Баламалы комплемент жолы - Alternative complement pathway

Классикалық және альтернативті комплемент жолдары.
Балама жол. (Кейбір жапсырмалар поляк тілінде.)

The балама жол туралы комплемент жүйесі болып табылады туа біткен компоненті иммундық жүйе инфекциялардан табиғи қорғаныс.

Баламалы жол - бұл үш қосымша жолдың бірі опсонизация және патогендерді жою. Жол C3b ақуызын а-мен тікелей байланыстырғанда іске қосылады микроб. Сондай-ақ, оны бөтен материалдар мен зақымдалған тіндер қоздыруы мүмкін.

Каскад

Пішіндегі бұл өзгеріс плазма ақуызымен байланысуға мүмкіндік береді B факторы мүмкіндік береді D факторы В факторын Ba және Bb-ге бөлу.

Bb C3 (H2O) C3 (H) түзу үшін2O) Bb. Бұл кешен сұйық фаза деп те аталады C3-конвераза. Бұл конвераза, балама C3-конвераза жолы, аз мөлшерде ғана өндірілгенімен, C3 ақуыздарын C3a және C3b-ге бөле алады. Кешен байланғанға дейін тұрақсыз деп саналады пропердин, сарысулық ақуыз. Пропердиннің қосылуы C3bBbP кешенін құрайды, тұрақты қосылыс, ол қосымша C3b-ді C5-конвертазаның балама жолын құра алады.

Балама жолдың C5-конвертазасы (C3b) тұрады2BbP (кейде C3b деп аталады2Bb). C5 конвертазасын жасағаннан кейін (не (C3b түрінде)2BbP немесе C4b2a3b классикалық жолынан), комплемент жүйесі активация құралдарына қарамастан (альтернативті, классикалық немесе лектин) сол жолмен жүреді. C5-конвертаза C5-ті C5a және C5b-ге бөледі. C5b түзілу үшін C6, C7, C8, содан кейін C9 бірнеше молекулаларымен дәйекті байланысады мембраналық шабуыл кешені.

Реттеу

C3b плазмада бос және көп болғандықтан, ол не иесі, не қоздырғыш бетімен байланысуы мүмкін. Комплементтің активтенуінің хост жасушасында жүруіне жол бермеу үшін комплементтің активтену процесін бұзатын бірнеше түрлі реттеуші ақуыздар бар:

  • Комплемент рецепторы 1 (CR1 немесе CD35 ) және DAF (ыдырауды тездететін фактор ретінде белгілі CD55 ) жасуша бетіндегі C3b-мен байланысуда B факторымен бәсекелеседі, тіпті қалыптасқан C3bBb кешенінен Bb-ны алып тастай алады
  • Плазмалық протеаза шақырылған кезде С3 конвераза түзілуінің алдын алуға болады комплемент факторы I C3b-ді белсенді емес күйіне, iC3b-ге бөледі. I фактор үшін комплемент факторы H, CR1 немесе протеолиздің мембрана кофакторы (MCP немесе) сияқты C3b байланыстыратын ақуыздық кофактор қажет. CD46 )
  • Комплемент H факторы C3b байланыстыру үшін B факторымен бәсекелесіп, C3 конвертазасының түзілуін тежей алады;[1] С3 конвертазасының ыдырауын жеделдету;[2] және кофактор ретінде әрекет етеді I фактор - C3b аралық бөлінуі.[3] Комплемент факторы H омыртқалы жасушалармен (сиал қышқылының қалдықтарына жақын болғандықтан) байланысады, бұл хостты (бактериалды емес) жасушаларды комплементтің әсерінен қорғауға мүмкіндік береді.
  • CFHR5 (Комплемент факторымен байланысты протеин 5) I фактордың кофакторы ретінде байланысуға қабілетті, ыдырау үдеткіш белсенділігі бар және қабылдаушы беттерде C3b-мен байланыстыра алады.[4]

Аурудағы рөлі

Комплемент жүйесінің дисрегуляциясы бірнеше аурулар мен патологияларға қатысты болды, соның ішінде Атипиялық гемолитикалық уремиялық синдром онда бүйрек қызметі бұзылады. Макулярлық деградация жасқа байланысты Енді (AMD), кем дегенде, ішінара, окулярға комплемент арқылы жасалатын шабуыл себеп болады деп есептеледі тіндер.[5] Баламалы жолды белсендіру де маңызды рөл атқаруы мүмкін бүйрек байланысты патология лупус.[6]

Сондай-ақ қараңыз

Әдебиеттер тізімі

  1. ^ Конрад DH, Карло JR, Рудди S (маусым 1978). «Бета1H глобулинінің жасушамен байланысқан C3b-мен өзара әрекеттесуі: байланыстың сандық талдауы және байланыстыруға альтернативті жол компоненттерінің әсері». Тәжірибелік медицина журналы. 147 (6): 1792–1805. дои:10.1084 / jem.147.6.1792. PMC  2184316. PMID  567241.
  2. ^ Вейлер Дж.М., Даха М.Р., Остин К.Ф., Fearon DT (қыркүйек 1976). «Бета1Н плазмалық ақуызымен комплементтің күшейетін конверазасын бақылау». Америка Құрама Штаттарының Ұлттық Ғылым Академиясының еңбектері. 73 (9): 3268–72. дои:10.1073 / pnas.73.9.3268. PMC  431003. PMID  1067618.
  3. ^ Пангберн М.К., Шрайбер Р.Д., Мюллер-Эберхард Х.Дж. (1977 ж. Шілде). «Адам комплементі C3b инактиваторы: ерітіндідегі C3b және C4b бөлшектелуі үшін бета1Н сарысу ақуызына абсолютті қажеттілікті бөліп алу, сипаттау және демонстрациялау». Тәжірибелік медицина журналы. 146 (1): 257–70. дои:10.1084 / jem.146.1.257. PMC  2180748. PMID  301546.
  4. ^ McRae JL, Duthy TG, Griggs KM, Ormsby RJ, Cowan PJ, Cromer BA, McKinstry WJ, Parker MW, Murphy BF, Gordon DL (мамыр 2005). «Адам факторына байланысты H ақуызы 5 кофакторлық белсенділікке ие, С3 конвертазаның белсенділігін тежейді, гепарин мен С-реактивті ақуызды байланыстырады және липопротеинмен байланысады». Иммунология журналы. 174 (10): 6250–6. дои:10.4049 / jimmunol.174.10.6250. PMID  15879123.
  5. ^ McHarg S, Clark SJ, Day AJ, Bishop PN (қыркүйек 2015). «Жасқа байланысты макулярлық дегенерация және комплемент жүйесінің рөлі». Молекулалық иммунология. 67 (1): 43–50. дои:10.1016 / j.molimm.2015.02.032. PMID  25804937.
  6. ^ Гроссман ТР, Хеттрик Л.А., Джонсон РБ, Ханг Г, Пералта Р, Уатт А, Генри С.П., Адамсон П, Мония Б.П., Маккалеб МЛ (маусым 2016). «В комплемент факторына бағытталған антисенсивті олигонуклеотидтер арқылы альтернативті комплемент жолын тежеу ​​тышқандардағы лупус нефритін жақсартады». Иммунобиология. 221 (6): 701–8. дои:10.1016 / j.imbio.2015.08.001. PMID  26307001.

Әрі қарай оқу