». Жасуша өлімі әр түрлі. 6 (4): 377–86. дои:10.1038 / sj.cdd.4400504. PMID  10381631.
  31. ^ Straub BK, Boda J, Kuhn C, Schnoelzer M, Korf U, Kempf T, Spring H, Hatzfeld M, Franke WW (желтоқсан 2003). «Жасуша-жасушалардың жаңа қосылыс жүйесі: линза талшықтарының кортексі adhaerens мозаикасы». J. Cell Sci. 116 (Pt 24): 4985-95. дои:10.1242 / jcs.00815. PMID  14625392.
  32. ^ Уол Дж., Ким Ю.Д., Каллен Дж.М., Джонсон К.Р., Уиллок МДж (мамыр 2003). «N-кадерин-катенин кешендері прорегионды бөлуге және плазмалық мембранаға тасымалдауға дейін пайда болады». Дж.Биол. Хим. 278 (19): 17269–76. дои:10.1074 / jbc.M211452200. PMID  12604612.
  33. ^ Клингельхёфер Дж, Трояновский Р.Б., Лаур О.Я., Трояновский С (тамыз 2000). «Классикалық кадериндердің аминокоминалды домені адгезиялық өзара әрекеттесудің ерекшелігін анықтайды». J. Cell Sci. 113 (16): 2829–36. PMID  10910767.
  34. ^ Sacco PA, McGranahan TM, Wheelock MJ, Johnson KR (тамыз 1995). «N-кадерин және альфа-катенинмен ассоциациялауға қажетті плакоглобин домендерін анықтау». Дж.Биол. Хим. 270 (34): 20201–6. дои:10.1074 / jbc.270.34.20201. PMID  7650039.
  35. ^ Обама Х, Озава М (сәуір 1997). «Альфа-катениннің оның бета-катенинмен және плакоглобинмен (гамма-катенин) байланысына қатысатын аймағын анықтау». Дж.Биол. Хим. 272 (17): 11017–20. дои:10.1074 / jbc.272.17.11017. PMID  9110993.
  36. ^ Lewalle JM, Bajou K, Desreux J, Mareel M, Dejana E, Noël A, Foidart JM (желтоқсан 1997). «Іn vitro ісік жасушалары-эндотелий жасушаларының өзара әрекеттесуінен кейінгі интерендотелиальды атеренс қосылыстарының өзгеруі». Exp. Ұяшық Рес. 237 (2): 347–56. дои:10.1006 / экср.1997.3799. PMID  9434630.
  37. ^ Shasby DM, Ries DR, Shasby SS, Winter MC (маусым 2002). «Гистамин адерендердің қосылыс ақуыздарының фосфорлануын ынталандырады және олардың виментинмен байланысын өзгертеді». Am. Дж. Физиол. Өкпе жасушасы Mol. Физиол. 282 (6): L1330-8. CiteSeerX  10.1.1.1000.5266. дои:10.1152 / ajplung.00329.2001. PMID  12003790.

Әрі қарай оқу