Авимер - Avimer - Wikipedia

Авимерлер (қысқаша ашықтық мультимерлер) жасанды белоктар белгілі бір нәрсемен байланыстыруға қабілетті антигендер бірнеше байланыстырушы тораптар арқылы. Олар құрылымдық жағынан байланысты емес болғандықтан антиденелер, олар тип ретінде жіктеледі антидене миметикалық. Авимерлерді Avidia биотехнологиялық компаниясы әзірледі, қазір оның құрамына кіреді Амген, жаңа ретінде фармацевтикалық препараттар.

Құрылым

Авимерлер екі немесе одан көп құрамнан тұрады пептид 30-дан 35-ке дейінгі тізбектер аминқышқылдары әрқайсысы байланыстырушы пептидтермен байланысқан. Жеке тізбектер А-дан алынған домендер әртүрлі мембраналық рецепторлар және тұрақтандырылған қатаң құрылымға ие дисульфидті байланыстар және кальций. Әрбір домен белгілі бірмен байланыса алады эпитоп мақсатты ақуыз. Бір ақуыздың әр түрлі эпитоптарымен байланысатын домендердің тіркесімі бұл ақуызға жақындығын арттырады, әсері ретінде белгілі ашықтық (демек, аты).

Сонымен қатар, домендерді әртүрлі мақсатты ақуыздардағы эпитоптарға қарсы бағыттауға болады. Бұл тәсіл әзірлеу кезінде алынған тәсілге ұқсас екі типті моноклоналды антиденелер. Зерттеу барысында плазма Жартылай ыдырау мерзімі қарсыинтерлейкин 6 авимерді көбейтуге болады, оны антииммуноглобулин Г. домен.[1]

Қасиеттері

Екі немесе үш домендері бар авимерлер өз мақсаттарына ішкі тармақтарда қосыла алады.наномолярлы концентрациялары.[1] Олар жақсарды жылу тұрақтылығы антиденелермен салыстырғанда, бірақ плазмасымен шектелген Жартылай ыдырау мерзімі олардың мөлшері кішірек болғандықтан. Жартылай шығарылу кезеңін оларды антиденелермен байланыстыру арқылы арттыруға болады.

Өндіріс

Теориялық тұрғыдан 10-ға дейінгі кітапхана23 әр түрлі A домендері авимерлерді дамытудың бастапқы нүктесі ретінде қызмет етеді.[1] Қажетті ақуызға бағытталған домендер сияқты көрсету әдістерімен таңдалады фаг дисплейі. Перспективалы түрлер жаңа кітапхана құра отырып, қысқа линкер пептид арқылы екінші А доменімен байланысады. Бұл процесті бірнеше рет қайталауға болады, бұл домендердің саны артып келе жатқан авимерлерді береді.

Әдебиеттер тізімі

  1. ^ а б c Силвермен, Дж .; Лю, С .; Баккер, А .; W ,; Дугвай, А .; Альба, Б.М .; Смит, Р .; Ривас, А .; Ли, П .; Ле, Х .; Уайтхорн, Е .; Мур, К.В .; Жүзгіш, С .; Перлрот, V .; Фогт, М .; Колкман, Дж .; Стеммер, W. P. C. (2005). «Адамның рецепторлық домендерінің отбасын экзонды араластыру арқылы дамыған көп валентті авимер белоктары». Табиғи биотехнология. 23 (12): 1556–1561. дои:10.1038 / nbt1166. PMID  16299519.
  • Чжон, КДж; Мабрри, Р; Georgiou, G (2005). «Авимерлер өздерін ұстайды». Табиғи биотехнология. 23 (12): 1493–4. дои:10.1038 / nbt1205-1493. PMID  16333289.
  • Rothe, A; Хоссе, RJ; Power, BE (2006). «In vitro дисплей технологиялары жаңа биофармацевтиканы ашады». FASEB журналы. 20 (10): 1599–610. дои:10.1096 / fj.05-5650ж. PMID  16873883.