ACAT1 - ACAT1

ACAT1
PDB 2ib8 EBI.png
Қол жетімді құрылымдар
PDBОртологиялық іздеу: PDBe RCSB
Идентификаторлар
Бүркеншік аттарACAT1, ACAT, MAT, T2, THIL, ацетил-КоА ацетилтрансфераза 1
Сыртқы жеке куәліктерOMIM: 607809 MGI: 87870 HomoloGene: 6 Ген-карталар: ACAT1
Геннің орналасуы (адам)
11-хромосома (адам)
Хр.11-хромосома (адам)[1]
11-хромосома (адам)
Genomic location for ACAT1
Genomic location for ACAT1
Топ11q22.3Бастау108,121,516 bp[1]
Соңы108,147,776 bp[1]
Ортологтар
ТүрлерАдамТышқан
Энтрез
Ансамбль
UniProt
RefSeq (mRNA)

NM_000019

NM_144784

RefSeq (ақуыз)

NP_000010

NP_659033

Орналасқан жері (UCSC)Chr 11: 108.12 - 108.15 MbChr 9: 53.58 - 53.61 Mb
PubMed іздеу[3][4]
Уикидеректер
Адамды қарау / өңдеуТінтуірді қарау / өңдеу

Ацетил-КоА ацетилтрансфераза, митохондрия, ретінде белгілі ацетоацетил-КоА тиолаза, болып табылады фермент адамдарда кодталған ACAT1 (Ацетил-коэнзим А ацетилтрансфераза 1) ген.[5]

Ацетил-коэнзим А ацетилтрансфераза 1 - бұл ан ацетил-КоА С-ацетилтрансфераза фермент.

Құрылым

Ген шамамен өтеді. 27 кб және он екіден тұрады экзондар он бір үзілді интрондар. Геннің 5 ’ұшын қоршайтын аймақ а TATA қорабы, бірақ көптеген GC-ді қамтиды, сондай-ақ екі CAAT қораптары бар Сондай-ақ, геннің байланыстыратын орны болуы мүмкін транскрипция коэффициенті Sp1, және бірнеше басқа транскрипция факторларының байланысатын жерлеріне ұқсас тізбектері бар. Сонымен қатар, промоутерлік белсенділігі бар қақпақ орнынан жоғары тұрған 101-а.к. ДНҚ фрагменті бар.[6]

Адамның ACAT1 гені а түзеді химикалық мРНҚ транс-сплайсинг арқылы, 1 және 7 хромосомалардан бөлек транскрипттерді біріктіретін процесс. Химиялық mRNA транскриптінде аударманы бастау үшін екі бөлім қолданылады: AUG (1397-1399) және GGC (1274-1276). Бірінші кодонның (AUG) инициациясы 50-кДА ACAT1 трансляциясына әкеледі, ал екіншісінің инициациясы (GGC) тағы бір ферментативті-белсенді 56-кДа түзеді. изоформасы сәйкесінше; 56kDa изоформасы табиғи түрде адамның жасушаларында, соның ішінде адамның моноциттерден алынған макрофагтарында болады.[7]

Алынған транскрипт ACAT1 кодтайды, ол 427 амин қышқылынан тұратын 45,1 кДа ақуызды құрайды.[8][9] Бұл сондай-ақ тоғыз трансмембраналық доменге (TMD) ие гомотетрамералық ақуыз. Бір белсенді қалдық - бұл 7-ші ТМД орналасқан 460-шы позициядағы гистидин. ACAT1 құрамында жеті цистеиннің қалдықтары бар, бірақ олар каталитикалық белсенділікке әсер етпейді. Бұл ақуыздың TMD7 және TMD8 екі функционалды бөлімі бар; бір жағы субстрат байланыстыруға және катализге қатысады, ал екінші жағы суббірліктің өзара әрекеттесуіне және байланысуға қатысады.[10]

Функция

Бұл ген митохондриялық локализацияланған ферментті кодтайды, ол ацетоацетил-КоА-ның екі молекуласынан қайтымды түзілуін катализдейді. ацетил-КоА.[5] ACAT1 ферментінің бірнеше ерекше қасиеттері бар. Біріншіден, ол арқылы іске қосылады калий иондар маңында байланыстыру CoA байланыстырушы учаске және каталитикалық алаң. Бұл байланыстыру белсенді торап циклында құрылымдық өзгерісті тудырады. Сонымен қатар, бұл фермент 2-метил-тармақталған ацетоацетил-КоА-ны субстрат ретінде қолдана алады, оны бірегей етеді тиолаза.[11] ACAT1 транскрипциялық және трансляциялық деңгейде реттеледі. ACAT1 ферментінің белсенділігі күшейеді, ACAT1 экспрессиясы лептиннің көмегімен транскрипция түрінде жүреді,[12] ангиотензин II,[13] және адамның моноциттеріндегі / макрофагтарындағы инсулин.[14] Инсулинмен реттелу ERK, p38MAPK және JNK сигнализация жолдарын да қамтиды.[15]

Клиникалық маңызы

Кетотиолаздың жетіспеушілігі

ACAT1 генінің мутациясы а жетіспеушілік кодталған митохондриялық ацетоацетил-КоА тиолаза ақуызында; бұл сондай-ақ белгілі кетотиолаза тапшылығы. Белгілі бір популяцияларда көптеген мутациялар анықталды және ақаулы геннің аллелді және генотиптік жиілігін анықтау үшін ауқымды зерттеулер жүргізілді.[16] Митохондриялық ацетоацетил-КоА тиолаза бета-тотығуға қатысатын болғандықтан, бұл ферменттің жетіспеушілігі холестерин қосылыстарының мөлшерінің жоғарылауымен байқалады. Сонымен қатар, изолейцин аминқышқылының жолы әсер етеді, сондықтан оның дұрыс метаболизмі тоқтатылады. Бұл жетіспеушілік жалпы бұзушылықтар классына жатады органикалық ацидемиялар, онда аминқышқылдарының катаболизмінің белгілі бір сатысының дисфункциясы амин қышқылдарының несеппен шығарылуына әкеледі. Бұл жетіспеушілік кетоз, ацидоз және гипогликемия түрінде көрінеді, бірақ басқа клиникалық көріністер де бар. Органикалық ацидемия бұзылыстарының сипаттамалары - құсу, нашар тамақтану, ұстамалар мен қалыптан тыс тон сияқты неврологиялық симптомдар, және енжарлық комаға ауысады, бұл токсикалық энцефалопатияның көрінісі. Осы бұзылулары бар нәрестелердің клиникалық нәтижелері көбінесе диагноз қою уақытына байланысты анықталады, егер ауру өмірдің алғашқы онкүндігінде диагноз қойылса, оның әлеуетті нәтижесі айтарлықтай жақсарады. Кетотиолаздың жетіспеушілігі GC-MS және зәрдегі аминқышқылдарының сандық анализін жүргізу арқылы анықталады; диагностикалық маркерлер - 2-метил-3-гидроксибутир қышқылы, 2-метилацетоацет қышқылы және тиглилгликин. Ауруды биохимиялық және физиологиялық гомеостазды қалпына келтіруге тырысу арқылы басқарады; жалпы терапияға аминқышқылдарының алдын-алу үшін диетаны шектеу және улы метаболиттерді жою немесе фермент белсенділігін арттыру үшін қосылыстарды қолдану жатады. Бұл ауру аутосомды-рецессивтік жолмен тұқым қуалайды, яғни геннің тасымалдаушылары аурудың белгілерін көрсетпейді.[17]

Қатерлі ісік

Сонымен қатар, ACAT1 экспрессиясы простата қатерлі ісігінің көріністерімен байланысты болды, өйткені ACAT1 агрессивті простата қатерлі ісігі тіндерінің үлгілерінде оның қатерсіз жасушалардағы экспрессиясымен салыстырғанда айтарлықтай көрінеді.[18][19]

Әдебиеттер тізімі

  1. ^ а б c GRCh38: Ансамбльдің шығарылымы 89: ENSG00000075239 - Ансамбль, Мамыр 2017
  2. ^ а б c GRCm38: Ансамбльдің шығарылымы 89: ENSMUSG00000032047 - Ансамбль, Мамыр 2017
  3. ^ «Адамның PubMed анықтамасы:». Ұлттық биотехнологиялық ақпарат орталығы, АҚШ Ұлттық медицина кітапханасы.
  4. ^ «Mouse PubMed анықтамасы:». Ұлттық биотехнологиялық ақпарат орталығы, АҚШ Ұлттық медицина кітапханасы.
  5. ^ а б «Entrez Gene: ацетил-коэнзим А ацетилтрансфераза 1».
  6. ^ Кано, М; Фукао, Т; Ямагучи, С; Ори, Т; Осуми, Т; Хашимото, Т (30 желтоқсан 1991). «Адамның митохондриялық ацетоацетил-КоА тиолаз-кодтайтын генінің құрылымы және экспрессиясы». Джин. 109 (2): 285–90. дои:10.1016 / 0378-1119 (91) 90623-j. PMID  1684944.
  7. ^ Чен, Дж; Чжао, XN; Янг, Л; Ху, Дж .; Лу, М; Xiong, Y; Янг, XY; Чанг, СС; Ән, BL; Чанг, TY; Li, BL (қыркүйек 2008). «Адамның ACAT1 химерлі мРНҚ-ның хромосомалық аймағында орналасқан РНҚ екінші құрылымдары 56-кДа изоформасын жасау үшін қажет». Жасушаларды зерттеу. 18 (9): 921–36. дои:10.1038 / кр.2008.66. PMC  3086790. PMID  18542101.
  8. ^ Zong NC, Li H, Li H, Lam MP, Jimenez RC, Kim CS, Deng N, Kim AK, Choi JH, Zelaya I, Liem D, Meyer D, Odeberg J, Fang C, Lu HJ, Xu T, Weiss J , Дуан Х, Ухлен М, Йейтс Дж.Р., Апвейлер Р, Ге Дж, Гермякоб Н, Пинг П (қазан 2013). «Жүрек протеомдарының биологиясы мен медицинасын мамандандырылған білім қорымен интеграциялау». Айналымды зерттеу. 113 (9): 1043–53. дои:10.1161 / CIRCRESAHA.113.301151. PMC  4076475. PMID  23965338.
  9. ^ «Ақуыз туралы ақпарат: P24752». Атлас жүрек протеиндері туралы білім қоры (COPaKB). Архивтелген түпнұсқа 2016 жылғы 14 тамызда. Алынған 23 шілде 2016.
  10. ^ Гуо, ZY; Чанг, СС; Чанг, TY (2007 жылғы 4 қыркүйек). «Ацил-коферменттің жетінші және сегізінші трансмембраналық домендерінің функционалдығы: холестерол ацилтрансфераза 1». Биохимия. 46 (35): 10063–71. дои:10.1021 / bi7011367. PMID  17691824.
  11. ^ Хаапалайнен, AM; Мерилайнен, Г; Пирила, ПЛ; Кондо, N; Фукао, Т; Виеренга, ҚР (10 сәуір 2007). «Адамның митохондриялық ацетоацетил-КоА тиолазасын кристаллографиялық және кинетикалық зерттеу: калий мен хлор иондарының құрылымы мен қызметі үшін маңызы». Биохимия. 46 (14): 4305–21. дои:10.1021 / bi6026192. PMID  17371050.
  12. ^ Хонго, С; Ватанабе, Т; Арита, С; Каноме, Т; Кагеяма, Н; Шиода, С; Миязаки, А (тамыз 2009). «Лептин адамның макрофагтарынан ACAT1 экспрессиясын және холестериннің ағуын модуляциялайды». Американдық физиология журналы. Эндокринология және метаболизм. 297 (2): E474–82. дои:10.1152 / ajpendo.90369.2008. PMID  19625677.
  13. ^ Каноме, Т; Ватанабе, Т; Нишио, К; Такахаси, К; Хонго, С; Миязаки, А (қыркүйек 2008). «Ангиотензин II ацил-КоА-ны реттейді: холестерол ацилтрансфераза-1 ангиотензин II типті рецепторы арқылы адамның моноцит-макрофагтарында». Гипертониялық зерттеулер. 31 (9): 1801–10. дои:10.1291 / hypres.31.1801. PMID  18971559.
  14. ^ Ge, J; Жай, В; Ченг, Б; Ол, P; Qi, B; Лу, Н; Дзенг, У; Чен, Х (қыркүйек 2013). «Инсулин адамның ацил-коэнзимін индукциялайды: холестерин ацилтрансфераза1 генінің экспрессиясын MAP киназалар және CCAAT / күшейткішпен байланыстыратын протеин α арқылы.». Жасушалық биохимия журналы. 114 (9): 2188–98. дои:10.1002 / jcb.24568. PMID  23564383. S2CID  22816300.
  15. ^ Синь, С; Ян-Фу, В; Пинг, Н; Джинг, Г; Джинг-Джинг, В; Чун-Ли, М; Вей, Л; Bei, C (мамыр 2009). «Мәдениетті макрофагтардағы ACAT1 экспрессиясын реттеудегі инсулиндік сигнал беру жолдарын зерттеу». Халықаралық жасуша биологиясы. 33 (5): 602–6. дои:10.1016 / j.cellbi.2009.02.011. PMID  19269342. S2CID  13605913.
  16. ^ Фрэнсис, Т; Вартофский, Л (1 қыркүйек 1992). «Егде жастағы адамдарда жалпы қалқанша безінің бұзылуы». Дипломнан кейінгі медицина. 92 (3): 225–30, 233–6. дои:10.1080/00325481.1992.11701452. PMID  1518756.
  17. ^ Seashore, MR; Пагон, РА; Адам, депутат; Ардингер, HH; Bird, TD; Долан, CR; Фонг, КТ; Смит, RJH; Стефенс, К (1993). «Органикалық қышқылдар: шолу». Джин шолу (R) Сиэтл (WA): Вашингтон университеті, Сиэтл; 1993-2015 жж. Журналға сілтеме жасау қажет | журнал = (Көмектесіңдер)
  18. ^ Сараон, П; Трудель, Д; Крон, К; Дмитроманолакис, А; Трахтенберг, Дж; Бапат, Б; ван дер Кваст, Т; Джарви, КА; Diamandis, EP (сәуір 2014). «Қуық асты безі қатерлі ісігінің прогрессиясының маркері ретінде ACAT1-ді бағалау және болжамдық маңызы». Простата. 74 (4): 372–80. дои:10.1002 / Pros.22758. PMID  24311408. S2CID  2169465.
  19. ^ Сараон, П; Крету, Д; Musrap, N; Карагианнис, GS; Батруч, мен; Драбович, А.П.; ван дер Кваст, Т; Мизоками, А; Моррисси, С; Джарви, К; Diamandis, EP (маусым 2013). «Сандық протеомика кетогендік жол ферменттерінің простата қатерлі ісігінің дамуымен байланысты екенін анықтайды». Молекулалық және жасушалық протеомика. 12 (6): 1589–601. дои:10.1074 / mcp.m112.023887. PMC  3675816. PMID  23443136.

Сыртқы сілтемелер

Әрі қарай оқу

Бұл мақалада Америка Құрама Штаттарының Ұлттық медицина кітапханасы, ол қоғамдық домен.