Альфред Нисонофф - Alfred Nisonoff

Альфред Нисонофф (1923-2001) - молекулалық құрылымын эксперименталды түрде анықтауға көмектескен 20 ғасырдағы химик антидене, және, нәтижесінде, саласына үлкен үлес қосты иммунология. Нисоноффтың «Антидене молекуласы» монографиясы оның уақытында антидене туралы ең маңызды және терең қағаз болды.

Өмірбаян

Нисонофтың ата-аналары көшіп келген Венгрия және Ресей дейін Нью-Йорк қаласы жасөспірімдер ретінде. Ол дүниеге келді Корона, Квинс 1923 жылы 26 қаңтарда. Оның ата-анасы отбасын көшіріп алды South River, Нью-Джерси Мұнда олар Альфредтің балалық шағында қасап дүкені мен азық-түлік дүкенін басқарды.[1]

Білім

Бала кезінен Нисонофф өте білімді адам болған. 6 жасында ол үшінші сыныпта оқып, 15 жасында орта мектепті бітірді. Оқуды бітіргеннен кейін колледжге оқуға мемлекеттік стипендия алып, оқуға түсті. Ратгерс университеті, оның үйінен 50 мильден аз қашықтықта. Нисоноффтың химияға деген қызығушылығы оны орта мектептегі досының үй лабораториясымен таныстырғаннан кейін басталды. Осы тәжірибеден Нисонофф Рутгерстегі химия мамандығы бойынша шешім қабылдады.

1942 жылы 19 жасында Нисонофф Рутгерсті химия дәрежесімен бітіріп, АҚШ-тың Резеңке компаниясына жұмысқа орналасты. Детройт, Мичиган. Оған бұрын мақта шнурларын қолданып жасалған шиналарға беріктік қосу үшін резеңке авиакомпания шиналарына нейлон бауларын жабыстыру әдісін анықтау тапсырылды. Зауыттан өтіп бара жатып, ол резеңкеден жасалған өздігінен бітелетін газ цистерналарын нығайтуда нейлон шнурлары қолданылған процесті бақылап тоқтады және дәл осы процесті ұшақтардың дөңгелектерін нығайтудағы қиындықтарға бейімдеді. Аналитикалық және креативті ойлаудың бұл түрі оның антидене құрылымы туралы болашақ зерттеулерінде пайдалы болар еді.

Детройтта Нисонофф болашақ әйелі Сара Вайсманмен кездесті. 1943 жылы Нисонофф соғыс қимылдарына көмектесу үшін АҚШ Әскери-теңіз күштеріне қосылды. Ол өзінің кемесіндегі қозғалтқыштағы ақауларға байланысты Окинавадағы шайқасты тек бір айға жіберіп алды. 2 Ол 1945 жылы соғыстың соңына дейін қызмет етіп, 1946 жылы шілдеде босатылды. Содан кейін 1946 жылдың қыркүйегінде Фредерик В. Барнспен бірге биохимия бойынша бітіруші ғылыми зерттеулерге бару мүмкіндігін қолданды. Джон Хопкинс университеті ұсынған қаражат есебінен Г.И. Билл. Ол 1948 жылы М.А. және кандидаттық диссертация қорғады. 1951 жылы. Оның Барнспен жүргізген зерттеулері трансаминацияның ферментативті механизмі туралы болды.

Зерттеу жұмысы

Нисонофф антиденелер тақырыбымен оқу кезінде танысты Розуэлл паркі мемориалды институты есімді адаммен Буффалода Дэвид Прессман. Дэвид Прессман біреуінде жұмыс істейтін Линус Полинг Гаптендік детерминанттарға қарсы антиденелердің антигендік ерекшелігін зерттейтін топтар. Бұл зерттеу бастапқыда Карл Ландштейнер жасаған хаптеннің сандық тежелу техникасын қолданды. Осы эксперименттерді Прессманның зертханасында өткізгенде, Нисонофф антидене молекуласының құрылымы туралы маңызды қорытындыларға әкелетін идеяны түсіндіретін маңызды құжатқа үлес қосты. Бұл алғашқы мақалада ол антидене молекуласында антигендік детерминант үшін спецификасы бірдей екі біріктірілген учаске бар екенін көрсетті. Бұл антидене түзілуінің «нұсқаулық теорияларын» жоққа шығаруға көмектесті.

Нисоноффтың ең маңызды жұмысы, ол аурудың спецификасына ықпал еткен құрылымды жақсы анықтау үшін қоян антиденелерінің ферментативті бөлінуін бастаған кезде басталды. Ол Родни Портердің жұмысын жалғастырды, ол папаин ферментімен антиденелердің ферментативті бөлінуін жасады. Антиденелерді сіңіру үшін Нисонофф басқа ферментті - пепсинді қолданған кезде, ферменттер қоян IgG-дің екі ауыр тізбегін байланыстыратын дисульфид көпірінің қарама-қарсы жағындағы әр түрлі жерлерде ақуыздарды бөлетіндігін анықтады. Бұл дисульфидті байланыстың амин-терминал жағында папаин, ал карбоксил-терминал жағында пепсин бөлінеді деген қорытындыға келді. Нисоноффтың жұмысы антидене молекуласының F (ab ’) 2 фрагментін анықтауға да үлес қосты, бұл пепсиннің бөлінуінен кейін пайда болатын бір валентті фрагмент. Кейінірек бұл фрагмент антигендердің өзара әрекеттесуіне және агглютинация мен тұндыру реакцияларына жауап беретіні анықталды.

Нисоноффтың тәжірибесі антидененің құрылымы туралы көптеген қорытындыларға әкелді. Антидененің екі антигенмен байланысатын орны антидененің рецептор жасушаларымен байланысуға жауапты бөлігі Fc фрагментіне қарама-қарсы орналасқандығы анықталды. Әріптестерінің әрі қарайғы жұмысы арқылы Нисоноффтың алдыңғы жұмысының көмегімен антидене молекуласының толық құрылымы, сондай-ақ оның аминқышқылдарының құрамы анықталды.

Нисоноффтың жұмысы антидененің құрылымы оның иммунологиялық құрал ретіндегі функциясы мен ерекшелігін қалай көрсететінін анықтауға бағытталған күштерге жұмылды. 1975 жылы Нисонофф, Джон Хоппер және Сюзан Спринг «Антидене молекуласы» монографиясын шығарды. Бұл бөлімде В-жасуша рецепторының құрылымы мен қызметі туралы толық ақпарат қарастырылған.

Нисонофф өз мансабының қалған кезеңін иммунологиялық қоғамдастықтағы әртүрлі лауазымдарға бағыттады, соның ішінде Чикагодағы биологиялық химия кафедрасында және Ұлттық денсаулық сақтау институттары (NIH). Антиденелер деп аталатын ұсақ белоктардың құрылымы мен функцияларын анықтаудағы Нисоноффтың зерттеу жұмыстары біздің иммундық жүйені түсінуімізге үлкен қадам жасады. Оның жұмысысыз біз антидене молекуласы туралы біздің қазіргі түсінігімізден бірнеше жылға артта қалуымыз мүмкін. Нисонофф 2001 жылы 12 наурызда қайтыс болды.

Әдебиеттер тізімі

  1. ^ Пихлер, Г.Курт. Альфред Нисоноффпен сұхбат, Рутгерстің Екінші дүниежүзілік соғыстың ауызша тарих мұрағаты үшін. Мұрағатталды 2011-07-20 сағ Wayback Machine, Ратгерс университеті, 1 тамыз 1994 ж. 6 ақпан 2011 ж. Кірді. «А.Н: Оның алғашқы дүкендері ет сататын дүкендер болды. Оның оңтүстік өзенінде косер етін сататын дүкені болды, бұл менің бес жасымда болғанға дейін барады. Иә, мен Лонг-Айлендтің Корона қаласында дүниеге келді, бірақ содан кейін, мен екі жаста болғанда, олар Оңтүстік өзенге көшіп кетті және ол сол жерде «кошер» ет сататын дүкен ашты ».
  • «Memoriam-да: Альфред Нисонофф (1923−2001)». Nature Magazine. 2001 ж.
  • Штайнер, Лиза А., Найт, Кэтрин Л. және Капра, Дж. Дональд. «Альфред Нисонофф; 26 қаңтар 1923 - 12 наурыз 2001 ».

Сыртқы сілтемелер