Caspase 8 - Caspase 8

CASP8
Ақуыз CASP8 PDB 1f9e.png
Қол жетімді құрылымдар
PDBОртологиялық іздеу: PDBe RCSB
Идентификаторлар
Бүркеншік аттарCASP8, ALPS2B, CAP4, Casp-8, FLICE, MACH, MCH5, каспаза 8
Сыртқы жеке куәліктерOMIM: 601763 MGI: 1261423 HomoloGene: 7657 Ген-карталар: CASP8
Геннің орналасуы (адам)
2-хромосома (адам)
Хр.2-хромосома (адам)[1]
2-хромосома (адам)
CASP8 үшін геномдық орналасу
CASP8 үшін геномдық орналасу
Топ2q33.1Бастау201,233,443 bp[1]
Соңы201,287,711 bp[1]
РНҚ экспрессиясы өрнек
Ps.Bng мекен-жайында PBB GE CASP8 213373 с

Ps.Bng мекен-жайы бойынша PBB GE CASP8 207686 с
Қосымша сілтеме өрнегі туралы деректер
Ортологтар
ТүрлерАдамТышқан
Энтрез

841

12370

Ансамбль

ENSG00000064012

ENSMUSG00000026029

UniProt

Q14790

O89110

RefSeq (mRNA)

NM_001080126
NM_001277926
NM_009812

RefSeq (ақуыз)

NP_001073595
NP_001264855
NP_033942

Орналасқан жері (UCSC)Хр 2: 201.23 - 201.29 MbChr 1: 58.8 - 58.85 Mb
PubMed іздеу[3][4]
Уикидеректер
Адамды қарау / өңдеуТінтуірді қарау / өңдеу

Каспас-8 Бұл каспас кодталған ақуыз CASP8 ген. Бұл, мүмкін, әрекет етеді каспаза-3.CASP8 ортологтар[5] көптеген анықталды сүтқоректілер олар үшін толық геномдық деректер бар. Бұл бірегей ортологтар да бар құстар.

Функция

The CASP8 геннің мүшесін кодтайды цистеин -аспарагин қышқылы протеаза (каспас ) отбасы. Каспалардың дәйекті активациясы жасушаның орындалу фазасында басты рөл атқарады апоптоз. Каспалар белсенді емес түрінде болады проферменттер құрамы а продомен, үлкен протеаза суббірлік және кіші протеаза суббірлігі. Каспаларды белсендіру қажет протеолитикалық а-ны түзуге арналған консервіленген ішкі аспартикалық қалдықтарда өңдеу гетеродимерлі үлкен және кіші суббірліктерден тұратын фермент. Бұл ақуыз бағдарламаланған жасуша өлімі туындаған Фас және әртүрлі апоптотикалық тітіркендіргіштер. N-терминалы FADD Бұл ақуыздың өлім эффекторы сияқты, оның FAS-әрекеттесуші FADD ақуызымен әрекеттесуі мүмкін. Бұл ақуыз бастап зардап шеккен ми аймағының ерімейтін фракциясында анықталды Хантингтон ауруы пациенттер, бірақ қалыпты бақылауларда емес, бұл рөл атқарады нейродегенеративті аурулар. Әр түрлі изоформаларды кодтайтын көптеген баламалы транскрипттердің нұсқалары сипатталған, бірақ олардың барлық нұсқаларында олардың толық ұзындықтары анықталмаған.[6]

Клиникалық маңызы

Иммундық жүйенің өте сирек кездесетін генетикалық бұзылуы осы геннің мутациясының әсерінен де болуы мүмкін. CEDS деп аталатын бұл ауру «Caspase сегіз жетіспеушілік күйін» білдіреді. CEDS ұқсас ерекшеліктері бар ALPS, тағы бір генетикалық ауру апоптоз, ан қосымшасымен иммунитет тапшылығы фенотип. Осылайша, клиникалық көріністерге жатады спленомегалия және лимфаденопатия, қайталанатын синопульмониялық инфекциялардан басқа, қайталанатын мукокутанды герпесвирус, тұрақты сүйелдер және жұқпалы моллюскум инфекциялар, және гипогаммаглобулинемия. Кейде лимфоциттік инфильтративті ауру бар паренхималық органдар, бірақ аутоиммунитет минималды және лимфома CEDS науқастарында байқалмаған. CEDS аутосомды-рецессивтік жолмен тұқым қуалайды.[7]

CEDS пациенттерінің клиникалық фенотипі а парадокс өйткені каспаза-8 негізінен а проапоптотикалық протеаза, бұл негізінен сигналды жіберуге қатысты болды Ісік некрозының рецепторы Фас сияқты отбасылық өлім рецепторлары. Лимфоциттердің активтенуі мен қорғаныс иммунитетіндегі ақаулар каспаза-8-де қосымша сигналдық рөлдер болған деп болжады лимфоциттер. Әрі қарай жүргізілген жұмыс каспаза-8 «nuclearB ядролық факторы» транскрипция коэффициентін индукциялау үшін өте маңызды екенін анықтады (NF-κB ) арқылы ынталандырудан кейін антиген рецепторлары, Fc рецепторлары немесе T, B, және ақылы тәрізді рецептор 4 табиғи өлтіретін жасушалар.[7]

Биохимиялық тұрғыдан каспаза-8 ингибиторы кешеніне енетіні анықталды NF-κB киназа (IKK) NF-κB ядролық транслокациясының индукциясы үшін өте маңызды болатын адаптер кешені Bcl10-MALT1 (шырышты қабықпен байланысқан лимфа тіндері). Каспаза-8 биохимиялық формасы екі жолда ерекшеленді. Өлім жолы үшін каспаза-8 зимоген жетілген, өте белсенді каспаза гетеротетрамерін құрайтын суббірліктерге бөлінеді, ал активация жолында зимоген өзінің протеолитикалық функциясын шектеу үшін өзгеріссіз қалады, бірақ адаптер ақуызы ретінде оның қабілетін арттырады.[7]

Өзара әрекеттесу

Caspase-8 көрсетілген өзара әрекеттесу бірге:

Қосымша фотосуреттер

Сигнал беру жолы TNF -R1. Кесілген сұр сызықтар бірнеше қадамдарды білдіреді
Қатысқан сигналды өткізу жолдарына шолу апоптоз.

Сондай-ақ қараңыз

Әдебиеттер тізімі

  1. ^ а б c GRCh38: Ансамбльдің шығарылымы 89: ENSG00000064012 - Ансамбль, Мамыр 2017
  2. ^ а б c GRCm38: Ансамбльдің шығарылымы 89: ENSMUSG00000026029 - Ансамбль, Мамыр 2017
  3. ^ «Адамның PubMed анықтамасы:». Ұлттық биотехнологиялық ақпарат орталығы, АҚШ Ұлттық медицина кітапханасы.
  4. ^ «Mouse PubMed анықтамасы:». Ұлттық биотехнологиялық ақпарат орталығы, АҚШ Ұлттық медицина кітапханасы.
  5. ^ «OrthoMaM филогенетикалық маркер: CASP8 кодтау реттілігі».[тұрақты өлі сілтеме ]
  6. ^ «Entrez Gene: CASP8 каспаза 8, апоптозға байланысты цистеин пептидаза».
  7. ^ а б c Чун Х.Дж., Чжен Л, Ахмад М, Ванг Дж, Спирс КК, Сигел РМ, Дэйл Дж.К., Пак Дж, Дэвис Дж, Холл Дж.Г., Шкода-Смит С, Аткинсон Т.П., Страус SE, Ленардо МЖ (2002). «Каспаза-8 мутациясының әсерінен лимфоциттердің активтенуіндегі плейотропты ақаулар адамның иммунитет тапшылығына әкеледі». Табиғат. 419 (6905): 395–9. дои:10.1038 / табиғат01063. PMID  12353035. S2CID  4359174.
  8. ^ Нг Ф.В., Нгуен М, Кван Т, Брэнтон PE, Николсон Д.В., Кромлиш Дж., Шор ГК (қазан 1997). «эндоплазмалық тордағы p28 Bap31, Bcl-2 / Bcl-XL- және прокаспаза-8 байланысты ақуыз». Дж. Жасуша Биол. 139 (2): 327–38. дои:10.1083 / jcb.139.2.327. PMC  2139787. PMID  9334338.
  9. ^ а б c г. e f Gajate C, Mollinedo F (наурыз 2005). «Липидті салдардағы цитоскелет-өлім рецепторлары мен лиганд концентрациясы қатерлі ісік химиотерапиясында апоптозға ықпал ететін кластерлер құрайды». Дж.Биол. Хим. 280 (12): 11641–7. дои:10.1074 / jbc.M411781200. PMID  15659383.
  10. ^ а б c г. e f ж сағ Guo Y, Srinivasula SM, Druilhe A, Fernandes-Alnemri T, Alnemri ES (сәуір 2002). «Каспаза-2 митохондриядан проапоптотикалық белоктарды шығару арқылы апоптозды қоздырады». Дж.Биол. Хим. 277 (16): 13430–7. дои:10.1074 / jbc.M108029200. PMID  11832478.
  11. ^ Poulaki V, Mitsiades N, Romero ME, Tsokos M (маусым 2001). «Нейробластомадағы Fas-делдалды апоптоз митохондриялық активтендіруді қажет етеді және FLICE ингибиторы ақуызымен және Bcl-2 арқылы тежеледі». Қатерлі ісік ауруы. 61 (12): 4864–72. PMID  11406564.
  12. ^ а б c г. e Micheau O, Tschopp J (шілде 2003). «Екі дәйекті сигналдық кешен арқылы TNF рецепторларының I-делдалдық апоптозын индукциялау» (PDF). Ұяшық. 114 (2): 181–90. дои:10.1016 / s0092-8674 (03) 00521-x. PMID  12887920. S2CID  17145731.
  13. ^ а б Шу Х.Б., Халпин Д.Р., Гоеддел Д.В. (маусым 1997). «Каспер - бұл FADD және каспазға байланысты апоптоз индукторы». Иммунитет. 6 (6): 751–63. дои:10.1016 / s1074-7613 (00) 80450-1. PMID  9208847.
  14. ^ Гольцев Ю.В., Коваленко А.В., Арнольд Е, Варфоломеев Е.Е., Бродянский В.М., Уоллах Д (тамыз 1997). «CASH, өлім эффекторы домендерімен жазылған каспаздық жаңа гомолог». Дж.Биол. Хим. 272 (32): 19641–4. дои:10.1074 / jbc.272.32.19641. PMID  9289491.
  15. ^ а б Srinivasula SM, Ahmad M, Ottilie S, Bullrich F, Banks S, Wang Y, Fernandes-Alnemri T, Croce CM, Litwack G, Tomaselli KJ, Armstrong RC, Alnemri ES (шілде 1997). «FLAME-1, Fas / TNFR1 индукцияланған апоптозды реттейтін жаңа FADD тәрізді антиопоптотикалық молекула». Дж.Биол. Хим. 272 (30): 18542–5. дои:10.1074 / jbc.272.30.18542. PMID  9228018.
  16. ^ Micheau O, Thome M, Schneider P, Holler N, Tschopp J, Nicholson DW, Briand C, Grütter MG (қараша 2002). «FLIP-тің ұзақ формасы - Fas өлім тудыратын сигнал беру кешеніндегі каспаза-8 активаторы». Дж.Биол. Хим. 277 (47): 45162–71. дои:10.1074 / jbc.M206882200. PMID  12215447.
  17. ^ Хан Д.К., Чодхари ПМ, Райт М.Е., Фридман С, Траск Б.Д., Ридель Р.Т., Баскин Д.Г., Шварц С.М., Гуд Л (қазан 1997). «MRIT, құрамында домені бар өлім эффекторының жаңа протеині, каспаздармен және BclXL-мен өзара әрекеттесіп, жасуша өлімін бастайды». Proc. Натл. Акад. Ғылыми. АҚШ. 94 (21): 11333–8. дои:10.1073 / pnas.94.21.11333. PMC  23459. PMID  9326610.
  18. ^ Roth W, Stenner-Liewen F, Pawlowski K, Godzik A, Reed JC (наурыз 2002). «DEDD2, өлім эффекторы бар доменді ақуызды анықтау және сипаттамасы». Дж.Биол. Хим. 277 (9): 7501–8. дои:10.1074 / jbc.M110749200. PMID  11741985.
  19. ^ а б c г. e f Srinivasula SM, Ahmad M, Fernandes-Alnemri T, Litwack G, Alnemri ES (желтоқсан 1996). «Фас-апоптотикалық жолдың молекулалық реті: Fas / APO-1 протеазы Mch5 - бұл Ced-3 / ICE тәрізді цистеин протеазаларын белсендіретін CrmA-тежегіш протеаза». Proc. Натл. Акад. Ғылыми. АҚШ. 93 (25): 14486–91. дои:10.1073 / pnas.93.25.14486. PMC  26159. PMID  8962078.
  20. ^ Коулинг V, төмен Дж (қазан 2002). «Каспаза-6 - цитохромды индукцияланған апоптоз жолындағы каспаза-8-нің тікелей активаторы: каспаза-6 продоменін алып тастауға абсолютті талап». Жасуша өлімі әр түрлі. 9 (10): 1046–56. дои:10.1038 / sj.cdd.4401065. PMID  12232792.
  21. ^ Zhan Y, Hegde R, Srinivasula SM, Fernandes-Alnemri T, Alnemri ES (сәуір 2002). «DEDD және FLAME-3 өлім эффекторы бар ақуыздар адамның IIIC транскрипциясы факторының TFIIIC102 суббірлігімен ядролық кешендер құрайды». Жасуша өлімі әр түрлі. 9 (4): 439–47. дои:10.1038 / sj.cdd.4401038. PMID  11965497.
  22. ^ Alcivar A, Hu S, Tang J, Yang X (қаңтар 2003). «DEDD және DEDD2 каспаза-8/10-мен байланысады және жасушалардың өлуін білдіреді». Онкоген. 22 (2): 291–7. дои:10.1038 / sj.onc.1206099. PMID  12527898.
  23. ^ Stegh AH, Schickling O, Ehret A, Scaffidi C, Peterhänsel C, Hofmann TG, Grummt I, Krammer PH, Peter ME (қазан 1998). «DEDD, құрамында ядроға бағытталған, құрамында домені бар жаңа өлім эффекторы бар ақуыз». EMBO J. 17 (20): 5974–86. дои:10.1093 / emboj / 17.20.5974. PMC  1170924. PMID  9774341.
  24. ^ а б Oshima S, Turer EE, Callahan JA, Chai S, Advincula R, Barrera J, Shifrin N, Lee B, Benedict Yen TS, Yen B, Woo T, Malynn BA, Ma A (ақпан 2009). «ABIN-1 - бұл жасушалардың өлуін шектейтін және эмбрионның дамуын қолдайтын убивитин сенсоры». Табиғат. 457 (7231): 906–9. дои:10.1038 / табиғат07575. PMC  2642523. PMID  19060883.
  25. ^ Henshall DC, Araki T, Schindler CK, Shinoda S, Lan JQ, Simon RP (қыркүйек 2003). «Өліммен байланысты протеин-киназа экспрессиясы және қысқа ұстамалардан кейін ісік некроз факторының сигнализация жолына қабылдау». Дж.Нейрохим. 86 (5): 1260–70. дои:10.1046 / j.1471-4159.2003.01934.x. PMID  12911633. S2CID  21971958.
  26. ^ Болдин М.П., ​​Гончаров Т.М., Гольцев Ю.В., Уоллах Д (маусым 1996). «FACH / APO-1- және TNF рецепторларының әсерінен жасуша өліміне MACH1, роман MORT1 / FADD-өзара әрекеттесетін протеазды тарту». Ұяшық. 85 (6): 803–15. дои:10.1016 / s0092-8674 (00) 81265-9. PMID  8681376. S2CID  7415784.
  27. ^ Thomas LR, Stillman DJ, Thorburn A (қыркүйек 2002). «Модификацияланған кері екі гибридті экранмен анықталған өлім эффекторы доменінің Fas-пен байланысты өлім доменінің өзара әрекеттесуін реттеу». Дж.Биол. Хим. 277 (37): 34343–8. дои:10.1074 / jbc.M204169200. PMID  12107169.
  28. ^ а б MacFarlane M, Ahmad M, Srinivasula SM, Fernandes-Alnemri T, Cohen GM, Alnemri ES (қазан 1997). «TRAIL цитотоксикалық лигандының екі жаңа рецепторларын анықтау және молекулалық клондау». Дж.Биол. Хим. 272 (41): 25417–20. дои:10.1074 / jbc.272.41.25417. PMID  9325248.
  29. ^ Gervais FG, Singaraja R, Xanthoudakis S, Gutekunst CA, Leavitt BR, Metzler M, Hackam AS, Tam J, Vaillancourt JP, Houtzager V, Rasper DM, Roy S, Hayden MR, Nicholson DW (ақпан 2002). «Хантингтинмен өзара әрекеттесетін Hip-1 ақуызымен және Hippi-дің жаңа серіктесімен каспаза-8-ді қабылдау және белсендіру». Нат. Жасуша Биол. 4 (2): 95–105. дои:10.1038 / ncb735. PMID  11788820. S2CID  10439592.
  30. ^ Косеки Т, Инохара Н, Чен С, Нуньес Г (сәуір 1998). «ARC, қаңқа бұлшық еттерінде және жүрегінде көрсетілген апоптоз ингибиторы, каспалармен селективті өзара әрекеттеседі». Proc. Натл. Акад. Ғылыми. АҚШ. 95 (9): 5156–60. дои:10.1073 / pnas.95.9.5156. PMC  20230. PMID  9560245.
  31. ^ Kitsberg D, Formstecher E, Fauquet M, Kubes M, Cordier J, Canton B, Pan G, Rolli M, Glowinski J, Chneiweiss H (қазан 1999). «PEA-15 нейрондық өлім эффекторы доменінің нокауты оның экспрессиясы астроциттерді TNFalpha индукцияланған апоптоздан қорғайтындығын көрсетеді». Дж.Нейросчи. 19 (19): 8244–51. дои:10.1523 / JNEUROSCI.19-19-08244.1999. PMC  6783010. PMID  10493725.
  32. ^ Condorelli G, Vigliotta G, Cafieri A, Trencia A, Andalò P, Oriente F, Miele C, Caruso M, Formisano P, Beguinot F (тамыз 1999). «PED / PEA-15: FAS / TNFR1 индукцияланған апоптозды реттейтін антиапоптотикалық молекула». Онкоген. 18 (31): 4409–15. дои:10.1038 / sj.onc.1202831. PMID  10442631. S2CID  20510429.
  33. ^ Чодхари ПМ, Эби МТ, Жасмин А, Кумар А, Лю Л, Гуд Л (қыркүйек 2000). «NF-kappaB жолын 8 каспазымен және оның гомологтарымен белсендіру». Онкоген. 19 (39): 4451–60. дои:10.1038 / sj.onc.1203812. PMID  11002417.
  34. ^ Bertrand MJ, Milutinovic S, Dickson KM, Ho WC, Boudreault A, Durkin J, Gillard JW, Jakuith JB, Morris SJ, Barker PA (маусым 2008). «cIAP1 және cIAP2 қатерлі ісік жасушаларының тіршілік етуін жеңілдетеді, олар RIP1 барлық жерде таралуына ықпал ететін E3 лигаза ретінде жұмыс істейді». Мол. Ұяшық. 30 (6): 689–700. дои:10.1016 / j.molcel.2008.05.014. PMID  18570872.
  35. ^ Лео Е, Девераус QL, Бухгольц С, Уэльс К, Мацузава С, Стенник Х.Р., Сальвесен Г.С., Рид ДжК (наурыз 2001). «TRAF1 - бұл ісік некрозының фактор-рецепторлары-альфа-индукцияланған апоптоз кезінде активтенетін каспаздардың субстраты». Дж.Биол. Хим. 276 (11): 8087–93. дои:10.1074 / jbc.M009450200. PMID  11098060.

Әрі қарай оқу

Сыртқы сілтемелер